变应性支气管肺曲霉病的治疗现状及进展

王亚萍 张洁（通讯作者）

（上海中医药大学附属普陀医院 上海 200062）

变应性支气管肺曲霉病是机体对支气管内曲霉菌产生的变态反应性炎症疾病，主要表现为支气管哮喘和一过性的肺部阴影，此病多发生于哮喘、肺囊性纤维化患者，患者在发病后会出现明显的难治性哮喘、肺纤维化、支气管扩张等症状，对患者的呼吸功能和身体健康造成严重影响[1-2]。若变应性支气管肺曲霉病患者得不到及时有效的治疗，该病会反复发作，最终引起肺组织结构破坏，导致肺功能受损，甚至会引起患者死亡。临床上在对变应性支气管肺曲霉病患者治疗时，主要基于其相关的激素治疗，同时结合抗真菌治疗，以改善病情。近年来变应性支气管肺曲霉病的治疗方法有一定的发展，本文主要对变应性支气管肺曲霉病的治疗现状及进展展开综述如下。

1.变应性支气管肺曲霉病的临床表现

变应性支气管肺曲霉病多发于儿童和青年人群，无明显的性别差异，患者在发病后多会伴有过敏性鼻炎等变态反应。变应性支气管肺曲霉病患者会出现胸痛、咯血、咳嗽、喘息、咳痰等临床症状，部分患者会咳出褐色、黑色黏液痰栓；变应性支气管肺曲霉病患者在病情加重时会出现难以控制的哮喘症状，并伴有哮鸣音，部分患者可听见粗湿啰音；重症患者可出现肺实质病变、肺不张、肺动脉高压、呼吸衰竭等严重症状[3]。胸部X 线片主要表现为肺部游走性实变影；胸部CT 主要表现为多发性斑片状影，中心性支气管扩张、黏液栓、树芽征或指套征等[4]。变应性支气管肺曲霉病的诊断主要依据临床表现，血清学检查结果和胸部影像学表现等。

2.变应性支气管肺曲霉病的临床治疗

变应性支气管肺曲霉病的治疗目标是控制哮喘症状，改善肺部影像，预防病情复发，避免支气管扩张和慢性肺曲霉病等并发症的发生。故治疗方案的选择需要考虑在抑制机体变态反应的同时，清除气道内的曲霉菌，避免肺组织出现不可逆的损伤[5]。

2.1 糖皮质激素治疗

糖皮质激素可抑制机体对曲霉菌的变态反应，从而缓解哮喘症状，降低血清IgE 水平，防止肺组织的进一步破坏。故糖皮质激素是治疗变应性支气管肺曲霉病的常用药物，且是最有效的药物，越早用药取得的疗效越好[6]。

2.1.1 口服糖皮质激素 口服糖皮质激素能够抑制气道内烟曲霉释放的抗原所引起的炎症反应，日常的口服方案为：给予患者0.5mg/kg 的泼尼松龙，1 次/d，连续用药两周，然后减量，剂量为0.25mg/kg，1 次/d，连续治疗4 ～6 周，然后根据患者的病情逐渐减少药量，每两周减少用量5 ～10mg，建议采用隔日给药方法，直至停止用药，患者的总用药时间通常超过6 个月[7-8]。糖皮质激素治疗的时间较长，患者在治疗期间容易出现多种并发症，比如体重增加、痤疮、青光眼、糖尿病、股骨头坏死、儿童发育迟缓等。

2.1.2 吸入糖皮质激素 吸入糖皮质激素在哮喘中的应用价值已得到证实，吸入治疗能够在患者支气管内形成较高的药物浓度，可以直接作用于气管，治疗效果明显，并且毒副作用比口服糖皮质激素要少[9]。

2.1.3 糖皮质激素冲击治疗 部分患者对口服糖皮质激素治疗无反应，糖皮质激素冲击治疗一般用于难治性变应性支气管肺曲霉病中。对部分急性发作的激素依赖的变应性支气管肺曲霉病患者，采用10 ～20mg·kg-1·d-1×3d，4 周1 次的激素冲击治疗方案，患者的症状及肺功能均得到改善[10]。但目前缺乏大样本研究评价糖皮质激素冲击治疗变应性支气管肺曲霉病的时机及有效性。

2.2 抗真菌药物治疗

糖皮质激素对变应性支气管肺曲霉病有较好的临床效果，但是在治疗时的副作用较多。目前临床上常用的抗真菌药物为伊曲康唑，此药能够降低激素使用量，同时可以改善患者的临床症状和肺功能[11]。其用法为每次口服200mg，2 次/d，使用疗程4 ～6 个月[12]。对于伊曲康唑治疗无效的患者，国内专家共识建议，伏立康唑可作为患者的替代治疗。

2.3 奥马珠单抗治疗

奥马珠单抗是一种重组人源化单克隆IgE 抗体，能够与高亲和力IgE 受体结合，降低游离IgE，并下调细胞表面IgE 受体的表达；通过奥马珠单抗治疗，能够消除患者体内的炎症因子，进而改善患者的病情，但我国还未开展大规模的临床研究[13]。对于糖皮质激素及抗真菌治疗失败或不能耐受的变应性支气管肺曲霉病患者，可考虑使用抗IgE 抗体,以减少或替代全身激素的使用，但治疗疗程尚无定论[14]。

2.4 支气管镜治疗

支气管镜不仅是一种检查手段，通过气管镜能够将气道内的黏液栓取出，并反复冲洗回吸，有效发挥局部治疗作用，控制局部炎症，使患者的肺功能得到改善。对伴有黏液嵌塞的变应性支气管肺曲霉病患者，在充分的糖皮质激素及抗真菌药物治疗后，如缓解不佳，可考虑行支气管镜治疗。

3.讨论

变应性支气管肺曲霉病是临床上常见的疾病，是一种严重影响患者呼吸系统的疾病，患者会出现哮喘、咳嗽、咯血、胸部疼痛等症状，对患者的身体健康和生命安全有较大威胁。目前临床上主要对变应性支气管肺曲霉病患者实施糖皮质激素联合抗真菌进行治疗，若患者使用糖皮质激素治疗时的副作用较明显，可以给予患者奥马珠单抗治疗或者支气管镜治疗。