利拉鲁肽与二甲双胍联合治疗肥胖2型糖尿病的效果及对胰岛β细胞功能的影响

王婧

[摘要] 目的 探讨利拉鲁肽与二甲双胍联合治疗肥胖2型糖尿病的效果及对胰岛β细胞功能的影响。方法 选择2017年8月—2018年8月该院收治的104例肥胖2型糖尿病患者作为研究对象，以随机数表法将其随机分为对照组与研究组，各52例。对照组口服盐酸二甲双胍片治疗，在此基础上研究组应用利拉鲁肽治疗。对比两组治疗前与治疗3个月时血糖指标[空腹血糖（FBG）与餐后2 h血糖（2 hPG）]、体质指数（BMI）、胰岛β细胞功能[胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素分泌指数（HOMA-β）]的变化，并记录药物不良反应。结果 治疗后研究组HbA1c、FBG、2 hPG、BMI、HOMA-IR均低于对照组，HOMA-β水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论 利拉鲁肽与二甲双胍联合治疗肥胖2型糖尿病疗效确切，可以有效改善胰岛β细胞功能。

[关键词] 利拉鲁肽;二甲双胍;肥胖;2型糖尿病;胰岛β细胞功能

[中图分类号] R587          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）09（a）-0069-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of liraglutide and metformin in the treatment of obese type 2 diabetes and its effect on the function of pancreatic β-cells. Methods A total of 104 obese type 2 diabetic patients admitted to the hospital from August 2017 to August 2018 were selected as the research objects， and they were randomly divided into the control group and the study group with 52 cases each by the random number table method. The control group was treated with metformin hydrochloride tablets orally， and on this basis， the study group was treated with liraglutide. The blood glucose index [fasting blood glucose（FBG） and 2 h postprandial blood glucose （2 hPG）]， body mass index （BMI）， pancreatic β-cell function [insulin resistance index （HOMA-IR） and insulin resistance index （HOMA-IR）]， changes in insulin secretion index （HOMA-β）] were compared between the two groups before and after 3 months of treatment， and record adverse drug reactions. Results After treatment， the HbA1c， FBG， 2 hPG， BMI， HOMA-IR in the study group were lower than those in the control group， HOMA-β levels was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion The combination of liraglutide and metformin in the treatment of obesity type 2 diabetes has a definite effect. It can effectively improve the function of pancreatic islet β cells.

[Key words] Liraglutide; Metformin; Obesity; Type 2 diabetes; Pancreatic β-cell function

近年來，随着我国生活水平的提高与老年化问题的加剧，2型糖尿病的发病率也不断攀升[1]。有研究发现[2]，2型糖尿病患者所存在的胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗问题，能够影响脂肪、葡萄糖与蛋白质代谢。肥胖2型糖尿病患者往往存在严重的胰岛素抵抗，常规降糖治疗难以达到理想的血糖控制效果，所以降糖的同时应通过减轻体重辅以治疗。二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，其通过抑制肝糖原异生，提高肌肉组织对于糖分的吸收能力而达到稳定的降糖效果。利拉鲁肽则属于胰高血糖素样肽1类似物，可以有效抑制高血糖素分泌，促进胰岛功能修复，并具有显著的抗体质量增加与抗低血糖功效。于2017年8月—2018年8月该院对52例肥胖2型糖尿病患者应用了利拉鲁肽与二甲双胍联合治疗，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择该院收治的104例肥胖2型糖尿病患者作为研究对象。纳入标准：根据世界卫生组织（WHO）对于2型糖尿病诊断标准确诊;体质指数（BMI）≥28 kg/m2;6个月内未使用过减肥药物;所有患者均对研究内容与方法知情，已签署“知情同意书”。排除标准：严重心脑血管疾病;恶性肿瘤;高渗综合征;肝肾功能障碍;严重糖尿病并发症;急慢性胰腺炎;其他代谢性疾病;对研究中涉及到的药物有过敏史;哺乳期与妊娠期女性;有精神疾病史。以随机数表法将104例患者随机分为两组，其中对照组与研究组各52例。对照组：男性30例，女性22例;年龄40～77岁，平均年龄（62.5±12.5）岁;病程1～12年，平均病程（5.3±2.3）年。研究组：男性29例，女性23例;年齡40～76岁，平均年龄（62.3±12.4）岁;病程1～12年，平均病程（5.4±2.2）年。上述一般情况对比中，研究组与对照组间差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  方法

两组患者均控制饮食、适当运动，并进行糖尿病健康教育。对照组口服盐酸二甲双胍片（国药准字H44020775）治疗，3次/d，0.5 g/次。在此基础上，研究组皮下注射利拉鲁肽注射液（国药准字J20110026）治疗，初始用量为0.6 mg/次，1次/d，治疗期间根据患者血糖指标随时调整使用剂量。两组均持续治疗3个月。

1.3  观察指标

（1）对比两组患者治疗前与治疗3个月后以下指标的变化。①血糖指标：采用全自动生化分析仪检测空腹血糖（FBG）与餐后2 h血糖（2 hPG）指标，以酶联免疫法检测糖化血红蛋白（HbA1c）指标。②检测身高体重比计算BMI。③胰岛β细胞功能：通过稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素分泌指数（HOMA-β）。HOMA-IR=空腹胰岛素×FBG/22.5。HOMA-β=空腹胰岛素/（FBG-3.5）×20。（2）记录两组治疗期间消化系统、肝肾功能、低血糖等不良反应的发生情况。

1.4  统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理该次研究中的数据，计量资料以（x±s）表示，进行t检验;计数资料以频数和百分比（%）表示，进行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后血糖指标对比

治疗前两组HbA1c、FBG、2 hPG水平对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组HbA1c、FBG、2 hPG水平低于对照组，对比结果差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组治疗前后BMI对比

治疗后研究组BMI水平低于对照组，对比结果差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组治疗前后胰岛β细胞功能的变化

治疗前两组HOMA-IR与HOMA-β水平对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组HOMA-IR与HOMA-β水平优于对照组，对比结果差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组治疗期间的不良反应对比

对照组出现恶心呕吐1例、低血糖1例，研究组出现低血糖1例、收缩压降低1例。两组不良反应发生率均为3.85%，结果对比差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3  讨论

2型糖尿病是临床常见的代谢性疾病，主要与年龄、肥胖、长期高热量饮食、遗传有关，随着病情的进展可进一步诱发心脑血管、神经系统等疾病，严重影响了患者的健康[3]。有研究认为[4]，糖尿病患者葡萄糖摄取能力可见明显降低，虽然组织内糖浓度较高，但动静脉内的葡萄糖水平相对较低，组织细胞仍处于饥饿状态中，继而刺激摄食中枢，造成多食情况。一些研究发现[5]，肥胖2型糖尿病患者的降糖效果与稳定性不够理想，如何通过有效的药物改善此类患者的血糖水平已成为临床学者研究的重点。

二甲双胍是治疗2型糖尿病的经典药物，该药可以减少肝糖原异生，增强肌肉组织对于糖分的吸收能力，降糖效果稳定，十分适用于肥胖2型糖尿病患者。然而，单纯二甲双胍对于肥胖2型糖尿病的整体治疗效果仍有一定的欠缺[6]。研究发现[7]，胰岛β细胞功能的逐渐减退是肥胖2型糖尿病患者血糖无法控制与持续进展的重要原因，所以改善胰岛β细胞是治疗此病的关键。肠促胰岛素属于人类摄食后所形成的肠道激素，其中胰高血糖素样肽1能够促使胰岛β细胞分化与胰岛新生，减少胰岛β细胞凋亡，具有显著的胰岛β细胞保护作用。利拉鲁肽是一种新型的胰高血糖样肽1受体激动剂，注射后可以与肠道内的天然胰高血糖样肽1结合，并对二肽基肽酶4的降解作用进行抑制，继而避免天然胰高血糖样肽1水解[8]。该文研究结果显示，治疗后研究组HbA1c、FBG、2 hPG、BMI、HOMA-IR与HOMA-β水平均优于对照组（P<0.01）。结果可见，在常规二甲双胍的基础上应用利拉鲁肽可以有效对抗多种因素所致的胰岛β细胞损伤，促进胰岛功能修复，控制胰高血糖素分泌量，继而稳定降低血糖与体质量。从安全性来看，两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。此结果进一步说明两种药物联合应用安全性较佳，保证了患者对药物的耐受度。

综上所述，利拉鲁肽与二甲双胍联合治疗肥胖2型糖尿病疗效确切，可以有效改善胰岛β细胞功能。

[参考文献]

[1]  王俊，孙守萍.利拉鲁肽联合二甲双胍对肥胖型2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响[J].实用糖尿病杂志，2019， 15（5）：56-57.

[2]  洪玉清，陈玉婷.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效分析[J].糖尿病新世界，2019，22（18）：61-62.

[3]  叶晓贤，杨丽.利拉鲁肽结合二甲双胍治疗首次诊断T2DM伴肥胖患者临床价值及对体质、代谢状况的影响[J].四川医学，2019，40（9）：951-955.

[4]  俎青.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病对血糖及胰岛β细胞功能的影响[J].实用糖尿病杂志，2019，15（4）：21-22.

[5]  仇海燕，孔利萍，马丽珍.二甲双胍联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病的临床疗效及安全性评价[J].中国现代医生，2019，57（17）：98-101.

[6]  王秋锋，金春华.初诊断2型糖尿病患者短期胰岛素泵强化治疗后不同治疗方案对胰岛功能的影响[J].中国慢性病预防与控制，2019，27（5）：377-380.

[7]  傅艳芬，张淑丽，谭立明.津力达颗粒联合利拉鲁肽及二甲双胍治疗2型糖尿病临床观察[J].中国药业，2019，28（8）：53-55.

[8]  王雅清.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效和安全性评估分析[J].河北医药，2019，41（3）：392-395.

（收稿日期：2020-06-02）