化疗联合复方藤梨汤对结直肠癌术后25例临床观察

何本求 张芳 邓洪燕 刘俐 刘强 邓发 赖象权

【摘 要】 目的：观察复方藤梨汤联合mFOLFOX6化疗对结直肠癌术后患者的肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-17（IL-17）水平及生活质量的影响，分析复方藤梨汤对结直肠癌术后化疗患者的临床应用价值。方法：将50例结直肠癌术后患者分为对照组和观察组各25例，对照组给予mFOLFOX6化疗，观察组给予复方藤梨汤+mFOLFOX6化疗。观察两组治疗前后白细胞、血红蛋白、血小板、淋巴细胞、B淋巴细胞、卡式评分（KPS）、生存质量评分及外周血肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-17（IL-17）水平的变化情况。结果：治疗后观察组白细胞、血红蛋白、血小板、淋巴细胞总数和B淋巴细胞水平减少程度明显低于对照组（P<0.05）;观察组的卡式评分、生存质量评分的功能量表评分明显优于对照组（P<0.05）;术后2～3月观察组炎性指标TNF-α、IL-17均明显低对照组（P<0.05）。结论：复方藤梨汤能够显著减轻结直肠癌术后化疗患者的骨髓抑制，抑制外周血炎性因子水平，改善患者生活质量，具有临床研究及推广应用价值。

【关键词】 复方藤梨汤;结直肠癌术后;肿瘤坏死因子α;白细胞介素-17;生活质量

【中图分类号】R735.3+7 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2020）19-0088-05

Abstract：Objective To study the effect of Fufang Tengli Decoction combined with mFOLFOX6 chemotherapy on tumor necrosis factorα（TNF-α）， interleukin-17（IL-17）levels and quality of life in patients with colorectal cancer. To explore the clinical application value of Fufang Tengli Decoction in patients with colorectal cancer after chemotherapy.Methods 50 patients with colorectal cancer after surgery were divided into observation group and control group with 25 cases each. patients in the control group were given mFOLFOX6 chemotherapy and Patients in the observation group were given compound Fufangtengli Decoction+mFOLFOX6 chemotherapy，Observe the white blood cells， hemoglobin， platelets， lymphocytes， B lymphocytes， KPS， quality of life score， and peripheral blood tumor necrosis factor α（TNF-α）， interleukin-17（IL-17）Changes in levels. Results After treatment， the levels of white blood cells， hemoglobin， platelets， lymphocytes， and B lymphocytes in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.The Karnofsky scores of the carded score and quality of life score in the observation group were significantly better than those in the control group（P<0.05）.The inflammatory indicators of TNF-αand IL-17 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion Fufang Tengli Decoction can significantly reduce bone marrow suppression， suppress peripheral blood inflammatory factor levels， and improve patients quality of life in patients with chemotherapy after colorectal cancer surgery.

Key words：Fufang Tengli Decoction;Postoperative Colorectal Cancer;Tumor Necrosis Factor Alpha; Interleukin-17;Quality of Life

結直肠癌（CRC）是发病率最高的恶性肿瘤之一，在我国结直肠癌的发病率和死亡率均位居前5位[1]，且其病发率以4.2%的速度逐年上升。目前治疗方法以早期手术切除为主，但是30%～40%的患者在意识到需治疗时已错过最佳手术时间，导致术后效果不佳，此时单独手术就不能达到治愈[2]，我院采用复方藤梨汤联合mFOLFOX6化疗观察对结直肠癌术后患者骨髓抑制、外周血炎性因子水平及生活质量影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2015年3月至2017年3月结直肠癌术后化疗患者共50例为研究对象。将患者按随机数字表法分为对照组和观察组。对照组25例，其中男12例，女13例，年龄32～64岁，平均年龄（44.2±7.3）岁，病程1.5～15.5年，平均病程（6.1±2.3）年;观察组25例，其中男13例，女12例，年龄30～67岁，平均年龄（43.4±8.2）岁，病程1.0～16.5年，平均病程（7.2±1.8）年。经统计学分析，两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准[3] 参照《结直肠癌诊疗规范（2015年版）》相关标准中的诊断标准。早期无明显症状，病情进展到一定程度会出现：①排便习惯改变，大便形状改变（变细、黏液便）;②腹痛、腹部不适、慢性腹泻、腹部肿块、慢性便秘、肠梗阻相关症状;③贫血及全身症状如发热、消瘦、乏力等;④实验室检查：贫血、血尿、大便常规有红细胞和脓细胞，粪便潜血阳性;⑤影像学检查：B超、CT，MRI检查确诊。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①年龄≤70岁;②经病理确诊为结直肠癌，有可靠临床检查资料者;③具备手术的指征，癌组织已行手术切除，需化疗患者;④无严重心脑肾疾患，KPS评分在60分以上;⑤常规检查无化疗禁忌症者;⑥无其他恶性肿瘤病史者;⑦预计生存期3个月以上;⑧患者自愿参加，依从性良好，具备随访条件者;⑨无精神类疾病，能回答问卷调查者。

排除标准：①凡不符合入选标准者;②存在第二肿瘤患者（非大肠癌转移）;③有严重心、肺、肝、肾、血液系统疾病，或合并有其他慢性消耗性疾病者;④严重感染者;⑤妊娠妇女;⑥过敏体质患者。

1.4 治疗方法 对照组：单纯采用mFOLFOX6方案治疗。化疗方案：奥沙利铂（深圳海王药业有限公司，国药准字H20031048，规格为每支50mg）85mg/m2+5%GS 500 mL静滴3 h，每天1次;亚叶酸钙（广东岭南制药有限公司，国药准字H20040612，规格为每支100 mg）400 mg/m2+5%GS 250 mL静滴2 h，每天1次;静滴结束后静推5-氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，规格为每支0.25g）400 mg/m2;最后5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2持续泵人46 h。常规辅以止吐药，用奥沙利铂当日及其后2d内忌冷食、冷饮、接触冷物体。术后第2周开始化疗，每2周重复，共24周，之后进行定期复查及随访。

观察组：术后使用mFOLFOX6化疗方案的同时接受复方藤梨汤治疗方案。复方藤梨汤组方：藤梨根30 g，鳖甲20 g，黄芪30 g，当归20 g，冬凌草20 g，由贵州中医药大学第一附属医院药剂科治疗前统一煎制成袋装，每剂煎取450 mL，分3袋装，早中晚各服1袋。从手术后第2周开始服药，连续服药6 d后停药1 d，服药24周，之后进行定期复查及随访。

1.5 观察指标 ①两组治疗前后白细胞、血红蛋白、血小板、淋巴细胞总数和B淋巴细胞的水平比较：治疗前1 d及治疗结束后采血1次;②两组治疗前后生存质量评分比较[4]：参考欧洲肿瘤研究与治疗研究组（EORTC）于1980年制定的生命质量测定表第3版中文版，功能量表分值越高表明生存質量越好，症状量表和单项量表分值越高表明生存质量越差。③两组KPS体力状况评分比较：采用Karnofsky（KPS）评分标准[5]分别于治疗前后评价患者生活质量，总分0～100分，患者生活质量越好得分越高;④采用ELLSA法检测两组外周血肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-17（IL-17）水平的变化。

1.6 统计学方法 所得资料均采用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料以均数加减标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后白细胞、血红蛋白、血小板、淋巴细胞和B淋巴细胞总数比较 经治疗后，观察组前后比较差异无统计学意义（P>0.05），对照组前后比较差异具有统计学意义（P<0.05），观察组白细胞、血红蛋白、血小板、淋巴细胞和B淋巴细胞总数减少程度明显低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后生存质量评分比较 治疗后，观察组功能量表评分高于对照组，在症状量表单项量表评分低于对照组，两组间差异有统计学意义（P<0.05），观察组改善生存质量方面要质量比对照组更为明显。见表2。

2.3 两组治疗前后KPS体力状况评分比较 两组治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性;两组组内前后比较，评分均有所下降，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后比较，观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组外周血肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-17（IL-17）水平的比较 术前两组TNF-α、IL-17指标均在正常范围，且差异无统计学意义（P>0.05）;术后1周两组指标均明显升高，并随着时间逐渐下降。术后1周进行治疗前，两组指标均明显升高，但两组差异无统计学意义（P>0.05）;术后2～3月观察组TNF-α、IL-17指标均明显低对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

目前，治疗结直肠癌最关键的手段为手术根治，术后结合放化疗治疗，一些比较常用的联合化疗方案，如mFOLFOX6（5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙）可获得较好的客观缓解率。5-氟尿嘧啶是目前临床治疗结直肠癌重要的化疗药物之一，是一种公认的周期特异性细胞毒性药物，作为嘧啶类抗代谢药物，在体内转化为5F-dUMP，抑制胸苷酸合成酶（TMPS），阻碍DNA合成[6]。奥沙利铂属于一种新的第3代铂类制剂，以DNA为作用靶点，于机体内发挥作用时可与DNA链嘌呤G结合，从而形成链内交联、链间交联和DNA蛋白链，抑制DNA合成;同时也抑制DNA修复，激活相关信号转导通路并引起细胞凋亡[7]。研究表明，奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合使用可起到协同增效作用[8]。亚叶酸钙无抗癌活性，但作为5-FU的代谢调节物可为细胞组织带来大量外源性CH2FH4，加强对TS的抑制，阻碍DNA的合成，以增强5-FU的生物活性[9]。mFOLFOX6化疗方案已成为治疗晚期结直肠癌的一线方案，但是化疗往往给患者带来了很大毒副作用和不良反应，降低了治疗依从性[10]。

中医在治疗结直肠癌术后的辨证施治方面有其特色和优势，运用中医药治疗结直肠癌总体上取得了较好的疗效，较之单纯化疗的不良反应发生率下降、减少复发率、提高机体免疫力等方面，有远期治疗效果的优势。复方藤梨汤是贵州中医药大学第一附属医院赖象权教授多年用于治疗结直肠癌术后的临床经验方，该方由藤梨根、黄芪、鳖甲、当归、冬凌草五味药组成。藤梨根、冬凌草，二药均清热解毒祛湿、防肿瘤抗癌，另藤梨根还兼具止呕之功，二药共为君药;当归、黄芪配伍补气生血，为气血双补之经典组合，可扶其正气，提高机体免疫能力;鳖甲具滋阴潜阳、软坚散结之功效，增强了君药之抗瘤作用。结直肠癌病变机理可归结于机体正气虚弱、阴阳失调，加之湿毒、火毒等邪毒侵袭从而发为此病，复方藤梨汤全方攻补兼施，具有扶正、祛邪攻坚之功。

本研究结果显示，治疗组白细胞、血红蛋白、血小板、淋巴细胞和B淋巴细胞总数减少程度明显低于对照组（P<0.05），说明复方藤梨汤能有效改善患者术后化疗的骨髓抑制情况;治疗组能有效改善患者躯体、认知、角色、情绪、社会功能，还可缓解化疗产生的恶心呕吐、疼痛、疲乏及呼吸困难、失眠、腹泻、食欲下降的症状，同时研究结果显示治疗组KPS评分优于对照组（P<0.05），提示对患者体力状况有明显的改善作用，可以有效提高结直肠癌术后化疗的生存质量。研究还显示，经治疗后治疗组炎性指标TNF-α、IL-17逐渐下降，特别是术后2～3月炎性指标均较治疗前显著降低，并且较单纯化疗的对照组降低程度更低，由此表明，复方藤梨汤可以抑制结直肠癌术后患者外周血炎性因子水平。

综上所述，化疗联合复方藤梨汤可改善结直肠癌术后化疗患者的体力状况及减轻对骨髓抑制，抑制外周血炎性因子水平，提高患者的生存质量，因此临床上值得进一步研究及推广应用。

参考文献

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（收稿日期：2020-05-06 编辑：陶希睿）