猪肺磷脂注射液联合鼻塞式持续气道正压通气治疗新生儿肺透明膜病

赵碧波

(郸城县人民医院 儿科，河南 周口 477150)

肺透明膜病好发于早产儿，属于自限性疾病，多与肺泡表面活性物质缺失相关，胎龄越小，发病率越高，体质量越低，病死率越高，临床表现为呼吸困难、发绀及呻吟，病情严重的患儿会出现呼吸衰竭[1-2]。当前，临床主要采取鼻塞式持续气道正压通气治疗，虽然能够改善患儿血气水平，但在降低肺泡表面活性物质消耗中效果欠佳，因此应联合其他类药物治疗，以提高疗效。猪肺磷脂注射液含有磷脂和特异性蛋白质，可作为肺表面活性物质替代物，降低肺表面张力。本研究选取郸城县人民医院66例肺透明膜病患儿作为研究对象，通过对比分析，探究猪肺磷脂注射液联合鼻塞式持续气道正压通气的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年7月至2018年4月郸城县人民医院66例肺透明膜病患儿作为研究对象，按随机数表法分为对照组和观察组，各33例。对照组男18例，女15例；胎龄为26～35周，平均(30.34±0.42)周；体质量为829～2 076 g，平均(1 889.24±87.34)g；阿氏评分(Apgar)为4～8分，平均(6.12±0.11)分。观察组男19例，女14例；胎龄为27～35周，平均(31.12±0.34)周；体质量为837～2 098 g，平均(1 896.12±90.03)g；Apgar为4～7分，平均(6.01±0.03)分。两组一般资料(性别、胎龄、体质量、Apgar评分)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经郸城县人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①确诊为肺透明膜病；②家属签署知情同意书。(2)排除标准：①合并心、肝、肾、肺等器官功能不全；②相关药物过敏史。

1.3 治疗方法两组均接受常规干预，包括抗感染治疗、供氧、营养支持、清除呼吸道分泌物。对照组接受持续正压通气呼吸机(南京舒普思达医疗设备有限公司，型号NLF-200A)治疗，依照患儿实际情况选取鼻塞，连接呼吸机行鼻塞式持续气道正压通气治疗，氧流量为6～8 L·min-1，氧浓度为40%～60%，依照患儿血气指标调整呼吸机参数。观察组接受持续正压通气呼吸机联合猪肺磷脂注射液(chiesi farmaceutici S.p.A，批准文号H20030598)治疗，持续正压通气呼吸机用法同上。猪肺磷脂注射液，气管插管注入，用量为120～200 mg，分别从左侧卧位、右侧卧位、仰卧位注入，每次注入1/3，每次给药后均给予复苏囊通气1～3 min，每日1次。两组均持续治疗3～5 d。

1.4 疗效判定标准依照小儿危重病例评分(pediatric critical case score，PCIS)[3]和患儿临床症状改善情况进行疗效分级。显效为PCIS>80分且临床症状显著改善；有效为PCIS为70～80分且临床症状明显改善；无效为PCIS<70分且临床症状无改善。将显效、有效计入总有效率。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)并发症。对比治疗后两组颅内出血、肺炎、肺出血发生率。(3)血气水平变化。对比治疗前后两组动脉血氧分压(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)、二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)改善情况。(4)两组治疗前后血清白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor putrescence factor，TNF-α)、铁蛋白(serum ferritin，SF)水平。取晨起空腹静脉血3 mL，离心(转速3 000 r·min-1，时间10 min)，分离血清，以酶联免疫吸附试验测定血清IL-10、TNF-α水平，以免疫荧光发光法测定血清SF，试剂盒均由上海江莱生物科技公司提供，严格按照试剂盒说明进行操作。

2 结果

2.1 疗效两组总有效率比较，观察组(93.94%)高于对照组(75.76%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 血气水平变化治疗后，观察组PaO2值高于对照组，PaCO2值低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血气水平比较

2.3 并发症观察组颅内出血1例、肺炎1例、肺出血1例。对照组颅内出血2例，肺炎6例，肺出血2例。观察组并发症发生率(9.09%)低于对照组(30.30%)，差异有统计学意义(χ2=4.693，P=0.030)。

2.4 IL-10、TNF-α、SF治疗后观察组血清IL-10水平高于对照组，TNF-α、SF水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清IL-10、TNF-α、SF水平比较

3 讨论

相关研究指出，肺透明膜病是引起新生儿死亡的重要原因，大多患儿在出生后1～3 h开始有临床症状，部分患儿出生便处于窒息状态[4]。由于患儿胎龄小、体质量低、机体功能弱，导致临床治疗难度增加。

鼻塞式持续气道正压通气原理为通过气道正压保持肺泡开放，扩大氧交换面积，可及时纠正患儿呼吸困难、呼吸衰竭等临床症状，但在临床应用中具有局限性，受患儿体质量、胎龄影响[5]。猪肺磷脂注射液属于天然提取物，磷脂占比90%，其含有磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇等，可替代肺泡表面活性物质，均匀分布于肺泡内表面，降低肺表面张力，避免肺泡在呼吸末萎陷，维持通气循环，促进肺泡恢复正常，改善患儿低氧状态[6]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，并发症发生率低于对照组，提示联合治疗效果显著，且能够有效降低并发症发生率。分析原因在于鼻塞式持续气道正压通气可改善患儿血气水平，在呼吸机作用下猪肺磷脂注射液可均匀分布，对促进药效发挥具有一定积极作用。同时，本研究结果还显示，治疗后，观察组PaO2值高于对照组，PaCO2值低于对照组，提示二者联合治疗能够改善患儿血气水平，对促进患儿机体循环系统恢复有一定积极意义。

研究显示，IL-10、TNF-α、SF等与肺透明膜病发生、进展关系密切[7]。其中TNF-α作为一种炎症因子，能参与免疫性疾病病理损伤，其增加可加重肺损伤。SF是由肝细胞、网状内皮细胞合成，有免疫抑制、组织修复作用，可参与铁代谢过程，其水平变化可反映炎症反应程度。IL-10为炎症反应、免疫抑制因子，可调节细胞分化、生长，参与多种免疫反应、炎症反应[8]。本研究中治疗后观察组血清IL-10水平高于对照组，TNF-α、SF水平低于对照组，可见猪肺磷脂注射液联合鼻塞式持续气道正压通气治疗新生儿肺透明膜病可缓解炎症反应，减轻肺组织损伤。

综上所述，猪肺磷脂注射液联合鼻塞式持续气道正压通气治疗新生儿肺透明膜病可改善患儿血气水平，缓解炎症反应，降低并发症发生率，更具安全性。