药品稳定性及其影响要素分析研究

黄娟 唐会英 谢检香

摘 要：药品的稳定性是关系到临床用药安全的重要信息。通常条件下，随着储存时间的延长，化学药品会出现降解，直接导致有效成分的减少和有害物质的增加，对临床用药安全带来风险。了解并掌握药品的稳定性信息，不仅关系到临床用药，也关系到药品的研制、生产、销售各个环节。

关键词：药品;稳定性;影响要素

DOI：10.12249/j.issn.1005-4669.2020.25.312

药品稳定性研究是药品质量控制研究的主要内容之一，与药品质量研究和质量标准的建立紧密相关。药品的稳定性是指原料药及其制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。

1 导致药品质量不稳定的原因及产生的后果

由于影响药物及其制剂质量的因素错综复杂，对应药品的物理稳定性、化学稳定性、生物稳定性，药品在有效期内可能会产生物理不稳定性、化学不稳定性、生物不稳定性。其中，物理不稳定性主要是指药物吸湿、潮解、风化、挥发、蒸发、凝固、沉淀、结块、溶化变形、分层等，使药品的外观质量受到影响或不能使用。在这种情况下，一般其主要的化学结构不变，但有时也伴随着化学变化。化学不稳定性主要是指药物受到外界环境，如空气、光线、水分等影响，产生水解、氧化、光化分解、聚合等化学反应，使药品性质发生变化而不能使用。此外，由于药物与药物之间，药物与敷料、容器、溶剂、催化剂、共存物之间也会产生化学反应，从而导致药物及其制剂的分解变质。生物不稳定性是指由于微生物的变化，如细菌、霉菌等微生物的滋生，引起药品长霉、发酵、腐败或分解而导致药品质量不稳定。药品的物理、化学和生物不稳定性通常会产生以下几种后果：

1）药品的疗效降低或副作用增加。

2）产生有毒物质，使药品产生毒性或毒性增加，从而降低了药品的安全性。

3）使用不便，如药品产生沉淀、结块现象，使混悬剂使用困難;微晶粗化则影响药物的吸收;药品风化、挥发导致难以掌握准确的剂量。

4）药品色泽发生变化或产生絮状异物等，从而使药品的澄明度不合格，不能供临床使用，造成经济损失。

2 影响药品稳定性的因素分析

药品质量稳定与否的根本原因在于其自身的化学结构，也与其理化性质、性状等相关。除此之外，影响药品稳定性的外在因素也很多。本文仅对后者进行分析讨论。

2.1 药品包装对药品稳定性的影响

无论是哪种类型的包装材料，其构成都是复杂的，并且为了改良性能，还添加了各样的着色剂、避光剂、脱色剂和稳定剂等。这种复杂性可能使得采用不恰当的包装引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用，影响到药品在流通贮存中的质量。这就要求在为药品选择包装容器（材料）之前，必须充分评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下（如温度、湿度、光线等），在运输使用过程中（如与药物接触反应，对药物的吸附等）、容器（材料）对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做药品和药品包装的相容性试验。

从药品生产到最终的使用，需要经过运输、搬运、使用等动态的过程。在这些过程中，可能因运输途径、运输条件等的不同受到不同程度的撞击、挤压、振动等等，而多剂量的药品，在开封之后还要经过多次的开启和闭合才能用完，采用的药品包装是否能有效地保证患者关闭的密封性，这些因素也对包装的保护作用做出挑战，在选择包装的时候需要充分考虑到。

2.2 湿度对药品稳定性的影响

湿度是空气中最易变动的部分，随着地区的不同或气候的变化而变动。水分是化学反应的媒介，湿度增大能促使药品分解变质甚至产生毒性。所以，湿度对药品质量的影响也很大。湿度过大能使药品吸湿而发生潮解、稀释、分解、发霉、变形等;而湿度过小则可以促使药品风化。

2.3 空气对药品稳定性的影响

空气是由许多气体组成的混合物，在一定的空间范围内其组成成分受环境的影响会略有差异。空气中还含有水蒸气及灰尘等固体杂质和微生物，在工业城市或工厂附近还混有二氧化硫、硫化氢、氯化氢等有害气体。空气中主要以氧及二氧化碳对药品的影响最大。

2.3.1 氧的影响

氧的化学性质非常活泼，因此暴露于空气中的药品易受氧的作用而变质、失效，甚至产生毒性。许多药品，如碘化物、芳胺类、吡唑酮类、吩噻嗪类以及含巯基、不饱和碳链、肼基结构等有机药品，都可以被空气中的氧缓慢氧化。药品氧化后，可发生变色、异臭、分解、变质失效，有的还可能产生毒性。此外，还应注意氧的助燃性，可促使易燃药品燃烧，乃至爆炸。

2.3.2 二氧化碳的影响

某些药品可与空气中的二氧化碳结合，导致变质失效。如氨茶碱暴露于空气中吸收二氧化碳后，析出茶碱而不溶于水;磺胺类钠盐、巴比妥类钠盐、苯妥英钠等与二氧化碳作用后，分别析出游离型的磺胺类药品、巴比妥类药品、苯妥英等，且难溶于水;某些氢氧化物、氧化物和钙盐类药品都可以吸收空气中的二氧化碳而生成碳酸盐。

此外，空气对药品还可发生一些其他影响，如具有吸附作用的药品（药用碳），长期暴露于空气中，能吸附空气，使其本身吸附力降低而影响药效;过氧化氢受空气中尘埃的沾染能加速其分解变质[1-2]。

2.4 光对药品稳定性的影响

在光的作用下进行的反应称为光化反应。光是由各种波长的电磁波所组成，除了可见光（波长为400～760nm）外，还有肉眼看不见的红外线、紫外线。红外线亦称红外光，波长在760nm以上，有显著的热效应。紫外线亦称紫外光，波长为200～400nm。光线照射物质引起化学变化主要是紫外线的作用，它直接引起或促进药品的氧化、变色、分解等化学反应。

各种药品对光的敏感程度是不同的。有的遇光变化较快，有的变化较慢;有的仅受直射光的影响，有的甚至在漫射光照射条件下亦可引起变化。光对药品的影响在很多情况下并不是孤立起作用的，而常常是伴随着其他因素，如氧气、水分、温度等共同起作用。如酚类药品、维生素A、维生D等是在光和氧的共同作用下被氧化而失效的;维生素C在光照射下易被氧化，当加热使温度增高时又可加速使其氧化变色而失效。

3 结语-

药品稳定性研究是药品质量控制研究的主要内容之一，与质量研究和质量标准的建立紧密相关。由于制剂工艺的发展、现代科学技术新工艺的不断引入以及人们对药品安全性、有效性认识的不断提高，药品稳定性及其影响因素方面的问题也将会随之产生或增多。但随着我国医疗技术水平的不断提升，在药品稳定性方面的研究有了很大的进展，这也将进一步推进我国医药产业的发展和水平的提高。

参考文献

[1]殷会宏.浅析影响药物制剂稳定性的主要因素[J].教育科学（全文版），2016（6）：277.

[2]李健.浅析影响药物制剂稳定性的因素及其制备[J].医药卫生（全文版），2016，1（2）：136.