微生态制剂对肝硬化合并自发性腹膜炎患者肠屏障功能的影响

杨晓冬 喻明丽 贾婷 张秀灵 高斯媛 余向琼 王丽萍 施君

自发性腹膜炎(SBP)是肝硬化的常见并发症，临床症状复杂、多样，发病隐匿，且因肝硬化自身的症状，导致其缺乏典型特征，初期阳性检出率低，漏诊率高[1-2]。随着医学技术发展，SBP检出率逐年增高，但其治疗难度较大，预后仍欠佳[3]。微生态制剂可对肠道菌群予以调控[4]。本研究主要观察该药在肝硬化后SBP中的应用价值。

资料与方法

一、一般资料

纳入肝硬化并SBP患者80例，收治时间为2015年5月至2019年5月，按随机数字表法分成对照组、观察组各40例。研究方案获得伦理委员会批准，两组一般信息比较无差异(P>0.05)，见表1。

二、纳入与排除标准

(一)纳入标准 ①经临床诊断证实为肝硬化；②结合临床表现、细菌培养、腹水生化等证实为SBP；③以革兰阴性菌或混合细菌感染为主，经感染科、药剂科会诊，医务科审批，有美罗培南使用指针；④非继发性腹膜炎；⑤知情同意。

(二) 排除标准 ①因结核菌感染等引起的腹水；②社区获得性感染；③轻度/中度感染；④无碳青霉烯类使用指征。

三、治疗方法

对照组对症处理如抗感染、护肝、退黄等，并取美罗培南0.5 g，经100 mL生理盐水稀释，静滴30 min，两次给药间间隔6 h，用药2周。观察组除上述干预外，每次取双歧杆菌三联活菌散2.0 g，另取乳果糖口服液20 mL，口服。均3次/d，持续2周。

四、观察指标

(1)疗效：参考《现代肝病诊断与治疗》[5]进行疗效评价。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。(2)肠屏障功能评价：分别在治疗前、治疗2周后采集2 mL静脉血，行离心处理，经酶法测定血清内毒素(ET)、降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)。(3)不良事件：不良反应包括恶心、呕吐、嗜睡，继发症包括消化道出血、肝性脑病、继发感染。

五、统计学方法

结 果

一、 两组疗效比较

观察组治愈28例、10例、2例，分别占比70.00%、25.00%、5.00%，总有效率为95.00%(38/40)。对照组治愈25(62.50%)例、有效7(17.50%)例、无效8(20.00%)例，总有效率为80.00%(32/40)。观察组有效率较对照组更高(χ2=4.114，P<0.05)。见表1。

二、两组治疗前、后肠屏障功能比较

两组治疗前血清ET、PCT、CRP、IL-6比较无差异(P>0.05)，治疗后，两组各指标含量均低于治疗前，且观察组较对照组显著下降(P<0.05)，见表2。

表1 两组一般信息比较(%，±s)

表2 两组治疗前、后肠屏障功能比较(±s)

三、两组不良反应、并发症比较

(1)不良反应：观察组恶心(5.00%)2例，嗜睡(2.50%)1例，不良反应率为7.50%(3/40)，对照组恶心(2.50%)1例，呕吐(2.50%)1例，不良反应率为5.00%(2/40)，组间比较无差异(χ2=0.000，P>0.05)。(2)并发症：观察组消化道出血(2.50%)1例、继发感染(2.50%)1例，并发症率为5.00%(2/40)，对照组肝性脑病(2.50%)1例，继发感染(7.50%)3例，并发症率为10.00%(4/40)，组间比较无差异(χ2=0.180，P>0.05)。

讨 论

本研究结果显示，与常规治疗相比，微生态制剂的应用能提升总有效率，改善疗效。研究表明人体微生态系统非常复杂，对正常人而言，肠道菌群与外环境处于平衡状态，但肝硬化可致肠道菌群紊乱，具体表现为革兰阴性菌数量增加，优势菌(如厌氧菌等)数量减少[6-7]。肠道内环境紊乱不利于维持机体健康，有利于内毒素形成，引起内毒素血症[8]。微生态制剂能将致病菌对肠黏膜上皮侵犯途径阻断，调节局部菌群，改善免疫功能。研究发现，肠道功能异常者的肠道内存在较多有害物质，该制剂可清除有害毒素并抑菌，下调肠道酸度以及血氨水平[9-10]。

炎症因子能间接反映肠屏障功能的变化，对评估患者病情有重要价值。本结果显示，治疗后，两组血清ET、PCT、CRP、IL-6含量较治疗前均下调，提示肠屏障功能均改善，其中观察组下调显著。研究指出，肠屏障功能削弱与局部细菌移位有关[11]。同时肝硬化者肠-肝轴异常，引起局部菌群失衡，如双歧杆菌减少，大肠埃希菌增加，随着肝病进展，肝脏损害加重，胃肠蠕动减缓，且肠道微绒毛损害更严重，从而削弱了肠道清除功能，为致病菌黏附、定植提供了有利条件[12]。微生态制剂经温水送服，能对肠道有益菌进行补充，可促进菌群平衡的恢复，纠正细菌移位状态[13]。该药对优势菌生成有利，且对机体无损害，安全性高[14-15]。正因微生态制剂具备众多优势，从而有利于促进肠屏障功能改善，进一步缓解病情。

本研究发现，两组方案不良反应率接近，提示微生态制剂的应用未增加不良反应风险。笔者发现组间并发症率比较也无差异，可能与仅观察2周有关，未来需将观察时间延长，分析微生态制剂的应用是否能减少继发症发生。

综上，微生态制剂对肠屏障功能的改善更显著，且不会增加不良反应风险。此外，本研究也有不足，如仅观察了2周时间，未来将增加随访，延长观察时间予以探讨。