新辅助化疗联合腹腔镜辅助远端胃癌根治术对进展期远端胃癌患者血清肿瘤标志物水平的影响

2020-12-14傅永安

中国现代医生 2020年29期

傅永安

[摘要] 目的探討新辅助化疗联合腹腔镜辅助远端胃癌根治术对进展期远端胃癌患者血清肿瘤标志物水平的影响。方法采用回顾性队列研究方法，选择2017年3月～2019年6月泉州市第一医院收治的83例进展期远端胃癌患者为研究对象，44例新辅助化疗联合腹腔镜辅助远端胃癌根治术为观察组，39例仅接受腹腔镜下远端胃癌根治术，不接受新辅助化疗为对照组，对两组手术根治率及血清肿瘤标志物水平进行比较。结果对照组手术时间为（213.96±31.27）min、术中出血量为（150.37±28.60）mL、淋巴结清扫数目为（21.97±4.69）个，与观察组手术时间为（201.57±31.97）min、术中出血量为（139.38±28.57）mL、淋巴结清扫数目为（22.17±4.57）个比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗前观察组癌胚抗原（CEA）为（9.79±1.98）ngm/L、甲胎蛋白（AFP）为（12.07±2.87）ng/mL、糖类抗原199为（CA199）（34.93±6.41）U/mL、神经元特异性烯醇化酶（NSE）为（14.09±3.98）μg/L，与对照组CEA为（9.78±1.97）ngm/L、AFP为（12.04±2.69）ng/mL、CA199为（34.92±5.42）U/mL、NSE为（12.04±2.69）μg/L比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后CEA为（2.48±0.39）ngm/L、AFP为（5.49±1.03）ng/mL、CA199为（12.09±3.24）U/mL、NSE为（5.34±0.51）μg/L，对照组治疗后为CEA（4.61±0.93）ngm/L、AFP为（8.68±1.82）ng/mL、CA199为（21.84±4.06）U/mL、NSE为（9.85±1.92）μg/L比较，观察组血清肿瘤标志物水平均低于对照组（P<0.05）;观察组根治性切除率为90.91%，明显高于对照组的74.36%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论新辅助化疗联合腹腔镜辅助远端胃癌根治术对进展期远端胃癌效果满意，可有效降低血清肿瘤标志物水平，提高根治性切除率，值得推广。

[关键词] 腹腔镜下远端胃癌D2根治术;新辅助化疗;进展期胃癌;血清肿瘤标志物水平

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2020）29-0012-03

[Abstract] Objective To explore the effect of neoadjuvant chemotherapy combined with laparoscopic-assisted radical gastrectomy for distal gastric cancer on the levels of serum tumor markers in the patients with progressive stage distal gastric cancer. Methods A method of retrospective cohort study was adopted. From March 2017 to June 2019， 83 patients with progressive stage distal gastric cancer admitted to and treated in Quanzhou First Hospital were selected as the subjects of research， with 44 patients who received neoadjuvant chemotherapy combined with laparoscopic-assisted radical gastrectomy for distal gastric cancer being taken as the observation group， and 39 patients who only received laparoscopic radical gastrectomy for distal gastric cancer without neoadjuvant chemotherapy being taken as the control group. The radical cure rate of operation and serum tumor markers were compared between the two groups. Results The operation time of the control group was（213.96±31.27） min， the intraoperative blood loss was（150.37±28.60） mL， the lymph node dissection number was（21.97±4.69）， which showed no significant differences from the（201.57±31.97） min，（139.38±28.57） mL and（22.17±4.57） of the observation group（P>0.05）. Before treatment， the carcinoembryonic antigen（CEA） of the observation group was（9.79±1.98） ngm/L， the alpha-fetoprotein（AFP） was（12.07±2.87） ng/mL， the carbohydrate antigen 199（CA199） was（34.93±6.41） U/mL， the neuron specific enolase（NSE） was（14.09±3.98） μg/L， which showed no significant differences from the（9.78±1.97） ngm/L， the（12.04±2.69） ng/mL，（34.92±5.42） U/mL and the（9.85±1.92） μg/L of the control group（P>0.05）. After treatment， the CEA of the observation group was（2.48±0.39） ngm/L， the AFP was（5.49±1.03） ng/mL， the CA199 was（12.09±3.24） U/mL， the NSE was（5.34±0.51） μg/L， while after treatment， the CEA of the control group was（4.61±0.93） ngm/L， the AFP was（8.68±1.82） ng/mL， the CA199 was（21.84±4.06） U/mL and the NSE was（9.85±1.92） μg/L， and when compared， the levels of serum tumor markers in the observation group were all superior to those in the control group（P<0.05）. The rate of radical resection in the observation group was 90.91%， significantly higher than the 74.36 % in the control group（P<0.05）. Conclusion Neoadjuvant chemotherapy combined with laparoscopic-assisted radical gastrectomy for distal gastric cancer produces satisfactory effect on progressive stage distal gastric cancer. It can effectively reduce the levels of serum tumor markers and improve the rate of radical resection. It is worthy of promotion.

[Key words] Laparoscopic D2 radical gastrectomy for distal gastric cancer; Neoadjuvant chemotherapy; Progressive stage distal gastric cancer; Levels of serum tumor markers

胃癌属于常见恶性肿瘤，具有发病率高、死亡率高的特点，对患者生活质量与生命安全造成了严重的影响[1]。腹腔镜辅助远端胃癌D2根治术（Laparoscopy-assisted Radical Gastrectomy for distal Gastric Cancer，LADG）是进展期远端胃癌患者主要治疗方法，虽取得一定疗效，但术后易复发，且远期疗效欠佳[2]。随着医疗技术的发展，新辅助化疗联合手术治疗逐渐成为中晚期恶性肿瘤治疗方案之一，其能有效改善患者临床症状，缓解肿瘤微转移灶，还能提高根治性切除率，但此方法在胃癌化疗方案中尚有争议[3-4]。因此，本研究将进一步探讨进展期远端胃癌患最佳治疗方案，将新辅助化疗联合LADG应用于我院收治的83例进展期远端胃癌患者中，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2017年3月～2019年6月收治的83例进展期远端胃癌患者为研究对象，根据治疗方法不同将其分为两组，观察组44例，对照组39例，其中对照组男23例，女16例，年龄36～75岁，平均（54.61±5.81）岁;观察组男28例，女16例，年龄35～76岁，平均（54.91±5.94）岁;两组患者的临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①≥30周岁;②确诊为进展期远端胃癌患者[5];③对本研究知情，积极配合者;④签署知情同意情况及伦理;⑤本研究经医院医学伦理学委员会批准。

排除标准：①存在恶性肝癌、肺癌等恶性肿瘤患者;②存在精神疾病者;③表达功能存在障碍者;④妊娠、哺乳期者。

1.2方法

对照组接受LADG，患者仰卧水平分腿位，并采取全身麻醉措施，脐下建立气腹，确保腹内压的稳定在12～14 mmHg，并作主操作孔与辅助操作孔共4个;腹腔镜探查确定肿瘤位置及侵犯情况，以及淋巴转移情况、淋巴浸润程度;遵循无瘤操作原则进行远端胃周淋巴结清扫（No1、4sb、4sd、5、6、7、8、9、11p）;清扫胃周淋巴结后上腹部作6 cm切口，处理十二指肠残端，并完成消化道重建;最后对腹腔进行冲洗，放置引流管及关闭各个切口。

观察组为病理确诊远端胃癌患者，根据自愿原则术前先采用XELOX方案：奥沙利铂（国药准字H2009 3487，浙江海正药业有限公司，50 mg/s）130 mg/m2 D1静脉注射，卡培他滨（国药准字H20073024，上海罗氏制药公司，0.5 g×12片）口服，2.5 mg/d，1 d/次，3周1个疗程，化疗过程中每周进行2次血常规、肝肾功能检测，持续化疗3个疗程，3个疗程后结合CT、胃镜检查、肿瘤标志物对患者化疗结果进行化疗疗效评价，并在化疗结束后4周内对患者实施LADG，方法与对照组一致。

1.3观察指标

（1）对两组手术总时长进行详细记录，仔细观察并记录两组术中出血量、淋巴结清扫数目情况;（2）分别于手术前及手术后1周清晨，空腹状态下抽取3 mL静脉血液，利用酶联吸附试验法分别对血清中癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）、糖类抗原199（Carbohydrate antigen 199，CA199）、神经元特异性烯醇化酶（Neuron specific enolase，NSE）水平进行检测;（3）根据术后病理对患者根治性切率进行评估，并将两组结果进行比较。

1.4统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以率表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组手术指标比较

两组手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2两组血清肿瘤标志物水平比较

治疗前两组CEA、AFP、CA199、NSE水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组上述血清肿瘤标志物水平明显低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3两组根治性切除率比较

观察组根治性切除率为90.91%（40/44），明显高于对照组的74.36%（29/39），差异有统计学意义（χ2=4.038，P<0.05）。

3讨论

近年来，随着人们饮食结构的改变，胃癌不仅发病率呈上升趋势，且逐渐年轻化[6]。胃癌可使患者免疫功能遭到严重破坏，加重肝肾功能障碍，导致促炎因子及抗炎因子彻底失衡，给患者生存质量带来严重威胁[7]。有研究显示，进展期胃癌患者一般接受手术、化疗等常规治疗，但若单采用化疗实施治疗工作，不仅难以彻底根治病情，且极易产生不同程度毒副反应，对患者生活质量造成严重影响[8]。因此，在进展期胃癌患者治疗中，如何提高根治性切除率，改善患者血清肿瘤标志物水平是本研究的重点。

本研究将新辅助化疗联合LADG应用于进展期远端胃癌患者治疗中，两组手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目比较，差异无统计学意义，但两组CEA、AFP、CA199、NSE水平比较，结果显示，观察组治疗后血清肿瘤标志物水平明显低于对照组，表明新辅助化疗联合LADG治疗进展期远端胃癌效果优于单用LADG，能够显著降低肿瘤标志物水平。LADG具有刺激小、切口小、恢复快等优势，目前广泛应用于进展期胃癌患者治疗中。通过腹腔镜结合超声刀分离肿瘤组织，对胃周淋巴结实施彻底清扫，最后利用辅助切口对胃肠道进行重建，进而起到根治的目的[9]。但是经实践发现，进展期远端胃癌患者直接行LADG手术存在根治率低、复发率高的特点，究其原因，可能与术前未对肿瘤进行控制相关[10]。因此，有学者提出，在行LADG手术前实施新辅助化疗，先对肿瘤进行控制，缩小肿瘤体积，也能控制癌细胞活性，更便于手术开展，为根治性切除创造良好条件[11]。新辅助化疗术前应用可直接作用于病灶，不仅能控制肿瘤体积，还能缓解组织水肿反应，并将肿瘤与遭受侵犯器官与附近组织范围进行缩小，有助于手术顺利开展[12]。有研究指出，术前控制微转移灶不仅可降低肿瘤负荷，还能提高根治术疗效，有助于肿瘤根治，降低肿瘤复发风险[13-14]。CEA、AFP、CA199、NSE均为临床常用肿瘤标志物指标，本研究将两组根治性切除率进行对比，结果显示，观察组根治性切除率明显高于对照组，进一步表明，将新辅助化疗联合LADG应用于进展期远端胃癌患者治療中，能够起到提高根治性切除的效果，进而使肿瘤标志物水平得到缓解。究其原因，可能是术前便对肿瘤微转移灶加以控制，能够在不同程度上对肿瘤降期，并为后期手术进行创造良好条件，有利于对患者进行LADG彻底清除病灶，进一步提高根治率，改善肿瘤标志物水平，进而起到促进疗效，提高患者生存率的作用[15]。

综上所述，新辅助化疗联合LADG治疗进展期远端胃癌效果满意，不仅可有效降低血清肿瘤标志物水平，还能使根治性切除率得到提高，值得推广。

[参考文献]

[1] 汤兴华，刘雄，章宜兰，等.腹腔镜辅助下远端胃癌D2根治术治疗进展期胃癌的疗效及安全性[J].中国肿瘤临床与康复，2015，22（6）：656-658.

[2] 赵刚，武青生，穆元忠，等.腹腔镜辅助下D2根治术对进展期远端胃癌患者临床疗效、术后并发症及住院时间的影响[J].癌症进展，2017，15（11）：1335-1337，1341.

[3] 陈升，王晓峰，沈仕兴，等.进展期胃癌根治性术后标准辅助化疗联合腹腔热灌注的临床应用[J].中国临床研究，2019，32（4）：520-523.

[4] 张同，孙亮，曾玉剑，等.腹腔镜辅助远端胃癌 D2 根治术治疗进展期胃癌 43 例疗效观察[J].山东医药，2015， 55（45）：50-51.

[5] 丁德胜.腹腔镜辅助下远端胃癌D2根治术治疗进展期胃癌的疗效分析[J].中华全科医学，2016，14（8）：1325-1326，1350.

[6] 贾凯，马晋峰，樊臣杰.腹腔镜辅助胃癌根治术与开腹胃癌根治术对远端进展期胃癌的临床疗效比较研究[J].中国医药，2015，10（6）：851-853.

[7] 胡建昆，张维汉，陈心足.从中国CLASS-03a研究的开展看腹腔镜手术联合新辅助化疗的胃癌治疗[J].中华胃肠外科杂志，2018，21（2）：138-142.

[8] 帅晓明，高金波，刘兴华，等.新辅助化疗联合腹腔镜辅助胃癌根治术治疗进展期胃癌的疗效分析[J].中华消化外科杂志，2016，15（3）：241-246.

[9] 兰春斌，贾贵清，袁浩，等.新辅助化疗联合完全腹腔镜下远端胃癌D2根治术的临床疗效[J].中国临床研究，2019，32（6）：747-750，754.

[10] 韩荣斌，张云锋.新辅助化疗联合腹腔镜远端胃癌根治术治疗进展期胃癌疗效及安全性分析[J].现代消化及介入诊疗，2017，22（2）：245-247.