经尿道钬激光切除术对非浸润性膀胱癌患者术后OPNI、NLR及血清CXCL5、尿NMP22水平的影响

涂小峰 李中学 席国旺

膀胱癌是泌尿系统常见肿瘤，多发于中老年群体，具有易浸润、易转移、易复发等特点，发病率逐年上升，已对患者身体健康及生活质量造成严重影响。根据膀胱癌浸润程度分为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)与非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)两种，其中NMIBC发病率最高。对于NMIBC治疗，经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)是重要术式，虽可有效的切除癌变病灶，但对于体积较大的病灶在切除过程中易因切割过度等因素导致闭孔神经反射，甚至导致膀胱穿孔，从而增加手术风险[1-3]。经尿道钬激光切除术(HOLRBT)是近年来治疗NMIBC的新型手术方式，在切除癌变病灶的同时可有效避免闭孔神经反射的发生，或膀胱穿孔，安全性大大提高，现已逐渐应用于临床治疗中[4-5]。基于此，本研究采用HOLRBT治疗NMIBC，旨在探究术后营养指数(OPNI)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)及血清趋化因子配体5(CXCL5)、尿细胞核基质蛋白22(NMP22)水平。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年6月至2019年12月于我院进行治疗的NMIBC患者88例，按随机数字表法分为两组各44例。研究组女性18例，男性26例；年龄45～77岁，平均年龄(60.85±3.74)岁；病灶直径6～27 mm，平均直径(16.85±3.47)mm；癌细胞分级：Ⅰ级12例，Ⅱ级22例，Ⅲ级10例；病灶位置：膀胱侧壁29例，顶部12例，三角区3例。对照组女性17例，男性27例；年龄44～78岁，平均年龄(61.03±3.04)岁；病灶直径5～26 mm，平均直径(17.12±3.06)mm；癌细胞分级：Ⅰ级14例，Ⅱ级21例，Ⅲ级9例；病灶位置：膀胱侧壁27例，顶部12例，三角区5例。本研究获伦理委员会批准。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《实用外科学》[6]中NMIBC相关诊断标准，均经术后病理检查明确为NMIBC；原发性病灶；预计生存时间>6个月；均可耐受手术；自愿参与；患者及家属均知晓本研究，签署知情同意书。排除标准：手术禁忌证；肝、肾功能异常；伴有其他系统恶性肿瘤；已发生远处转移；精神疾病，无法完成本研究者。

1.3 方法

对照组行TURBT治疗，给予患者全身麻醉，取截石位，将病灶基底完全暴露，使用电切镜由浅入深蝶形切割，注意切割深度以清晰显露肌层纤维组织为宜，并对病灶基底部周围2 cm范围内黏膜行电凝灼烧，待完全止血后，手术结束。术后采用化疗药物膀胱灌注治疗，根据术后病理结果明确病情危险程度，定期行膀胱镜检查，若肿瘤复发，则需行二次治疗。研究组行HOLRBT治疗，麻醉及体位摆放均与对照组一致，将观察镜经尿道置入，另经操作腔置入钬激光光纤，进入膀胱，使用生理盐水连续灌注，激光频率设置如下：功率为30～40 W，频率为20～30 Hz，输出能量为1.5～2.0 J。当完全暴露病灶基底时，顺着基底部大于病灶周围1 cm左右完全切除病灶，切除深度需直达肌层，止血后将病灶以ELLIK吸出。若病灶体积较大或基底较快，则需切除阻碍暴露的病灶基底部瘤体，待切除后在对病灶基底部及附近2 cm正常黏膜施以钬激光气化及切割，手术结束。术后化疗方法与对照组一致。

1.4 观察指标

①围术期指标：手术时间、术中出血量、术毕膀胱冲洗时间、尿管留置时间、住院时间。②OPNI、NLR水平：分别于手术前后采集患者清晨空腹肘静脉血3 ml，置于全自动血液分析仪中检测血液标本中中性粒细胞及淋巴细胞数，计算NLR及OPNI，OPNI=白蛋白值+5×淋巴细胞总数。③血清肿瘤标志物：采集手术前后患者3 ml清晨空腹肘静脉血，离心处理后留取上层血清，采用ELISA法检测血清中CXCL5水平；另采集患者清晨中段尿液50 ml，离心出后留取上层清液置于-20 ℃环境中保存待检，采用ELISA法检测NMP22水平。所有操作均严格遵循试剂盒要求进行。④并发症及复发率：闭孔神经反射、血钠下降，另观察术后1年疾病复发率。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 围术期指标

研究组手术时间、术毕膀胱冲洗时间、尿管留置时间、住院时间均短于对照组，术中出血量少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组围术期指标比较

2.2 OPNI、NLR水平及血清肿瘤标志物

两组术前OPNI、NLR、CXCL5、尿NMP22水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后，研究组OPNI水平高于对照组，NLR、CXCL5、尿NMP22水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组手术前后OPNI、NLR水平比较

2.3 并发症及复发率

研究组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组术后1年复发率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组并发症及复发率比较(例，%)

3 讨论

TURBT在NMBIC治疗中作用原理在于与机体产生电流回路，引发气化效应后对病灶完成切割。由于闭孔神经位于膀胱侧壁外，在TURBT术中易受到电流刺激引发膀胱穿孔等严重并发症，影响预后恢复[7-8]。与TURBT相比，HOLRBT在NMBIC治疗中具有以下优势：①切割深度较小，解剖层次精确，可完整将病灶切除；②HOLRBT手术视野清晰，术中无需持续清洗，较好的减少术后出血；③HOLRBT为非接触切割，术中不会挤压肿瘤，使得癌细胞进入静脉而发生扩散；④HOLRBT手术创伤小、术后恢复快，大大降低了术后瘢痕发生率；⑤激光光纤柔软、纤细，有助于术中操作，从而缩短手术时间[9-10]。

本研究结果显示，研究组手术时间、术毕膀胱冲洗时间、尿管留置时间、住院时间均短于对照组，术中出血量少于对照组，提示HOLRBT手术效果优于TURBT，手术操作简单，加之创伤小等优势，可有效缩短手术时间及住院时间，减轻患者经济负担。OPNI是基于营养与免疫的评估工具及手术风险的预测指标，NLR是衡量系统炎症的重要指标，结果显示，研究组OPNI水平高于对照组，NLR低于对照组，分析其原因可知炎症与营养状况是相互影响的，炎症越严重，营养状态越差，二者呈负相关，营养状况差则会导致机体免疫力进一步下降，加重炎症反应[11-13]。CXCL5是CXC趋化因子家族主要成员，可介导膀胱癌细胞进行迁移运动，有助于肿瘤病灶的浸润；NMP22是NMP家族成员，通过癌变的尿路上皮细胞释放后以片段形式存在于尿液中，其水平随着病理分级的增高而上升[14-15]。结果显示，研究组CXCL5、尿NMP22水平低于对照组，并发症发生率低于对照组，两组术后1年复发率比较差异无统计学意义，表明采用HOLRBT手术治疗NMBIC时可有效切除病灶，抑制肿瘤标志物的分泌，较好的清除肿瘤细胞，避免肿瘤复发及转移。

综上所述，与TURBT治疗相比，采用HOLRBT在NMIBC治疗对患者造成的创伤小，可有效抑制致癌因子的生成，有助于提高术后患者的免疫功能，促进疾病转归。