真空冷冻干燥技术在制药中的应用

刘彦昌，于 辛，尹晓旭

（国药一心制药有限公司，吉林 长春 130600）

随着时代的发展，制药已经成为极其重要的发展领域。但从现阶段制药领域的发展现状来看，在制药过程中存在一定的不足和缺陷，这也说明制药领域还有很大的发展空间。而将真空冷冻干燥技术应用到制药领域中可以对现阶段制药中存在的问题和不足进行优化。目前，与传统的工艺、技术相比，真空冷冻干燥技术能够实现延长药物的存储时间，提高药物的稳定性，确保药物的性能不受破坏，因此真空冷冻干燥技术在很大程度上推动了制药行业的发展。

1 真空冷冻干燥技术的概述

1.1 真空冷冻干燥技术的定义

20世纪初期，在经历了大量研究之后真空冷冻干燥技术终于被研究成功。但是在使用初期，由于该项技术的不成熟导致存在许多问题和缺陷，因为该项技术在当时并未引起轰动。正常的存放条件下，无菌制剂的各种剂型，尤其水针剂要经受许多最后会导致变性的化学反应。这些反应的结果会使药品的活性下降或者出现不希望有的副产品，因而失去药用价值。药品的有效期和药物动力学有关。因此，稳定化的处理是必要的而且是无菌药物制剂的生产过程中最后的一个步骤。

第一种方法使产品冻结。

第二种方法冷冻（冻结）干燥。

第三种方法解析干燥（玻璃态）。

随着科学技术的发展，真空冷冻干燥技术也越来越成熟，通过不断的优化和完善，现在已经在制药工业中得到了广泛的应用，在药品的制备和保存上发挥了巨大的作用。当下，真空冷冻干燥技术不仅在制药工业中应用的十分广泛，在食品的保鲜上也获得了大众的好评。

1.2 真空冷冻干燥技术的原理

真空冷冻干燥技术的技术原理是利用升华的物理反应使制药中的水分被去除掉。真空冷冻干燥技术是把需要进行处理的物品先进行低温冻结处理，然后再把物品放置在真空条件下，最后进行升华处理。该过程的简单表述就是先冻结成冰，使其迅速转为水蒸气，在通过水分蒸发来实现排出，做到无损害的干燥处理。

2 真空冷冻干燥技术在制药工业中的应用

2.1 在中药材的加工与保鲜中的应用

真空冷冻干燥技术在中药材的加工和保鲜中得到了十分广泛的应用。例如：鹿茸这种药材，主要的功效有补肾壮阳、益精髓、强筋骨、补气血、通督脉等，在我国是非常珍贵的药材和保健品。但是在鹿茸的加工过程中，传统的加工方法会导致其有效成分出现流失和破坏的问题。而采用了真空冷冻干燥技术在保证鹿茸质量的前提下实现了加工周期的缩短，更重要的是规范化的操作最大限度的保护了鹿茸的活性营养成分，实现了形、色、味基本保持不变，又便于计算机控制技术指标。

将冻结后的产品置于密闭的真空容器中加热，其冰晶就会升华成水蒸汽逸出而使产品脱水干燥，干燥是从外表面开始逐步向内推移的，冰晶升华后残留下的空隙变成尔后升华水蒸气的逸出通道。已干燥层和冻结部分的分界面称为升华界面。在生物制品干燥中，升华界面约以每小时1 mm的速度向下推进。当全部冰晶除去时，升华干燥就完成了，此时约除去全部水分的90%左右。

在储藏过程中对产品质量的影响，有许多因素都会影响冻干制品在储藏过程中的稳定性：如储藏温度、玻璃化转变温度、剩余水分以及处方中其他组分的类型和浓度等。在长期储藏中，以蛋白类制品为例；可能发生蛋白质凝聚、脱酰胺作用、美拉德反应、氧化反应和水解作用等。

2.2 在西药制剂中的应用

真空冷冻干燥技术在西药制剂中的应用中已经发展成为一种十分成熟的技术。

现阶段，我国很多的大型西药制药厂都拥有真空冷冻干燥设备，利用该项技术使西药的存储和质量都得到了大幅度的提升，其次在药物的稳定性上也发挥了一定的作用。例如：在临床上治疗高血压的常用药氨氯地平，在采用口服方式服用时会发生较大的肝脏首过效应，严重影响生物利用度，产生较高的胃肠道反应。但是通过真空冷冻技术将其制成苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体，就可以避免首过效应，提高用药效果。其次真空冷冻技术可以实现粒子的均匀分布，提高药物的稳定性。

3 结束语

综上所述，真空冷冻干燥技术从问世到现在，经历了数十年的发展，通过不断的升级、优化和创新，使其在制药过程中得到了广泛的应用。真空冷冻干燥技术作为一项综合性较强的技术，在我国制药行业的发展中发挥了重要的作用。希望随着科学技术以及生物技术的不断发展，在不久的未来真空冷冻干燥技术能够充分发挥自身的优势，在推动制药行业快速发展的同时能够在多个领域大放异彩。