肝脏Mboat7的缺乏与肝纤维化有关

【据《Gut》2020年6月报道】题：肝脏Mboat7的缺乏与肝纤维化有关(作者Thangapandi VR等)

位于膜结合O-酰基转移酶结构域7(MBOAT7)基因的rs641738c>T变异与肝脏疾病，如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、酒精相关性肝病、乙型和丙型肝炎等纤维化相关。该研究旨在了解rs641738c>T的变异在NAFLD发病机理机制中所发挥的作用。

来自德国德累斯顿大学医院的Thangapandi等制作了具有肝细胞特异性缺失MBOAT7 (Mboat7Δhep)的小鼠，并通过组织学、流式细胞仪、定量PCR、RNA测序和脂质组学对肝脏进行了标记和分析。同时还分析了846例NAFLD患者中rs641738c>T基因型与肝脏炎症和纤维化的相关性，并从280例活检组织中获得了基因型特异性肝脂质组。

杂合性人肝样本的等位基因失衡分析表明，在rs641738c>T单倍型上MBOAT7转录物的表达较低。Mboat7Δhep小鼠出现自发脂肪变性，其特征是10周后肝胆固醇酯含量增加。在给予高脂、低蛋氨酸、胆碱缺乏的饲料喂养6周后，通过picrosirius染色(P<0.05)，羟脯氨酸含量(P<0.05)和转录组学测量，小鼠肝纤维化程度增加，而炎症细胞数量和炎症介质受到的影响最小。在NAFLD患者活检队列中，MBOAT7 rs641738c>T与纤维化相关(P=0.004)，而与组织学炎症的存在无关。Mboat7Δhep小鼠的肝脂质组和患有纤维化的rs641738TT携带者出现总溶血磷脂酰肌醇水平升高。Mboat7Δhep肝脏和rs641738TT携带者中溶血磷脂酰肌醇和磷脂酰肌醇亚种的变化相似。

小鼠和人类MBOAT7的缺乏提示一种可能由脂质信号介导的不依赖炎症的肝纤维化途径，这可能是NAFLD的一种潜在的靶向治疗选择。

摘译自THANGAPANDI VR, KNITTELFELDER O, BROSCH M, et al. Loss of hepatic Mboat7 leads to liver fibrosis[J]. Gut, 2020. [Online ahead of print]