肝细胞中Steap3敲除通过抑制TAK1保护肝脏缺血再灌注损伤

【据《Hepatology》2020年3月报道】题：肝细胞中Steap3敲除通过抑制TAK1保护肝脏缺血再灌注损伤(作者Guo WZ等)

肝脏缺血再灌注(I/R)损伤仍然是影响肝移植预后的主要挑战。目前尚无有效的策略来改善肝脏I/R损伤后的肝功能障碍。前列腺六跨膜上皮抗原3(Steap3)是调节铁代谢的关键因子，研究报道其参与多种细胞的免疫和凋亡过程。然而，Steap3在肝脏I/R损伤中的作用仍不清楚。

本研究发现Steap3的表达在小鼠肝脏I/R损伤后和原代肝细胞缺氧/复氧(H/R)刺激后显著上调。随后，采用Steap3敲除小鼠(Steap3-KO)和肝细胞特异性Steap3过表达(Steap3-HTG)小鼠以及同窝对照组小鼠建立肝脏I/R损伤模型。通过检测肝组织病理学、炎症反应和细胞凋亡来评估肝损伤。此外，在体内和体外水平探讨了Steap3调控肝脏I/R损伤的分子机制。结果表明，与对照组小鼠相比，Steap3-KO小鼠肝脏I/R损伤后肝损伤减轻，表现为肝组织坏死面积减少，血清转氨酶水平降低，肝组织凋亡下调，同时炎症细胞浸润减少，而Steap3-HTG小鼠呈现相反的表型。进一步的分子实验表明，Steap3敲除抑制肝脏I/R损伤过程中转化生长因子-β-活化激酶1(TAK1)的活化以及下游c-JunN-末端激酶(JNK)和p38信号通路。

Steap3是调控肝脏I/R损伤的重要分子，其通过介导TAK1依赖性JNK/p38途径的炎症反应和细胞凋亡来发挥功能。靶向肝细胞中Steap3可能是一种有希望的保护肝脏I/R损伤的方法。

摘译自：GUO WZ, FANG HB, CAO SL, et al. Six-transmembrane epithelial antigen of the prostate 3 deficiency in hepatocytes protects the liver against ischemia-reperfusion injury by suppressing transforming growth factor-β-activated kinase 1[J]. Hepatology, 2020, 71(3): 1037-1054.