超声造影检查在甲胎蛋白阴性和阳性肝细胞癌诊断中的应用

胡健 刘明春 王瑜 怀玉水

肝细胞癌(HCC)是遗传异质性疾病，研究表明众多危险因素能在HCC进展过程中先后或持续发挥着影响[1-2]。甲胎蛋白(AFP)是HCC重要衍生产物，表达程度能反映出肝脏肿瘤增殖和瘤体负荷情况，AFP在临床实践中被用于高危HCC人群的筛查[3-5]。安松林等学者表示AFP阴性、阳性HCC患者间临床表现存有差异，后者较前者巴塞罗那分期晚、肿瘤侵犯肝脏被膜多、预后差[6]。还有研究表示AFP阳性、阴性患者间的差异性表现可能与肿瘤细胞有丝分裂、细胞周期等过程相关[7-9]。本研究旨在比较超声造影在HCC诊断中的表现。

资料与方法

一、 研究对象

2017年1月至2019年12月HCC 90例患者(男62例、女28例)，年龄(53.1±7.9)岁。以下情况予以剔除：超声造影提示病灶位置与术中探查结果或其他影像学检查不相符；胆管细胞癌、转移性肝脏恶性肿瘤或其他类型恶性肿瘤。

二、 研究方法

超声造影采用LOGIQ E9型(GE公司，美国)、IU22型(飞利浦公司，荷兰)及Aplio 500型(东芝公司，日本)。选择低频探头，探头频率 1～5 Hz、机械指数 0.1～0.3。造影剂选择SonoVue。参考目标病灶肝组织回声分为低、等、高回声。记录超声造影定量分析参数：到达时间、达峰时间、流出时间及曲线下面积。采用雅培C8000生化分析仪检测AFP。

三、 统计学分析

结 果

一、 临床资料

AFP≥20 μg/L 56例(病灶74个)(AFP阳性组)；AFP<20 μg/L 34例(病灶38个)(AFP阴性组)。两组HBV例数、病灶数目及病灶直径有显著差异(P<0.05，表1)。

二、CEUS比较

AFP阴性组动脉期低、等、高回声病灶数为0(0)、2(5.3%)、36(94.7%)，阳性组动脉期低、等、高回声病灶数为0(0)、1(1.4%)、73(98.6%)，无明显差异(P>0.05)。AFP阴性组门脉期低、等、高回声病灶数为9(23.7%)、25(65.8%)、4(10.5%)，阳性组门脉期低、等、高回声病灶数为44(59.5%)、30(40.5%)、0(0)，有明显差异(P<0.05)。AFP阴性组延迟期低、等、高回声病灶数为22(57.9%)、16(42.1%)、0(0)，阳性组延迟期低、等、高回声病灶数为58(78.4%)、16(21.6%)、0(0)，有明显差异(P<0.05)。

三、定量参数

AFP阴性组患者达峰时间、流出时间显著长于AFP阳性组(P<0.05)；AFP阴性组患者曲线下面积显著小于AFP阳性组(P<0.05)；而两组患者到达时间无明显异常(P>0.05)。见表2。

表1 AFP阴性组、阳性组HCC患者临床资料[%，(±s)]比较

表2 AFP阴性、阳性HCC患者病灶超声造影定量参数(±s)比较

讨 论

约35% HCC患者AFP为阴性，而对比于阳性患者，两者的临床特点及预后情况均有显著差异[10-11]。分析不同AFP水平HCC患者影像资料的差异有助于临床医生对诊治提供准确的量化影像信息。

本研究表明，AFP阳性、阴性HCC患者病灶直径存在明显区别，前者显著大于后者，同时前者在病灶多发病例数中也明显多于后者。研究报道常规超声检查中AFP阳性HCC患者病灶多以边界不清、内部回声不均较为常见，与AFP阴性患者进行比较，AFP阳性患者病灶内部血流信号也更为丰富，这些二维超声特点均提示AFP阳性HCC患者预后要差于AFP阴性的[12-13]。超声造影检查中的强化形式与被检查者肿瘤分化程度相关，此次研究中AFP阳性、阴性HCC患者在动脉期均表现为高回声信号，通过观察AFP阴性HCC患者增强变化过程可知，超声造影形式为“快进慢出”。AFP阳性、阴性HCC病灶于门脉期、延迟期回声表现有显著差异。超声造影增强形式与病灶直径相关，可能是当肿瘤病灶增大时随之发生的病理变化所引起的：直径小的病灶血管更为丰富，倾向于高回声信号，而在直径大的病灶中，由于病灶内部存在坏死或血栓，其表现出的增强形式可能是等回声形式的[14-15]。此次研究通过超声造影数据软件对病灶情况分析后，获取了有关病灶灌注参数。结果表明AFP阳性、阴性患者到达时间无明显区别，而前者达峰时间显著短于后者，同时流出时间也显著短于后者，这些定量参数指标也与上述超声造影影像学特征的形式相符合的。曲线下面积为一项综合指标，其主要与病灶局部灌注容量相关。另外，研究发现AFP阳性、阴性患者曲线下面积存在显著差异，前者显著大于后者，表明前者病灶局部灌注多于后者、血供更为丰富。