干扰素联合布地奈德治疗小儿支气管哮喘的疗效分析

2020-11-30齐尧

中国现代医生 2020年27期

齐尧

[摘要] 目的探討干扰素联合布地奈德治疗小儿支气管哮喘的效果。方法选取2018年3月～2019年7月本院诊治的支气管哮喘患儿200例为研究对象，随机分为两组，对照组患儿应用常规治疗和布地奈德混悬液雾化吸入，观察组患儿在对照组基础上给予注射用重组人干扰素-γ雾化吸入治疗。比较两组总有效率、肺功能指标、气促、哮鸣音、咳嗽症状的消失时间、住院时间以及不良反应。结果治疗7 d后，观察组患儿的总有效率为96.0%，高于对照组的87.0%（P<0.05）;治疗7 d后观察组患儿的肺功能指标VC、FVC、FEV1、PEF均高于对照组（P<0.01）;观察组的气促、哮鸣音、咳嗽症状的消失时间和住院时间均短于对照组（P<0.01）;两组均未出现明显不良反应，顺利完成疗程。结论小儿支气管哮喘临床治疗中应用布地奈德混悬液和干扰素-γ雾化吸入治疗效果肯定，促进患儿临床症状缓解，改善肺功能。

[关键词] 干扰素;布地奈德混悬液;小儿支气管哮喘;雾化吸入;IFN-γ;Th1/Th2细胞失衡

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2020）27-0071-03

[Abstract] Objective To explore the effect of interferon combined with budesonide on pediatric bronchial asthma （PBA）. Methods A total of 200 children with bronchial asthma（BA） diagnosed and treated in our hospital from March 2018 to July 2019 were selected as the subjects of research and randomly divided into two groups. The children of the control group received conventional treatment and atomization inhalation of budesonide suspension， while the children of the observation group were treated with atomization inhalation of recombinant human interferon γ（IFN-γ） for injection on the basis of the control group. The total effective rate，the pulmonary function indexes， the duration of disappearance of dyspnea， wheezing rale and cough and the hospitalization time and the obvious adverse reactions between the two groups were compared. Results After 7 d of treatment， the total effective rate in the children of the observation group was 96.0%， which was higher than 87.0% of the control group（P<0.05）. After 7 d of treatment， the pulmonary function indexes such as VC， FVC， FEV1 and PEF of the children in the observation group were all higher than those of the control group（P<0.01）. The duration of disappearance of dyspnea， wheezing rale and cough and the hospitalization time 7 in the observation group were all shorter than those of the control group（P<0.01）. No obvious adverse reactions occurred in the two groups，and the course of treatment was successfully completed in both of them. Conclusion The application of budesonide suspension and atomization inhalation of IFN-γ to the clinical treatment of PBA produces definite therapeutic effect，which helps to relieve the clinical symptoms of the children and improve the pulmonary function.

[Key words] Interferon; Budesonide suspension; Pediatric bronchial asthma; Atomization inhalation; IFN-γ; Imbalance of Th1/Th2 cells

支气管哮喘是呼吸系统的常见病，可在各个年龄段发病，在急性发作时主要表现为喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状[1]。近年来的研究指出哮喘的发病与免疫调节紊乱密切相关，其中Th1/Th2细胞失调等在哮喘气道高反应性中起关键作用[2-3]。布地奈德是小儿支气管哮喘的常用药物，疗效稳定、不良反应少，适合儿童使用。干扰素则利于调节免疫系统，可以调节Th1/Th2细胞的免疫失衡现象，用于小儿哮喘治疗是可行的。我院对小儿支气管哮喘应用布地奈德和干扰素治疗取得满意效果，现选取200例患儿进行对照分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月～2019年7月在我院儿科诊治的支气管哮喘患儿200例为研究对象，均为急性发作入院治疗，均签署知情同意书。随机分为对照组和观察组两组，每组各100例。对照组男47例，女53例，年龄3～12岁，平均（7.1±2.3）岁;病程3个月～2年，平均（1.02±0.24）年;其中轻度发作31例，中度发作48例，重度发作21例。观察组男45例，女55例，年龄3～14岁，平均（7.3±2.4）岁;病程3个月～2.5年，平均（1.10±0.26）年;其中轻度发作33例，中度发作45例，重度发作22例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组对照组患儿给予常规治疗和布地奈德混悬液雾化吸入治疗：主要包括吸氧、镇静解痉、止咳化痰、抗感染等治疗，给予氨茶碱静脉滴注，布地奈德混悬液雾化吸入，选择氧化驱动雾化器，将布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，国药准字H20140475，规格2 mL∶1 mg×5支）1.0 mL与2 mL生理盐水混合后置入雾化器中给予患儿雾化吸入，每次10～15 min，每日2次，连续治疗7 d。

1.2.2 观察组观察组患儿在对照组的基础上应用干扰素治疗：选择注射用重组人干扰素-γ（上海生物制品研究所，国药准字S19990060，规格：50万IU/瓶）肌内注射或皮下注射，50万IU/d，每日1次。每次20 μg，每日1次。兩组患儿均连续治疗7 d为1个疗程。

1.3 疗效评价标准

于治疗7 d后评估治疗效果。显效：咳嗽、哮鸣音等大部分消失，经胸部X线摄片无阳性体征;有效：咳嗽、哮鸣音等症状明显缓解，X线胸片无阳性体征;无效：不符合上述标准。总有效率=显效率+有效率。

1.4 观察指标

（1）肺功能检测：治疗前、治疗7 d后对患儿的肺功能进行检测，包括如下指标：肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰流速（PEF）。（2）临床症状消失时间及住院时间：气促、哮鸣音、咳嗽症状的消失时间，同时整理两组的住院时间。（3）不良反应发生情况：收集两组患儿治疗期间出现的不良反应，主要包括发热、皮疹、胃肠道不适、肝肾功能损伤等。

1.5 统计学分析

使用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率比较

两组的总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=5.207，P=0.022<0.05）。见表1。

2.2 两组的肺功能指标比较

治疗7 d后，两组患者的各肺功能指标较治疗前均有明显改善（P<0.01）;治疗7 d后观察组患儿的VC、FVC、FEV1、PEF均高于对照组（P<0.01）。见表2。

2.3 两组的临床症状消失时间及住院时间比较

在哮鸣音、气促、咳嗽症状的消失时间以及住院时间上，观察组均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。见表3。

2.4 两组不良反应比较

两组患儿治疗疗程均顺利完成，能配合治疗，未发生发热、皮疹等不良反应，疗程结束后复查肝功能、血常规等无异常。

3 讨论

哮喘是呼吸系统常见病，儿童是高发人群，其发病基础是气道慢性炎症反应，细支气管和支气管均受累，出现水肿、充血、痉挛、气道内分泌物多阻塞、炎症细胞浸润等症状。现代医学认为，支气管哮喘是多种细胞、细胞组分参与的气道慢性炎症反应疾病，其病因多，发病机制尚未完全阐明。其中免疫功能紊乱是导致哮喘反复发作、缠绵不愈的主要原因。其机制主要是：抗原通过抗原递呈细胞激活T细胞，活化的辅助性T细胞则产生IL-4、IL-13等因子，进一步激活B淋巴细胞，而B淋巴细胞又合成免疫球蛋白E，结合肥大细胞、嗜酸性粒细胞等表面的IgE受体，当变应原再次进入体内时，就可与结合在细胞表面的IgE交联，释放大量活性介质，进而引起支气管平滑肌收缩、黏液分泌过多等一系列病理表现，最终产生哮喘症状[4]。其中辅助性T细胞主要表现为Th1/Th2细胞因子的动态失衡，正常状态下Th1细胞分泌IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，Th2细胞分泌IL-2、IFN-γ等细胞因子。而临床研究表明，支气管哮喘患儿在急性发病后，IL-4、IL-13等细胞因子水平呈异常高表达，IL-2、IFN-γ等细胞因子呈异常低表达，故而患儿出现Th1/Th2细胞因子失衡现象，Th1细胞效应减弱，Th2细胞效应增强，从而导致一系列的病理变化，因此纠正Th1/Th2细胞因子失衡是治疗哮喘的关键[5-6]。

本研究对观察组患儿应用布地奈德混悬液和注射用重组人干扰素-γ雾化吸入治疗，对照组患儿应用布地奈德混悬液雾化吸入治疗，结果显示观察组的总有效率高于对照组，且治疗后的VC、FVC、FEV1、PEF均高于对照组，且观察组患儿的气促、哮鸣音、咳嗽消失时间和住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义。联合用药有助于促进哮喘患儿临床症状的缓解，促进患儿肺功能好转[7]。布地奈德混悬液是呼吸内科的常用药物，以雾化吸入给药，能使药物迅速直接作用于支气管，提高病灶处的血药浓度，快速发挥药物疗效[8]。布地奈德混悬液的亲脂性强，雾化吸入直达病灶后能快速沉积在呼吸道黏膜处，与黏膜处的脂肪酸结合，产生无活性的复合物，使病灶处能长时间维持较高的药物浓度，持续发挥抗炎、抗过敏等作用[9]。布地奈德混悬液是第二代肾上腺糖皮质激素，其与糖皮质激素受体的结合力高，且具有显著的抗过敏、抗炎作用，对支气管哮喘患儿用药后能快速促进支气管痉挛症状缓解，抑制支气管黏膜中炎症细胞的趋化、聚集和活化，减少炎症介质的产生释放，从而促进血管通透性降低，抑制黏液分泌，缓解支气管黏膜水肿等症状，改善患儿的呼吸道通气功能。干扰素是由淋巴细胞、单核细胞分泌的细胞因子，其具有广谱抗病毒、免疫调节作用[10]。IFN-γ具有免疫调节作用，其能增加巨噬细胞表面Fc受体、MHCⅡ类分子的表达，增强巨噬细胞的吞噬力[11]。其通过增加支气管上皮细胞表面的MHCⅡ类分子的表达来增强T细胞抗原递呈能力，并且能刺激中性粒细胞增强其吞噬力，活化NK细胞，增强细胞毒性等，达到免疫调节效果[12-13]。注射用重组人干扰素-γ经雾化吸入后能迅速达到全肺，快速发挥其抗病毒、抗过敏、免疫调节等作用，产生抗病毒蛋白，起到显著的抗病毒效果;还能增强巨噬细胞、自然杀伤细胞、B淋巴细胞的活力，调节免疫机制，促进Th1/Th2细胞的平衡，改善机体免疫力和抗病毒能力，促进患儿气促、咳嗽等症状消失，缩短治疗时间，提高治疗效果[14-15]。两组均未出现明显不良反应，未影响治疗疗程。将布地奈德混悬液与注射用重组人干扰素-γ联用发挥协同作用机制，一方面发挥两药的抗炎、抗过敏作用，促进气道炎症反应、支气管痉挛症状等缓解;另一方面能调节机体的免疫功能，促进病情控制，反过来又进一步提高抗炎作用，缓解气道反应，促进患儿临床症状缓解，改善肺功能。而且两药无配伍禁忌，且用药安全性均较高。

综上所述，布地奈德混悬液联合注射用重组人干扰素-γ治疗小儿支气管哮喘疗效肯定，改善临床症状和肺功能，值得推广。

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