加米霉素注射液的稳定性研究

宋婷婷，刘静，瞿红颖，耿智霞，贾兴，刘欣，魏占勇，郭李珉

（河北远征药业有限公司/河北省兽药技术创新中心，河北石家庄050041）

加米霉素(Gamithromycin)属氮杂内酯类抗生素，是一种新型半合成大环内酯类动物专用抗生素，最早由法国梅里亚公司研发，通过抑制细菌RNA 依赖性蛋白合成而起抑菌和杀菌作用[1-2]。2007年9月欧盟批准梅里亚公司生产的加米霉素注射液ZACTRAN 上市，主要用于治疗非泌乳牛呼吸系统疾病，该药单次给药后，在靶动物体内吸收迅速、分布广泛、生物利用度高、安全高效、残留低等，在动物呼吸系统感染性疾病防治中具有广阔的应用前景[3-6]。

为保证产品质量，确保药物疗效及用药安全性以及有效期的确定，现依据兽药研究技术指导原则汇编[7]及加米霉素注射液质量标准，对本品进行了稳定性试验研究，为兽医临床用药提供科学依据。

1 材料

1.1 仪器 德国Binder 恒温恒湿箱，KBF240 型；美国Waters 高效液相色谱仪，2695 型；上海一恒药品稳定性试验箱，LHH-80SDP 型；上海一恒药品稳定性试验箱，LHH-150SDP 型；上海一恒药品稳定性试验箱，LHH-250SDP 型。

1.2 药品 加米霉素注射液，批号20170727、20170728、20170729、20170730，规格100ml：15g，河北远征药业有限公司。

2 方法

2.1 高温试验 将加米霉素注射液置于60℃高温条件下，恒温放置10 天，分别于0、5、10 天定时取样测定各项指标。

2.2 强光照射试验 将加米霉素注射液置于4500±500 lx 强光下照射10 天，分别于0、5、10天定时取样测定各项指标。

2.3 加速试验 将加米霉素注射液按市售包装，置于温度（40±2）℃、湿度75%±5%条件下6 个月，分别于0，1，2，3，6 个月定时取样测定各项指标。

2.4 长期试验 将加米霉素注射液按市售包装，置于温度：（25±2）℃湿度：60%±10%条件下24个月，分别于0，3，6，9，12、18、24 个月定时取样测定各项指标。

2.5 考察指标限度要求 见表1。

表1 考察指标限度要求[8]

3 结果

3.1 影响因素试验结果 见表2。

3.2 加速试验 见表3。

表2 影响因素试验结果

表3 加速试验结果

3.3 长期试验 见表4.

表4 长期试验结果

4 讨论

兽用化学药物的稳定性指的是原料药及制剂保持其物理、化学、生物学和维生素学的性质，通过原料和制剂在不同条件（如温度、湿度、光照等）下的稳定性研究，掌握兽药质量随时间变化的规律，为兽药的生产、包装、运输、贮藏条件和有效期的确定提供依据，以确保临床用药的安全性和临床疗效。稳定性研究是兽药质量控制研究的主要内容之一，与兽药质量研究和质量标准的建立紧密相关[7]。

本试验通过影响因素试验、加速试验及长期稳定性试验考察了加米霉素注射液的稳定性，主要考察其性状、有关物质、含量的变化情况。加米霉素注射液在60℃高温放置10d 后，性状由无色澄明液体变为浅黄色澄明液体，含量略显降低，但各项指标均在合格范围内，表明该制剂对高温略敏感，应尽量避免高温。加米霉素注射液在强光（4500±500 lx）的条件下放置10d 后，其形状、有关物质、含量等指标均无明显变化，表明该制剂对光照相对稳定。加米霉素注射液在温度（40±2）℃、湿度75%±5%条件下加速6 个月，其形状、颜色、含量均有不同程度的变化，但各项指标均符合规定。加米霉素注射液在（25±2）℃湿度：60%±10%条件放置24 个月，其性状及颜色略有变化，但各项指标均符合规定。综上所述，本品应尽量密闭，在凉暗处保存，有效期可暂定为2年。