缺氧缺血性脑病新生儿血清激活素A、神经特异性烯醇化酶、tau蛋白水平变化及动态监测的临床意义

刘丽娟

(濮阳市人民医院 儿科重症医学科，河南 濮阳 457000)

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxie-ischemic encephalopathy，HIE)与围生期低氧、脑血流减少有关，是引发新生儿脑性瘫痪、智力低下的主要原因，严重影响新生儿神经系统发育[1]。研究指出，早诊断，早治疗，对防止病情发展，促进神经组织恢复，降低HIE致死率、致残率具有积极意义[2]。血清激活素A、血清tau蛋白、神经特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)是常见神经系统损伤指标，其水平变化对新生儿HIE病情程度的诊断有积极意义[3]。本研究选取109例新生儿作为研究对象，分析不同病情程度血清tau蛋白、激活素A、NSE水平变化情况及动态监测意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月至2019年4月濮阳市人民医院出生的109例新生儿作为研究对象，按照2005版《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》[4]分为HIE组(n=67)与健康组(n=42)。HIE组重度 19例，中度28例，轻度20例，男44例，女23例，胎龄37～41周，平均(38.85±0.76)周，体质量2 389～4 186 g，平均(3 294.75±428.52)g。健康组男27例，女15例，胎龄37～41周，平均(39.01±0.69)周，体质量2 464～4 291 g，平均(3 376.86±436.65)g。两组性别、胎龄、体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经濮阳市人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①确认为足月儿；②家属签署知情同意书。(2)排除标准：①合并先天性疾病；②神经系统感染；③合并胎盘功能异常；④血清标本收集不全。

1.3 观察指标

1.3.1血清tau蛋白、激活素A、NSE水平 取3 mL空腹脐静脉血，促凝管中常温静置30 min，分离血清(转速为2 500 r·min-1，离心10 min)，-20 ℃冷冻保存待测。采用酶联免疫吸附法检测血清tau蛋白、激活素A、NSE水平，试剂盒均来自上海原生物工程研究所，操作方法参照说明书。

1.3.2神经发育情况 以新生儿神经行为评分(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)评定患儿神经行为，内容包括原始反射、主动肌张力、被动肌张力、一般反应、行为能力，轻度神经损伤为32～35分，重度神经损伤为28～32分。以婴幼儿发育量表计算运动发育指数(psychomotor development index，PDI)、智力发育指数(mental development index，MDI)，PDI、MDI越高，运动、智力发育越好。

2 结果

2.1 血清tau蛋白、激活素A、NSE水平HIE组血清tau蛋白、激活素A、NSE水平高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)；HIE组血清tau蛋白、激活素A、NSE重度水平高于中度、轻度，中度高于轻度，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组新生儿出生第3天血清tau蛋白、激活素A、NSE水平比较

2.2 HIE组重度新生儿血清tau蛋白、激活素A、NSE水平动态变化第3、7、10 天，HIE组血清tau蛋白、激活素A、NSE水平依次降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 HIE组重度新生儿不同时间血清tau蛋白、激活素A、NSE水平比较

2.3 PDI、MDI、NBNA评分HIE组PDI、MDI小于健康组，NBNA评分低于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组新生儿PDI、MDI、NBNA评分比较

2.4 相关性经Pearson相关性分析显示，血清tau蛋白、激活素A、NSE水平与PDI、MDI、NBNA评分均呈负相关，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 血清tau蛋白、激活素A、NSE水平与PDI、MDI、NBNA评分的相关性

3 讨论

HIE是由于围生期各因素引起血流量暂停(减少)、低氧而造成的脑损伤，为导致新生儿神经系统后遗症、新生儿死亡的重要原因。相关数据显示，婴幼儿神经伤残中HIE占比为25%～28%，严重危害患儿身心健康[5]。

目前临床检测新生儿HIE的方式有Apgar评分、羊水污染、胎心、胎动，其可诊断出新生儿围生期低氧情况，但缺乏特异性，易造成漏诊[6]。本研究结果显示，HIE组血清tau蛋白、激活素A、NSE水平高于对照组，且HIE组轻度、中度、重度依次升高，提示新生儿HIE程度越严重，血清tau蛋白、激活素A、NSE水平越高。血清tau蛋白是一种微管相关蛋白，正常新生儿中水平极低，而脑组织损伤可促进tau蛋白释放，引起血清中tau蛋白异常升高[7]。激活素A是一种炎症调节递质，在新生儿HIE发病过程中，其水平可迅速升高，以修复组织损伤，且脑损伤程度越严重，激活素A水平越高[8]。NSE是存在于神经内分泌细胞、神经元中的蛋白质，正常情况下极低，HIE新生儿神经脱髓鞘改变，促使NSE大量释放，脑脊液中水平上升，故NSE水平异常升高可提示脑损伤。班立芳等[9]研究表明，随着HIE新生儿病情程度加重，NSE水平均呈升高趋势，可作为判断HIE病情程度的敏感指标。本研究结果显示，新生儿出生第3、7、10天血清tau蛋白、激活素A、NSE水平依次降低，可见，血清tau蛋白、激活素A、NSE水平可预测新生儿HIE病情变化。

PDI、MDI为测评婴幼儿智能发育的主要项目，可作为早产儿、HIE患儿神经系统预后、治疗效果常用评定指标；而NBNA评分能全面系统评价婴幼儿神经系统发育状况，有助于早期发现脑功能异常发育，尤其是对HIE患儿，特异性、敏感性较高[10]。本研究结果显示，HIE组PDI、MDI小于健康组，NBNA评分低于健康组，提示HIE患儿神经系统发育异常。另外，本研究进一步经Pearson相关性分析发现，HIE患儿血清tau蛋白、激活素A、NSE与PDI、MDI、NBNA评分呈负相关，可见，动态监测血清tau蛋白、NSE、激活素A水平可反映HIE患儿神经发育情况。

综上所述，HIE新生儿血清tau蛋白、NSE、激活素A 水平异常升高，动态监测血清tau蛋白、NSE、激活素A水平变化，可反映患儿病情变化及神经发育情况，临床可据此制定针对性治疗措施，以促进疾病转归。