丁苯酞联合阿替普酶静脉溶栓治疗对急性缺血性脑卒中患者NIHSS评分的影响

胡文倩 房林森 柳艳丽

脑梗死发生后急性期在中心坏死区和正常脑组织之间形成缺血半暗带，半暗带脑细胞具备短暂的生存能力，及时的血流再灌注可挽救半暗带脑组织，若缺血时间延长，半暗带脑细胞将走向凋亡，导致脑梗死面积扩大[1]。急性脑梗死又称急性缺血性脑卒中，急性缺血性脑卒中作为临床较为常见的脑血管疾病，该项疾病主要是因为脑组织血液供应不足，进而引发缺氧，使得人体的脑组织发生急性坏死及软化等[2]。现如今，卒中是导致人发生残疾及死亡的重大原因，大约有87%的卒中患者均为急性缺血性脑卒中，残疾率及复发率均相对较高[3],患者需及时接受治疗，从而降低病死率及致残率，改善患者生存质量[4,5]。目前，2014至2018年缺血性脑卒中急性诊治指南推荐脑梗死超急性期(<4.5 h)首选静脉溶栓治疗，部分脑梗死患者静脉溶栓后再次出现病情加重或新发的神经功能缺损，可能与缺血再灌注损伤或再通血管再闭塞相关[6,7]。据研究显示，丁苯酞属于新型缺血性脑卒中药物，可发挥良好的抗脑缺血、促进神经功能恢复功能等效果[8]，能帮助患者重新建立颅内的微循环，避免患者的神经功能收到伤害。阿替普酶可促使纤溶酶原转化为纤溶酶，从而促进颅内血栓溶解，达到治疗效果[9]。但如何在最佳治疗基础上保护患者的神经功能是目前临床上存在首要问题，本文中现通过126例急性急性缺血性脑卒中进行分析总结，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年5月至2018年6月诊断为急性缺血性脑卒中的患者126例，随机分为对照组与研究组，每组63例。对照组男35例，女28例；年龄46～76岁，平均年龄(61±6.5)岁；入院就诊时间0.5～6 h，平均时间(3.25±1.5)h；研究组63例，男36例，女27例；年龄45～75岁，平均年龄(60±7.5)岁；入院就诊时间0.55～6 h，平均时间(3.275±0.5)h。2组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，且得到伦理会批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①经CT及MRI检查确诊是急性缺血性脑卒中[10]；②患者均为首次发病；③发病时间均≤6 h；③所有患者经医院伦理会审批通过。

1.2.2 排除标准：①排除合并有大面积出血、脑梗死以及恶性肿瘤、活动性大出血者；②排除药物过敏史的患者；③ 3个月内使用抗凝药的患者；④合并精神障碍的患者。

1.3 方法 患者入院后均根据自身状况，评估静脉溶栓的禁忌症以及适应证等。具备静脉溶栓指标者建立静脉通路，床旁监测生命体征和吸氧的状态下，同时给予以下治疗。

1.3.1 对照组：阿替普酶(商品名：爱通立，生产厂家：德国勃林格殷格翰大药厂，规格：50 mg/瓶，批准文号S20110052，批号:20160107)静脉溶栓治疗，药物剂量0.9 mg·kg1·次-1，阿替普酶(10%)需要控制在10 min内注射完毕，其次将剩余的90%阿替普酶加入100 ml 0.9%氯化钠溶液中，1 h内静脉滴注完毕，最后给予100 ml 0.9%氯化钠溶液静脉滴注。溶栓24 h后给予头颅CT进行检测，排除脑出血。联合阿司匹林肠溶缓释片、氯吡格雷治疗，保护脑组织，给予降血脂降血糖以及营养支持等治疗。

1.3.2 研究组：对照组治疗基础上加入丁苯酞(商品名：恩必普，生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，规格：100 ml/25 mg/瓶，批准文号：618160611)100 ml，静脉滴注，控制在60 min内滴注，2次/d，间隔治疗时间>6 h，连治2周，之后转为丁苯酞软胶囊(生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，规格：0.1 g/粒，产品批号：118160214)给予2粒，3次/d，连治3个月。治疗期间需要密切观察患者的各项生命体征。

1.4 观察指标 观察2组患者治疗前后总有效率、日常生活质量以及神经功能缺损评分。依据中国卒中量表(China stroke scale,CSS)评价标准[11]患者的临床疗效，以Cronbach,a效度系数=0.851，信度系数=0.874。痊愈：治疗后，患者CSS评分的降低幅度为90%～100%；显效：治疗后，患者CSS评分相对于治疗前降低幅度为46%～89%；有效：治疗后，患者CSS评分相对于治疗前降低幅度为18%～45%；无效：治疗后，患者CSS评分相对于治疗前降低幅度<18%；总有效率=痊愈率+显效率+有效率。借助日常生活活动(activities of daily living,ADL)标准[12]评定患者的生活质量，评分越高提示生活质量越高，Cronbach,a效度系数=0.862，信度系数=0.859。借助美国国立卫生研究院卒中量表评价治疗前后神经功能损伤情况，0～42分为总分，0～15分为轻度，16～30分为中度，31～42分为重度，分数越高则代表损伤程度越严重。

2 结果

2.1 2组患者临床总有效率比较 研究组临床总有效率(95.24%)明显优于对照组总有效率(84.13%)组间比较，差异有统计学意义(χ2=4.20,P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床总有效率比较 n=63，例(%)

2.2 2组患者生活质量评分比较 治疗前2组患者ADL评分，差异无统计学意义(t=0.031，P=0.425)。研究组ADL评分(t=22.141，P=0.000)明显优于对照组ADL评分(t=13.521，P=0.000)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者NIHSS评分比较 治疗前2组患者NIHSS评分比较差异无统计学意义(t=0.045,P=0.968);治疗后1周、2周研究组NIHSS评分明显优于对照组,差异有统计学意义(t=6.268、7.745，P=0.002、0.000)。见表3。

表2 2组患者ADL评分比较 n=63,分,

表3 2组患者NIHSS评分比较 n=63,分,

3 讨论

急性缺血性脑卒中多以安静状态下起病急、发展快，如果得不到临床及时有效的治疗，则会造成不可挽救的神经功能的损伤，甚至还会危及生命。据大量临床研究统计得出，神经功能损伤与脑卒中相关并发症作为导致急性缺血性脑卒中患者发生残障及死亡的重大因素，急性缺血性脑卒中患者的脑组织、神经功能间接性发生损伤进而引起循环系统、体液免疫及中枢神经系统异常等，最终引发血流动力学、凝血机制异常[13]。中国是全球脑卒中危险因素暴露水平较高的国家之一，其中约94%的脑卒中负担由可控性危险因素造成[14]。目前，针对脑卒中的治疗方法非常有限，对于超急性期缺血性脑梗死患者在时间窗内可给予静脉溶栓及血管内治疗[15]。因此，选择合理规范的临床治疗是提高临床疗效的关键。急性缺血性脑卒中患者发病后脑细胞会发生缺血性损伤，若临床医生能在发病早期及时予以患者静脉溶栓治疗，可积极改善患者的脑部缺血缺氧性状态，及时修复受损神经细胞，预防并发症，强大脑神经功能[16]。故针对于与这种特发疾病，应早诊断、早治疗。

急性缺血性脑卒中治疗多以静脉溶栓治疗为常规方式，临床多以阿替普酶为溶栓首选治疗措施。但是，ACI对溶栓时间要求很高，若ACI发病时间>6 h，溶栓治疗无意义[17]。经临床实践研究显示，阿替普酶静脉溶栓治疗可积极改善患者的神经功能，但效果不突出[18]。丁苯酞最初是从芹菜籽中提取出来的，又称之为芹菜甲素，作为我国Ⅰ类研发新药，丁苯酞在急性缺血性卒中具有血管保护作用和神经保护作用，结合临床工作中脑卒中急性溶栓治疗的病例预后情况，推测在静脉溶栓治疗的脑梗死患者联合应用丁苯酞注射液可能减少血管再闭塞、脑组织缺血再灌注损伤及血脑屏障破坏的发生率，改善溶栓患者的临床疗效，是寻求脑卒中急性期血管再通的优选方案[1]。其改善微循环的作用机制是阻断血管中血小板聚集，促使侧支循环阻力降低且安全性高，但单纯使用阿替普酶对急性脑梗死进行治疗，其溶栓后血管扩张不足，扩血管能力较弱，增加患者静脉溶栓后症状性颅内出血风险，因此。需使用其他药物进行联合治疗[19]。丁苯酞可对人体的血管及神经进行良好的保护，且安全性好，疗效显著，但没有明确描述丁苯酞及阿替普酶联合的时间[20,21]。

上述研究中，采取分组制治疗2周后给予对比分析发现，研究组治疗效果明显优于对照组。在NIHSS评分比较中得出，治疗后1周、2周研究组NIHSS评分明显优于对照组,差异有统计学意义(t=6.268、7.745，P=0.002、0.000)。其静脉溶栓后脑组织发生缺血再灌注是有效机制，丁苯酞可积极保护人体的线粒体，抑制细胞发生凋亡，缓解内质网应激，最大程度上抑制炎性因子，改善人体的微循环与侧支循环，有效保护血脑屏障，保护人体的脑神经细胞[22-24]。丁苯酞作为中国研发的一类新药，临床的观察性研究和随机对照研究发现，其有改善急性缺血性脑卒中患者神经功能的作用[25]。阿替普酶作为一种新型溶栓药物，其半衰期长、特异性高，在机体内可释放大量应激因子并在血管中急速升高，对脑血管阻塞部位纤溶酶亲和性高，利于与纤溶酶形成复合体，加速阻塞部位血管再通[26]，相比其他治疗急性缺血性脑卒中患者治疗的药物，阿替普酶在患者发病4.5 h内给予静脉注射便可起到有效治疗，溶栓越早，其预后越好。故两者药物联合，不仅能改善梗死部位的循环状况，还能促进侧支循环的建立，改善脑缺血，相互协同，可有效增强抗氧化应激能力，对神经功能的恢复更为显著。

丁苯酞能拟补阿替普酶在静脉溶栓中的不足，减轻脑组织的损伤，提高治疗效果，改善神经功能的损伤。故丁苯酞联合阿替普酶静脉溶栓治疗对急性缺血性脑卒中患者，可有效的改善神经功能，提高生活质量，值得临床应用推广。