NLRP3炎症小体对急性胰腺炎小鼠全身炎症反应及代偿性抗炎反应综合征的调节作用

【据《Gastroenterology》2019年10月报道】题：NLRP3炎症小体对急性胰腺炎小鼠全身炎症反应及代偿性抗炎反应综合征的调节作用(作者Sendler M等)

胰腺炎开始时主要是无菌的局部炎症，其引起全身性炎症反应综合征(SIRS)，然后是代偿性抗炎反应综合征(CARS)。来自德国格赖夫斯瓦尔德大学的Sendler等通过研究探讨了小鼠和人类血清中该过程的机制。

研究者通过雨蛙肽刺激部分导管结扎的小鼠，或对IL-12B、NLRP3缺失、腹腔注射L-精氨酸的小鼠或对给予MCC950(NLRP3炎性小分子抑制剂)的小鼠诱发重症急性胰腺炎。

收集小鼠胰腺并通过组织学分析，测量血清样品中的细胞因子水平。采用流式细胞术对脾T淋巴细胞(CD 25和CD 69)进行分析，检测胰腺炎小鼠适应性免疫应答的激活情况。通过对TBET、GATA3和FOXP3进行核染色来确定辅助性T淋巴细胞(Th)1、Th2和调节性T淋巴细胞的分化。在腺泡孵育后，对小鼠淋巴结和骨髓来源的巨噬细胞进行转录组分析。研究人员还测定了轻度和重度急性胰腺炎患者血清样品中细胞因子水平。

研究结果显示，小鼠中的适应性免疫应答的激活是由巨噬细胞所引起，经caspase1处理的细胞因子启动，并且需要NLRP3的激活(在胰腺炎患者的血清样品中得到证实)。胰腺炎小鼠的脾细胞中Th2增加，而Th1没有。骨髓巨噬细胞分泌IL-1B和IL-18，但与胰腺腺泡共同孵育后不分泌IL-12。IL-12B缺乏和对照组的小鼠在T淋巴细胞活化以及急性胰腺炎的严重程度方面无显著差异。

在重症胰腺炎的小鼠中，研究者发现SIRS和CARS同时发展。浸润的巨噬细胞促进炎症，同时通过IL-18诱导Th2介导反应。抑制NLRP3可降低SIRS和CARS，可用于重症胰腺炎的治疗。

摘译自SENDLER M, van den BRANDT C, GLAUBITZ J, et al. NLRP3 inflammasome regulates development of systemic inflammatory response and compensatory anti-inflammatory response syndromes in mice with acute pancreatitis[J]. Gastroenterology, 2020， 158 (1)： 253-269.

(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 李德钊 郭晓林 报道)