艾司西酞普兰致频繁打哈欠1例报告

孙振晓，孙 波

(临沂市精神卫生中心精神科，山东 临沂 276005)

艾司西酞普兰是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，常用于抑郁、广泛性焦虑、惊恐、强迫、创伤后应激、社交焦虑及经前期烦躁障碍等疾病的治疗。其常见不良反应为胃肠道症状(食欲减退、恶心、腹泻、便秘等)和性功能障碍(男性射精延迟、勃起障碍、性欲下降、性高潮缺乏)等。打哈欠作为艾司西酞普兰的一种不良反应[1]，易被忽视，现报道1例。

1 临床资料

患者，女，26岁，因“少语、情绪低落、烦躁不安3月余”于2018年9月21日入院。2018年6月患者无明显诱因地出现少语、少动、情绪低落，对任何事情均不感兴趣，做事缺乏动力，有“生不如死”之感，但未见行动，烦躁不安，未经治疗。既往身体健康，无阻塞性睡眠呼吸暂停、频繁打哈欠、物质滥用及药物过敏史。病前性格内向，无神经精神疾病家族史，体格检查未见异常。精神检查：意识清，定向力完整；思维联想缓慢，未引出错觉、幻觉、感知综合障碍及妄想症状；注意力不集中，记忆、智能正常；情感低落，时有焦虑，意志活动减少，自知力缺乏。血常规：白细胞5.86×109/L、红细胞4.11×1012/L、血红蛋白134g/L、血小板220×109/L、中性粒细胞比率58.70%、单核细胞比率4.30%、淋巴细胞比率35.10%、嗜酸性粒细胞比率1.70%、嗜碱性粒细胞比率0.20%。血生化：钾4.24mmol/L、钠138.5mmol/L、氯102.6mmol/L、钙2.41mmol/L、血糖4.64mmol/L、尿素氮3.62mmol/L、肌酐44 μmol/L、尿酸312 μmol/L、总胆固醇4.05mmol/L、甘油三酯1.58mmol/L、高密度胆固醇1.02mmol/L、低密度胆固醇2.65mmol/L、同型半胱氨酸6.1μmol/L、谷草转氨酶10U/L、谷丙转氨酶12U/L、总胆红素4.40μmol/L、直接胆红素1.20μmol/L、间接胆红素3.20μmol/L。甲状腺功能：T3 1.21ng/ml、甲状腺素5.86μg/dl、FT3 4.21pg/ml、游离甲状腺素18.01pmol/L、促甲状腺激素3.20uIU/ml。尿常规正常。汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)41分；汉密尔顿焦虑量表36分。心电图、脑电图及头颅CT检查均未见异常。诊断抑郁障碍。9月21日给予艾司西酞普兰口服，5 mg/次，1次/d，逐渐增量，至9月29日增至20 mg/次，1次/d；丁螺环酮5 mg/次，3次/d。10月2日始患者抱怨明显的哈欠增多，10～20阵/d，持续15～20 min/阵，20～40次/阵。患者打哈欠可发生于任何时间、地点，且与困倦的感觉无关。因影响其日常活动及人际交往，感到非常痛苦。复查血常规、血生化、脑电图、头颅MRI、心脏及腹部彩超均未见异常。疑为艾司西酞普兰所致频繁打哈欠。10月7日将艾司西酞普兰减至10 mg/次，1次/d；加用文拉法辛缓释片，75 mg/次，1次/d；继续应用丁螺环酮5mg/次，3次/d。症状减轻，10月10日停用艾司西酞普兰，10月13日，症状消失。渐将文拉法辛缓释片增至225 mg/次，1次/d，患者抑郁症状渐缓解，未再出现打哈欠现象，于2018年11月24日出院。2019年1月17日随访，患者一直应用文拉法辛缓释片(225 mg/d)合并丁螺环酮(15 mg/d)治疗，病情稳定，未再出现打哈欠现象。

2 讨论

打哈欠的病理生理机制非常复杂，它受许多神经递质及神经肽的控制。大脑控制哈欠的主要区域位于脑室旁核、海马、脑桥和髓质[2]，这些区域受多巴胺或多巴胺激动剂、组胺、兴奋性氨基酸、乙酰胆碱、5-羟色胺、一氧化氮、促肾上腺皮质激素相关肽及催产素的刺激，可出现打哈欠，而阿片肽及γ-氨基丁酸抑制打哈欠。许多疾病可引起病理性打哈欠，如颅内压升高、偏头痛、脑血管意外、额叶肿瘤、颞叶癫痫、进行性核上性麻痹、多发性硬化、丘脑切开术、心脏病主动脉夹层、肝肾功能衰竭、阿片戒断及感染性疾病等[1]。文献报道，抗抑郁剂所致打哈欠的发生率高达16%。已有米帕明、氯米帕明、氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林、艾司西酞普兰、文拉法辛、度洛西汀引起打哈欠的报道。应用艾司西酞普兰治疗广泛性焦虑障碍患者，2%出现打哈欠。

本例患者应用艾司西酞普兰合并丁螺环酮治疗12d后出现频繁打哈欠，且与入睡困难及白天嗜睡无关。艾司西酞普兰减量后打哈欠减轻，停用该药3d后，打哈欠的症状消失，且病史、体格检查及辅助检查可排除引起打哈欠的躯体疾病及阿片类物质戒断。治疗过程中，丁螺环酮剂量未变。提示频繁打哈欠与艾司西酞普兰相关联。