黄连解毒汤联合rhEGF 凝胶对深Ⅱ度烧伤患者血清炎症因子及临床疗效的影响

赵 华 韦德银

作者单位： 405400 重庆， 重庆市开州区人民医院院前急救中心

深Ⅱ度烧伤可伤及真皮层， 造成机体组织大量损毁、 失活， 若得不到及时有效的治疗可引发创面感染， 影响患者预后［1］。 近年来， 重组人表皮生长因子 （recombinant human epidermal growth factor，rhEGF） 因能够有效促进细胞分裂、 增殖， 加快肉芽组织生长， 被广泛应用于烧伤创面的治疗， 并取得了良好的临床疗效［2］。 中医学认为， 热毒灼盛伤皮肉可导致热盛伤阴， 热毒内攻， 脏腑不和， 阴阳失衡， 治疗应以清热解毒为主［3］。 为此， 笔者将具有清热解毒、 活血化瘀等功效的黄连解毒汤与rhEGF 凝胶联合应用于深Ⅱ度烧伤创面的治疗， 并与单独应用rhEGF 凝胶治疗者进行了对比， 现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2019 年1 月重庆市开州区人民医院收治的64 例深Ⅱ度烧伤患者作为研究对象， 并按照不同干预方法将其分为观察组与对照组， 每组32 例， 其中观察组男性22 例、 女性10例， 年龄（32.33±13.36） 岁， 烧伤面积（12.14 ±1.78）%TBSA， 火焰烧伤20 例、 热液烫伤8 例、其他烧伤4 例； 对照组男性20 例、 女性12 例， 年龄（35.18 ± 16.28） 岁， 烧伤面积 （12.09 ±1.85）%TBSA， 火焰烧伤17 例、 热液烫伤12 例、其他烧伤3 例。 两组患者性别及致伤原因分布情况比采用卡方检验，χ2＝0.277、 1.186，P＝0.599、 0.553，P均＞0.05， 差异无统计学意义，具有可比性； 年龄及烧伤面积对比采用t检验，t＝0.766、 0.110，P＝0.447、 0.913，P均＞0.05，差异无统计学意义， 具有可比性。 本研究经重庆市开州区人民医院伦理委员会批准， 且所有患者均签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准： 符合深Ⅱ度烧伤的诊断标准； 烧伤后24 h 内就医； 烧伤面积＜15% TBSA； 对本研究知情， 并自愿签署知情同意书。 排除标准： 伴有关节部位烧伤； 合并有严重免疫系统、 血液系统及内分泌系统疾病； 合并有严重心、 肝、 肾等重要脏器疾病； 合并有严重营养不良。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组： 创面于生理盐水冲洗、 无菌干纱布拭净后， 均匀涂抹rhEGF 凝胶（桂林华诺威基因药业有限公司生产， 国药准字S20020112）， 厚约1.0 mm， 并覆盖无菌纱布包扎， 每天换药2 次。

观察组： 创面于生理盐水冲洗、 无菌干纱布拭净后， 均匀涂抹黄连解毒汤（黄连9 g、 黄芩6 g、黄柏6 g、 栀子9 g 加入医用乙醇浸泡1 周后滤出的药液）， 烧伤8 h 以内每30 min 涂抹1 次， 8 ～36 h每2 h 涂抹1 次； 烧伤36 h 以上， 创面依次均匀涂抹黄连解毒汤及rhEGF 凝胶， 并覆盖无菌纱布包扎， 每天换药2 次。

2.2 观察指标及评价标准

对比两组患者创面愈合时间， 治疗前及治疗1个月时简明烧伤健康量表 （burn specific health scale-brief， BSHS-B） 评分以及治疗前与治疗第7天血清肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、 白细胞介素-2（IL-2）、 白细胞介素-6 （IL-6）、 白细胞介素-10（IL-10） 水平［4］。 BSHS-B 共包含基本生活能力、手功能、 情感、 人际关系、 性生活、 体像、 热敏感、 配合治疗、 工作9 个维度， 40 个条目， 采用Likert 5 级评分法进行评分， 得分越高表示生活质量越高， 反之则表示生活质量越低［5］。 分别于治疗前及治疗第7 天抽取患者外周静脉血， 采用酶联免疫吸附法检测TNF-α、 IL-2、 IL-6 和IL-10 水平。

2.3 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计软件对所得数据进行统计学分析， 其中计数资料以频数表示， 采用卡方检验； 计量资料以均数±标准差表示， 采用t检验； 均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者创面愈合时间及BSHS-B 评分对比

观察组患者创面愈合时间明显短于对照组（P＜0.05）， 治疗后BSHS-B 评分明显高于对照组（P＜0.05）， 详见表1。

表1 两组患者创面愈合时间及BSHS-B 评分对比Table 1 Comparison of wound healing time and BSHS-B score between the two groups

表1 两组患者创面愈合时间及BSHS-B 评分对比Table 1 Comparison of wound healing time and BSHS-B score between the two groups

BSHS-B 评分（分）BSHS-B score （point）组别Group例数Number of cases愈合时间（d）Wound healing time （d）治疗前Before the treatment治疗后After the treatment观察组Observation group 32 17.42 ±3.42 78.95 ±17.46 138.78 ±27.62对照组Control group 32 21.28 ±4.14 76.51 ±19.43 106.56 ±24.42 t 值t value 4.066 0.528 4.944 P 值P value 0.000 0.599 0.000

3.2 两组患者血清炎症因子水平对比

治疗前， 两组患者血清TNF-α、 IL-2、 IL-6 和IL-10 水平对比，P均＞0.05， 差异无统计学意义，具有可比性； 治疗第7 天， 观察组患者血清TNF-α、 IL-6 水平明显低于对照组（P均＜0.05），血清IL-2、 IL-10 水平明显高于对照组 （P均＜0.05）， 详见表2。

4 讨论

相关研究显示， 深Ⅱ度烧伤易继发局部或全身感染， 而烧伤和感染均可激活患者体内的巨噬细胞， 致使炎症因子大量释放而影响创面愈合， 严重者还可出现多器官功能障碍［6］， 故烧伤治疗的关键在于抗感染和促进创面愈合。 近年来， 常被用于烧伤创面治疗的rhEGF 虽能加快肉芽组织生长， 促进创面愈合， 但其抑制炎症反应的作用却甚微。 因此， 为进一步提高烧伤创面的治疗效果， 笔者将具有清热解毒作用的黄连解毒汤与rhEGF 凝胶联合应用于深Ⅱ度烧伤创面的治疗。

rhEGF 凝胶为人工合成的多肽类物质， 能够促进创面上皮细胞、 血管内皮细胞增殖分化， 从而加快创面愈合； 能够促进成纤维细胞趋化、 增殖及分化， 诱导细胞外基质合成与分泌， 从而利于创面局部组织结构重建和功能恢复［7］。 黄连解毒汤内的君药黄连具有泻中焦之火之效， 臣药黄芩具有清肺热、 泻上焦之火之功， 使药黄柏具有泻下焦之火、导热下行之效， 佐药栀子具有泻三焦之火之功， 诸药合用， 可泻三焦热毒［8］。 故本研究结果显示， 两组患者创面均完全愈合， BSHS-B 评分均较治疗前明显升高， 但观察组患者创面愈合时间明显短于对照组， 治疗后BSHS-B 评分明显高于对照组。 可见， 与rhEGF 凝胶单独应用相比， 黄连解毒汤与rhEGF 凝胶联合应用的治疗效果更为显著。 这可能源于， 烧伤患者抗炎与促炎因子信号通路平衡， 抗炎因子 （IL-2、 IL-10） 分泌量下降， 促炎因子（IL-6、 TNF-α） 分泌量增加， 促使炎症反应增强，而炎症反应虽是创面愈合的基础， 但过度的炎症反应可导致局部组织细胞坏死而阻碍创面愈合， 而现代医学研究显示， 黄连素可通过激活磷酸腺苷活化的蛋白激酶和转录因子3 抑制IL-6、 TNF-α 的释放， 降低炎症反应程度［9］； 黄芩对绿脓杆菌、 葡萄球菌、 链球菌、 肺炎双球菌、 脑膜炎球菌等均有明显的抑制作用， 且其主要成分黄芩苷所含有的邻二酚羟基结构具有抗氧化活性， 可通过清除羟自由基、 烷自由基， 减少皮肤损伤后的炎症反应［10］；栀子苷可显著降低毛细血管通透性， 抑制炎性渗出， 减轻炎症反应［11］。 与本研究中治疗第7 天，观察组患者血清TNF-α、 IL-6 水平明显低于对照组， 血清IL-2、 IL-10 水平明显高于对照组的结果相一致。

表2 两组患者血清炎症因子水平对比Table 2 Comparison of levels of serum inflammatory factors between the two groups

表2 两组患者血清炎症因子水平对比Table 2 Comparison of levels of serum inflammatory factors between the two groups

TNF-α （pg／mL）IL-2 （pg／mL）IL-6 （pg／mL）IL-10 （pg／mL）组别Group例数Number of cases治疗前Before the treatment治疗后After the treatment治疗前Before the treatment治疗后After the treatment治疗前Before the treatment治疗后After the treatment治疗前Before the treatment治疗后After the treatment观察组Observation group 32 85.34 ±17.45 38.45 ±6.83 2.19 ±1.12 4.89 ±1.25 199.45 ±31.42 119.84 ±23.26 20.45 ±9.67 69.42 ±14.41对照组Control group 32 79.61 ±18.56 52.34 ±7.73 2.27 ±0.97 3.17 ±1.34 208.78 ±38.05 146.79 ±21.32 21.87 ±8.78 50.41 ±12.56 t 值t value 1.272 7.617 0.305 5.310 1.070 4.832 0.615 5.626 P 值P value 0.208 0.000 0.761 0.000 0.289 0.000 0.541 0.000

综上所述， 与rhEGF 凝胶单独应用相比， 黄连解毒汤与rhEGF 凝胶联合应用可有效促进深Ⅱ度烧伤创面愈合， 提高患者生活质量， 其作用机制可能与黄连解毒汤能够减轻患者炎症反应有关。