纤维原细胞来源的PI16 介导神经病理性疼痛

肽酶抑制剂PI16 属于CAP 蛋白超家族成员，是一类在进化上高度保守的蛋白质。本研究首次报道，在外周神经系统中，纤维原细胞(fibroblast)来源的PI16 介导神经病理性疼痛。主要结果：（1）在正常小鼠的外周神经系统，PI16 仅表达在位于DRG 外膜(meningeal sheath)和外周神经束膜和外膜(epi/perineurium)的纤维原细胞，PI16 不表达在神经元和胶质细胞。虽然PI16 不表达在血管内皮细胞，但二者解剖距离很近。（2）在人体的DRG，可以检测到PI16 的mRNA 和蛋白表达。（3）体外实验证明，PI16 是分泌蛋白，主要定位于纤维原细胞的内质网和分泌囊泡。（4）研究者建立坐骨神经分支选择性损伤(SNI)小鼠神经病理性疼痛模型。神经损伤后，在坐骨神经和 DRG 中，PI16 蛋白水平明显增加，CD45+白细胞数量增加。（5）与野生型SNI 小鼠相比，Pi16-/-SNI 小鼠的机械痛敏行为明显减轻，CD45+白细胞数量降低。（6）研究者进一步实验提示，外周神经损伤后，PI16 增加肌球蛋白轻链激酶(MLCK)表达，增加肌球蛋白轻链磷酸化(pMLC2)，增加血管内皮的通透性，进而引起白细胞迁移至DRG 和外周神经的内部，介导外周敏化和神经病理性疼痛。结论：神经损伤后，由PI16 介导的纤维原细胞和内皮细胞屏障的对话(cross-talk)，参与神经病理性疼痛。PI16 将成为神经病理性疼痛治疗的潜在靶点。