孕早期血清雌二醇水平对先兆流产预后的预测研究及临床意义

张 健 赵广成 张洪星 马传燕 张 鹏

山东省滨州市中心医院产科，山东滨州 251700

调查研究发现，随着我国妇女工作环境、生活习惯和妊娠观念的转变，先兆流产在我国的发生率有上升趋势[1]。先兆流产是指在妊娠初期（前28周内）出现的阴道流血、阵发性腹痛，但胎膜未破、宫颈口未开的情况，若得到及时有效的治疗可继续妊娠，但若症状加剧极易发展为流产，因此对于先兆流产患者进行及时的保胎治疗尤为重要[2-3]。研究发现，经过保胎治疗的先兆流产患者预后差异较大，为临床处理带来困难，因此寻找一种可以评估先兆流产治疗预后的指标对于指导临床保胎治疗具有重大意义[4]。雌二醇（estradiol，E2）由卵巢内卵泡的颗粒细胞分泌，是孕早期分泌的重要激素，在维持妊娠中起着重要作用[5]，也有研究显示先兆流产患者的血清E2水平显著升高[6]，但是关于其与先兆流产预后的研究极少。因此，本研究通过前瞻性研究的方法探究E2与先兆流产预后之间的关系，为先兆流产的临床评估提供依据和经验。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年5月～2018年5月接受先兆流产的210例患者作为研究组，均为女性，年龄22～34岁，平均（29.0±2.6）岁，以上所有患者进行保胎治疗，根据保胎结果将研究组分为保胎成功组和保胎失败组。其中保胎成功组136例，平均年龄（28.1±2.8）岁，平均孕次（1.74±0.66）次，平均孕龄（5.42±1.96）周；保胎失败组74例，平均年龄（30.5±2.6）岁，平均孕次（1.87±0.75）次，平均孕龄（5.78±2.08）周。同时选择同期在我院进行常规检查的正常妊娠孕妇80例作为对照组，平均年龄（28.3±2.8）岁，平均孕次（1.79±0.78）次，平均孕龄（5.49±2.06）周。三组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经过我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）年龄在20～35岁之间者；（2）符合《妇产科学（2013年版）》中对于先兆流产的诊断标准[7]，停经时间10周以内，阴道伴有出血，合并阵发性小腹疼痛，经检查胎膜未破、宫颈口未开者；（3）患者本人签署知情同意书。

排除标准：（1）合并子宫肌瘤、子宫畸形、卵巢肿瘤、多囊卵巢综合症等生殖器实质病变的患者；（2）合并妊娠高血压、妊娠糖尿病等妊娠期内分泌或代谢类疾病，并无法控制者；（3）宫外孕者；（4）合并恶性肿瘤者；（5）合并严重肝肾疾病或心血管疾病者；（6）合并严重感染的患者；（7）合并精神异常或精神病史的患者；（8）中途退出者。

1.3 保胎方法和结果判断

本研究中所有先兆流产患者均进行常规保胎治疗，在常规饮食、运动等护理基础上，根据患者实际情况使用止血、解痉药物治疗。在此基础上肌内注射黄体酮（天津金耀氨基酸有限公司，H12020533）40～ 60mg，1次 /d或 1次 /2d；肌内注射人绒毛膜促性腺激素（马鞍山丰原制药有限公司，H34023361）2000～3000U，1 次 /d或 1 次 /2d，接受住院治疗后每3～7天进行一次随访检查，并最终归入保胎成功组或保胎失败组。

保胎成功标准：（1）阴道出血、小腹疼痛等临床症状消失；（2）经过B超检测发现胚胎发育正常，并且胎心正常搏动。

1.4 观察指标

所有患者均在入院当天和接受治疗后7d和28d抽取患者的外周静脉血5mL，写好标签在-80℃统一保存检测。离心取上层血清，使用电化学发光法检测每份样本中E2水平，试剂盒购于南京凯基生物科技有限公司，严格按照说明书方法操作，检测仪器为电化学发光分析仪（Modular Analytics E170，ROCHE，瑞士）。同时，比较保胎成功组和对照组的妊娠结局。

1.5 统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用均值±标准差（）表示，组间比较使用独立样本t检验，多组间比较使用F检验；计数资料用率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入院时研究组与对照组血清E2水平比较

入院时，研究组患者的血清E2水平为（288.72±8.94）pg/mL，显 著 低 于 对 照 组 的（563.75±18.63）pg/mL，差 异 有 统 计 学 意 义（t=7.395，P=0.008）。

2.2 研究组治疗前后血清E2水平比较

治疗前，两组患者的血清E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的血清E2水平均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗7d和28d后，保胎成功组患者的血清E2水平均显著高于保胎失败组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

2.3 保胎成功组与对照组妊娠结局比较

保胎成功组与对照组的妊娠结局比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3 讨论

先兆流产的发生机制和病因均较为复杂，研究发现导致先兆流产的因素可分为生殖系统异常、母体因素、胚胎异常以及环境因素[8]。生殖系统解剖学结构异常是导致妊娠失败的主要原因，此外，母体内分泌异常以及免疫系统异常也是导致先兆流产的高危因素，包括妊娠高血压、妊娠糖尿病、妊娠胆汁郁积等[9]。胚胎染色体异常是导致先兆流产的重要因素[10]。除此之外，临床调查研究显示，连续的自然流产会大大提高先兆流产的发生风险，连续自然流产1、2、3次后先兆流产的发生率分别为13%、37%、84%，这与习惯性流产患者黄体功能异常密切相关[11-12]。先兆流产患者若无法得到及时有效的诊断和治疗，很容易导致流产，给孕妇及其家属带来严重的身体和心理负担[13]。

表1 研究组治疗前后血清E2水平比较（x ± s ，pg/mL）

表2 保胎成功组与对照组妊娠结局比较[n（%）]

目前对于先兆流产的治疗，除了药物治疗以外还包括各种护理方式，随着医学科技的不断发展，保胎率已有了显著地提高，但对于保胎结果的预测手段较少。本研究将治疗7d后血清E2浓度＞600pg/mL为保胎成功的预测标准，治疗28d后血清E2浓度＞1000pg/mL为保胎成功的预测标准，可以将其作为先兆流产保胎预后的指标，对于及时采取护理措施以提高保胎率具有重大意义[14]。血清标志物检测是近年来新兴的一种诊断手段，一个优秀的血清标志物可同时具有简便、快捷、敏感度高以及经济的特点[15]。雌激素水平保持在一个稳定合理的范围，是保证妊娠继续的重要条件[16]，E2作为雌激素的主要成分，E2水平在妊娠前中期稳定显著升高[17]。E2主要由黄体生成分泌，黄体异常引起先兆流产的机制使E2分泌不足，进而导致雌激素异常[18]。研究已经证实，在子宫内膜准备期和黄体期时，E2起着关键作用[19]。本研究结果显示，先兆流产患者的血清E2水平显著高于妊娠正常的孕妇，这与既往研究结果相一致[20-21]，说明E2可作为先兆流产的诊断指标。

为进一步研究血清E2水平对于先兆流产预后的评估价值，笔者首先比较了保胎治疗前后保胎成功和保胎失败患者血清E2水平的变化情况。研究结果显示，治疗7d和28d后两组患者的血清E2水平均显著升高，且保胎成功组的血清E2水平显著高于保胎失败组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示E2对于评估先兆流产患者预后具有较高的临床意义，在临床应用中需在干预后7d通过检测E2水平对保胎结果进行估计，帮助实现尽早评估、尽早采取措施的目的，在接受保胎治疗后需要及时评估血清E2水平变化[22-23]。并且本研究随访发现，保胎成功组与对照组妊娠结局无显著差异，进一步提示了尽早评估及时采取措施治疗先兆流产的意义。

综上所述，先兆流产患者的血清E2水平显著低于正常妊娠孕妇，保胎成功患者的血清E2水平显著高于保胎失败患者，可根据E2水平尽早采取保胎措施。但是用于预测保胎结果E2水平的具体数值参考还需要扩大样本进行具体的研究分析。