替加环素治疗多重或泛耐药鲍曼不动杆菌引起的重症肺炎的疗效分析

林宇斌，温建立

（东莞市妇幼保健院 内科，广东 东莞 523000）

鲍曼不动杆菌是一类严格需氧革兰阴性菌，该细菌对环境的耐受性较强。随着当前临床抗生素药物被广泛应用，当前多重耐药菌开始广泛出现[1-3]。其中，鲍曼不动杆菌已成为导致院内感染发生的主要致病菌。针对于耐药鲍曼不动杆菌的治疗是当前临床抗感染治疗工作的重点。替加环素是一类新型的甘氨酰四环素类抗抗菌药物，该药物具广谱抗菌作用。该药物是《中国鲍曼不动杆菌感染治疗与防控专家共识》当中推荐用以治疗耐药鲍曼不动杆菌致使医院获得性肺炎的一类药物[4,5]。但该药物进入我国的时间相对较短，对于多重耐药或泛耐药鲍曼不动杆菌（MDRAB/XDRAB）所导致重症肺炎的治疗应用效果尚未完全定论，本文研究以探讨采用替加环素治疗MDRAB/XDRAB引起重症肺炎的临床价值，现报告如下。

资料与方法

一、一般资料 随机纳入本院于2016年3月-2019年5月收治MDRAB/XDRAB致重症肺炎患者83例作为本次研究对象，随机将患者分为对照组（n＝43）与研究组（n＝40）。患者均经临床诊断为MDRAB/XDRAB 导致重症肺炎，患者符合卫生部制定医院感染的诊断标准，研究排除年龄低于18岁患者，患者鲍曼不动杆菌经下呼吸道检查定植。本次对照组纳入对照包括男性24例、女性19例，患者年龄范围23～81岁，平均（61.3±5.9）岁；研究组包括男性25例、女性15例，患者年龄范围24～83岁，平均（61.7±6.3）岁。2组患者基础资料对比未见显著差异，患者于入组前签署知情权同意书。

二、方法 对照组采取头孢哌酮/舒巴坦治疗方案。头孢哌酮/舒巴坦，以3.0g/次，头孢哌酮/舒巴坦稀释后经微泵注射，每隔8h予以静脉滴注头孢哌酮/舒巴坦1次。研究组采取替加环素结合头孢哌酮/舒巴坦治疗方案。其中，头孢哌酮/舒巴坦治疗方案同对照组，替加环素严格按说明书给药，一般以首剂静脉注射100mg，其后每次静脉注射50mg，以2次/d。2组患者同时予以血必净及乌司他丁等药物进行对症支持干预。2组患者使用抗生素前需留取痰液标本，并第一时间送往微生物实验室进行痰细菌培养。

三、观察指标 对比分析2组患者临床疗效、细菌清除率情况。患者疗效以患者治疗后咳嗽、发热、咳痰以及胸闷等相关症状与体征基本消失表示显效、部分消失为有效，治疗后症状未见改善或见恶化为无效。细菌清除率主要根据细菌清除的情况进行判定，分为完全清除、假定清除、未被清除以及假定未清除等级。完全清除：治疗后在痰液、支气管镜灌洗液标当本中均未培养获得鲍曼不动杆菌；假定清除：患者症状与体征消失，痰液、呼吸道分泌物均无法获得；未被清除：患者治疗后咳出痰液合格，经细菌培养可获得该种细菌；假定未清除：经治疗后患者临床疗效不佳，在未进行痰液培养前假定存在该种细菌。记录并对比研究组治疗有效与无效患者ICU入住时间、机械通气治疗情况、慢性健康状况评-分Ⅱ（aAPACHE-Ⅱ）情况以及患者替加环素应用时间。对比不同疗效患者降钙素原（procalcitionin，PCT）以及血清白蛋白（albumin，Alb）指标水平。

四、数据处理 通过SPSS20.0统计学软件对研究涉及数据进行统计分析，2组患者临床疗效、细菌清除率、病死率、机械通气治疗情况对比行χ2值检验；ICU入住时间、aAPACHE-Ⅱ、替加环素应用时间、PCT以及Alb指标水平对比行t值检验；并以P＜0.05表示数据对比存在显著差异。

结 果

一、2组阿欢痰细菌培养、药物敏感试验情况分析 80例MDRAB/XDRAB导致重症肺炎患者的痰细菌培养显示，MDRAB共38株、XDRAB共42株，对照组患者均对头孢哌酮/舒巴坦药物敏感，研究组患者11例对头孢哌酮/舒巴坦药物敏感；纳入菌株均对替加环素药物敏感，药物敏感度达到100.0%。

二、2组患者的临床疗效情况对比 对照组患者治疗后显效3例、有效11例、无效29例，治疗总有效率32.56%（14/43），15例细菌清除，患者细菌清除率34.88%；研究组患者治疗后显效12例、有效16例、无效12例，治疗总有效率70.00%（28/40），30例细菌清除，患者细菌清除率75.00%；研究组患者治疗后治疗有效以及细菌清除相比对照组均明显更高（P＜0.05）。

三、研究组患者的临床疗效以及相关影响因素 研究组患者纳入治疗有效28例、治疗无效12例；其中，治疗有效患者年龄、APACHE-Ⅱ评分、ICU 入住时间、PCT指标相比治疗无效患者明显更低（P＜0.05）；治疗有效患者行机械通气率、Alb指标水平相比治疗无效患者明显更高（P＜0.05），见表1。

表1 研究组患者的临床疗效以及相关影响因素

讨 论

MDRAB指对3类及以上的抗菌药不敏感，而XDRAB 则指对除了多黏菌素B外所有抗菌药物均有耐药性[6]。研究经过体外药物敏感试验结果显示，多黏菌素对于鲍曼不动杆菌的治疗有效，但多黏菌素B药物局部肾毒性与神经毒性，导致其应用受到限制。当前我国针对于MDRAB/XDRAB患者治疗主要通过予以头孢哌酮/舒巴坦治疗方案或以其为基础进行联合用药治疗[7]。过往鲍曼不动杆菌对于头孢哌酮/舒巴坦药物耐药率相对较低，但在近几年临床治疗发现，鲍曼不动杆菌对于头孢哌酮/舒巴坦药物的耐药率也在不断升高，因此，寻找其他更有效治疗药物对鲍曼不动杆菌感染患者而言具有重要意义[8,9]。而替加环素对于体外培养的耐药鲍曼不动杆菌具有较高活性，替加环素被认为用以治疗MDRAB/XDRAB导致肺炎的药物之一[10]。本研究主要对比分析单独应用头孢哌酮/舒巴坦药物以及头孢哌酮/舒巴坦药物结合应用替加环素治疗MDRAB/XDRAB 导致重症肺炎患者临床疗效。研究提示，纳入菌株均对替加环素药物敏感，药物敏感度达到100.0%，采用联合治疗的研究组患者治疗后治疗有效以及细菌清除相比对照组均明显更高，提示MDRAB/XDRAB导致重症肺炎患者使用替加环素治疗的优势更明显。但研究还提示，研究组患者纳入治疗有效28例、治疗无效12例，通过分析研究组患者的临床疗效以及相关影响因素显示，治疗有效患者年龄、APACHE-Ⅱ评分、ICU 入住时间、PCT指标相比治疗无效患者明显更低；治疗有效患者行机械通气率、Alb指标水平相比治疗无效患者明显更高，上述因素均是影响患者临床疗效的重要因素。

综上所述，临床针对MDRAB/XDRAB致重症肺炎患者采取替加环素结合头孢哌酮/舒巴坦的治疗方案疗效更明确，患者经治疗后症状得到明显改善，患者临床疗效及细菌清除效果受患者年龄、APACHE-Ⅱ评分、ICU入住时间、机械通气、PCT指标以及Alb指标水平影响。