多西他赛在乳腺癌合并糖尿病患者化疗中的应用效果及安全性分析

蔡友鹏

[摘要] 目的 以乳腺癌合并糖尿病患者为研究对象，观察和评价患者应用多西他赛的化疗效果及安全性。方法 于2018年2月—2019年5月随机选取37例该院收治的乳腺癌合并糖尿病患者，所有患者均接受基础降糖治疗，化疗过程中联合应用多西他赛。结果 临床总有效率59.46%，临床获益率86.49%。治疗后患者FPG等各项观察指标水平均低于治療前，治疗前后血糖水平差异有统计学意义（P<0.05）。用药后脱发、非感染发热等用药后不良反应发生率较高，均未超出患者耐受度。治疗后患者PSQI评分较治疗前下降且KPS评分较治疗前升高，比较治疗前后患者PSQI及KPS评分差异有统计学意义（P<0.05）。结论 乳腺癌合并糖尿病患者化疗过程中应用多西他赛可取得较好的病情控制效果，加强病情监测并合理应用降糖药物，能够保证治疗安全性。

[关键词] 多西他赛;乳腺癌;糖尿病;治疗效果;安全性

[中图分类号] R59          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）09（a）-0082-03

[Abstract] Objective To observe and evaluate the chemotherapy effect and safety of docetaxel in patients with breast cancer and diabetes. Methods A total of 37 breast cancer patients with diabetes mellitus who were admitted to the hospital from February 2018 to May 2019 were randomly selected. All patients received basic hypoglycemic therapy， combined with docetaxel during chemotherapy. Results The total clinical effective rate was 59.46%， and the clinical benefit rate was 86.49%. After treatment， the FPG and other observation indicators of the patients were lower than before treatment， and the difference in blood glucose levels before and after treatment was statistically significant（P<0.05）. After medication， the incidence of adverse reactions such as hair loss and non-infectious fever was relatively high， and none of them exceeded the patient's tolerance. After treatment， the PSQI score of the patients decreased and the KPS score was higher than that before the treatment. There were statistically significant differences in the PSQI and KPS scores of the patients before and after treatment（P<0.05）. Conclusion The application of docetaxel during chemotherapy of breast cancer patients with diabetes can achieve better disease control effects. Strengthening disease monitoring and reasonable application of hypoglycemic drugs can ensure the safety of treatment.

[Key words] Docetaxel; Breast cancer; Diabetes; Treatment effect; Safety

乳腺癌为妇科常见病，化疗为综合治疗的重要组成部分。多西他赛属于临床常用化疗药物，在乳腺癌治疗中应用广泛，能够有效杀灭病灶，控制病情进展，但是患者用药后易出现严重的体液潴留或过敏反应，因此，为了保证化疗效果及安全性需预防性应用地塞米松，但是地塞米松可能对会蛋白质、糖类以及脂肪等代谢途径产生影响并导致血糖水平升高，而且还会加快糖原异生，引发血糖代谢异常等不良反应。糖尿病属于常见慢性疾病，随着人们生活习惯不断发生变化，糖尿病人群数量不断增长。若乳腺癌患者同时合并糖尿病，应用地塞米松进行预处理对血糖可能会产生较大的影响，而乳腺癌合并糖尿病患者病情复杂度以及控制难度明显增加，因此，用药时必须充分考虑用药安全性[1]。该次调查研究以在该院进行治疗的乳腺癌合并糖尿病患者37例作为研究对象，自2018年2月—2019年5月进行治疗，观察患者化疗过程中应用多西他赛的治疗效果及安全性，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

随选取37例该院收治的乳腺癌合并糖尿病患者，纳入标准：入组患者病情经组织病理检查确诊且预计生存期限不短于3个月;卡氏评分（KPS）不低于70分;中国2型糖尿病防治指南（2017年版）患者餐后2 h血糖（2 hPG）值不低于11.1 mmol/L，空腹血糖（FPG）值不低于7.0 mmol/L[2]。排除标准：肿瘤病灶转移者;合并重度消化性溃疡者或活动性感染者;严重传染性疾病者;心肌梗死等严重心脏疾病者;长期接受雌激素治疗者;入组前有放化疗史者。患者年龄35～84周岁，平均年龄（56.37±4.59）岁;TNM分期：Ⅰ期7例、Ⅱ期19例、Ⅲ期11例;病理类型：黏液腺癌6例、浸润性乳头状癌12例、浸润性小叶癌6例、浸润性导管癌9例、其他4例。在获得医院伦理委员会批准后开展该次研究。

1.2  方法

所有患者均接受基础降糖治疗，化疗前1 d指导其口服地塞米松8 mg，2次/d，连续口服3 d，为患者提供甲氰咪胍脂及硫糖铝可防止胃黏膜受损。化疗期间为所有患者提供胰岛素等降糖治疗措施，待患者2 hPG<10 mmol/L、FPG<8 mmol/L且尿糖恢复正常后实施化疗。将生理盐水250 mL与多西他赛75 mg/m2混合后进行静脉滴注治疗，控制滴注时间为60 min，1 d，21 d为1个治疗周期。化疗期间定期监测患者末梢血糖水平，若末梢血糖>14 mmol/L则将50 mL 0.9%氯化钠溶液与胰岛素50 U混合后通过机械泵实施静脉滴注治疗，待患者末梢血糖低于14 mmol/L后即可停用胰岛素机械泵。化疗间歇期必须密切观察患者多尿、多饮等临床症状改善情况并复查尿酮体、尿糖及血糖水平，及时对降糖药物剂量进行调整[3-4]。

1.3  评价指标

①评价标准如下，CR：肿瘤病灶完全消失;PR：肿瘤病灶直径较治疗前显著减少且减少幅度>30%;NC：肿瘤病灶直径增加幅度低于治疗前20%或减少幅度超过治疗前30%;PD：肿瘤病灶直径增加幅度>治疗前20%;②检测并对比治疗前后患者FPG、2 hPG及HbAlc水平;③统计患者用药后血小板减少、血红蛋白减少、粒细胞减少等血液学毒性反应以及感觉神经异常、非感染发热等非血液学毒性反应发生情况;④治疗前后分别应用Karnofsky（KPS）评分量表及匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估生存质量及睡眠质量，其中KPS评分越高则生存质量越好，PSQI评分越低则睡眠质量越好。

1.4  统计方法

研究采用SPSS 19.0统计学软件分析文中所涉及相关数据，计数资料以频数和百分比（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  用药效果分析

CR 7例、PR 15例、NC 10例、PD 5例，临床总有效率59.46%，临床获益率86.49%。

2.2  治疗前后血糖水平分析

治疗后患者FPG、2 hPG及HbA1c水平均低于治疗前，治疗前后血糖水平差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3  用药后不良反应分析

用药后血小板减少4例，占10.81%，血红蛋白减少7例，占18.92%，粒细胞减少4例，占10.81%，白细胞减少5例，占13.51%，感觉神经异常13例，占35.14%，非感染發热17例，占45.95%，过敏反应21例，占56.76%，皮肤反应5例，占13.51%，腹泻8例，占21.62%，脱发30例，占81.08%。各种用药后不良反应均未超出患者耐受度，化疗过程进展顺利。

2.4  治疗前后患者PSQI及KPS评分对比

治疗后患者PSQI评分较治疗前下降且KPS评分较治疗前升高，比较治疗前后患者PSQI及KPS评分差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3  讨论

糖尿病患者蛋白质、糖分及水分代谢存在异常，血糖波动或者控制不佳容易引发糖尿病足、酮症酸中毒等多种严重并发症，极大地损害患者的生命健康。乳腺癌属于常见女性全身性疾病，乳腺癌合并糖尿病病情复杂度及控制难度均显著增加。受脏器功能异常、糖代谢紊乱等因素的影响，机体对化疗药物敏感度明显升高，因此化疗期间更容易出现血糖变化，不但会对降糖效果造成影响，同时也会对化疗效果产生影响，同时也会对患者耐受度造成影响，容易出现治疗中断等意外事件，阻碍化疗过程顺利进行。

作为临床常用植物类抗肿瘤药物，多西他赛可对微管及微管蛋白系统发挥作用并使微管保持稳定状态，对肿瘤细胞有丝分裂可产生破坏作用，而且在细胞内停留时间较长。用药前应用地塞米松预处理可减缓葡萄糖氧化过程，能够促进糖原异生，减少机体组织对葡萄糖的利用，但是紫杉类药物易影响机体血糖正常代谢，因此，用药过程中必须密切监控尿酮体以及尿糖、血糖等变化情况[5]。

该次研究中，临床总有效率59.46%，临床获益率86.49%。治疗后患者FPG等各项观察指标水平均低于治疗前，治疗前后血糖水平差异有统计学意义（P<0.05）。用药后脱发、非感染发热、感觉神经异常等用药后不良反应发生率较高。治疗后患者PSQI评分较治疗前下降且KPS评分较治疗前升高（P<0.05），表明在化疗过程中应用多西他赛有助于改善其生活品质及睡眠质量。周浩行等[6]研究中，患者应用多西他赛化疗的患者客观有效率为45.45%，疾病控制率为86.36%，提示应用多西他赛化疗有助于提高病情控制效果。治疗前患者KPS评分为（76.43±6.78）分、治疗后评分为（81.19±8.44）分，表明为患者提供多西他赛化疗能够改善患者生存质量。

综上所述，为乳腺癌合并糖尿病患者提供多西他赛可取得理想的治疗效果，治疗过程中根据血糖水平合理应用降糖药物，还能够为患者用药安全提供保障，可行性及临床应用价值均较高。

[参考文献]

[1]  高伟聪，李丽，张中华，等.二甲双胍联合多西他赛治疗乳腺癌并2型糖尿病临床研究[J].中国药业，2019，28（12）：81-83.

[2]  中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中国实用内科杂志，2018，38（4）：292-344.

[3]  黄山齐.多西他赛用于合并有糖尿病的乳腺癌患者化疗的安全性探讨[J].糖尿病新世界，2017，20（11）：79-80.

[4]  王媛.多西他赛用于合并有糖尿病的乳腺癌患者化疗的安全性分析[J].糖尿病新世界，2016，19（2）：37-39.

[5]  杨璐.EC方案序贯多西他赛辅助化疗治疗乳腺癌的临床观察[J].当代医学，2019，25（13）：177-178.

[6]  周浩行，王媛.多西他赛在乳腺癌合并糖尿病患者治疗中的效果和安全[J].饮食保健，2016，3（21）：173-174.

（收稿日期：2020-06-08）