齐拉西酮联合奥氮平对重症精神分裂症患者血清BDNF水平及认知功能的影响

谢文良 肖琳佩 邓磊

精神分裂症作为重性精神疾病，病程迁延且易反复加重或恶化，多以特征性情感、思维及行为等方面障碍为主要表现，同时伴有情感功能及认知功能损伤[1]。奥氮平在精神分裂症治疗中使用较为普遍，能够改善患者阳性、阴性症状及认知功能，但经临床实践发现，单独采用奥氮平治疗取得的效果并不十分理想[2-3]。齐拉西酮作为新型抗精神病药物，能够抑制多巴胺、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）受体，减轻患者阳性、阴性症状[4-5]。鉴于此，本研究探讨了齐拉西酮联合奥氮平对重症精神分裂症患者血清脑源性神经生长因子（brain-derived nerve growth factor，BDNF）水平及认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月-2019年12月于本院治疗的82例重症精神分裂症患者。纳入标准：符合中华医学会精神科分会制定的重症精神分裂症相关标准诊断[6]；可耐受齐拉西酮、奥氮平治疗；阳性与阴性症状量表（PANSS）评分＞60分。排除标准：近30 d内接受过抗精神病药物治疗；肝、肾功能不全；存在药物或酒精依赖；存在内分泌、神经系统等疾病。按随机数字表法将患者分为对照组与观察组，每组41例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组服用10～20 mg奥氮平（生产厂家：齐鲁制药有限公司，国药准字H20183501，规格：10 mg）治疗，1次/d。观察组在对照组基础上口服80～120 mg齐拉西酮（生产厂家：重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20070078，规格：20 mg）治疗，2次/d。两组连续治疗6周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）临床疗效。治疗6周后依据PANSS评分降低程度评估，PANSS评分共30项，每项1～7分。PANSS评分降低≥75%为治愈，降低50%～74%为改善，降低25%～49%为控制，降低＜25%为无效[7]。总有效=治愈+改善+控制。（2）血清BDNF与神经生长因子（nerve growth factor，NGF）水平。于治疗前与治疗6周后采集两组清晨空腹肘静脉血，采用化学发光法测定BDNF与NGF水平，由上海西唐生物科技有限公司提供检测试剂盒。（3）认知功能。于治疗前与治疗6周后依据精神分裂症认知功能成套检验（MATRICS consensus cognitive battery，MCCB）进行评估，MCCB包括10项分量表与7个心理维度，认知功能与MCCB评分呈正相关[8]。（4）不良反应发生情况。包括消化不良、便秘、口干及锥体外系反应等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男25例，女16例；年龄61～83岁，平均（69.72±2.10）岁；病程2～14年，平均（6.94±1.15）年；文化程度：初中及以下21例、高中14例、本科及以上6例。对照组男23例，女18例；年龄61～82岁，平均（69.68±2.12）岁；病程2～15年，平均（7.01±1.18）年；文化程度：初中及以下20例、高中16例、本科及以上5例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=3.998，P=0.046）。见表1。

2.3 两组治疗前后BDNF与NGF水平比较 治疗前，两组BDNF与NGF水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组BDNF与NGF水平均高于治疗前，且观察组BDNF与NGF水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

表2 两组治疗前后BDNF与NGF水平比较[μg/L，（±s）]

表2 两组治疗前后BDNF与NGF水平比较[μg/L，（±s）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.4 两组治疗前后MCCB评分比较 治疗前，两组MCCB评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MCCB评分均高于治疗前，且观察组MCCB评分高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组发生消化不良2例，口干、便秘各3例，不良反应发生率为19.51%（8/41）；对照组发生口干、锥体外系反应各2例，消化不良、便秘各3例，不良反应发生率为24.39%（10/41）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.285，P=0.594）。

表3 两组治疗前后MCCB评分比较[分，（±s）]

表3 两组治疗前后MCCB评分比较[分，（±s）]

3 讨论

精神分裂症作为精神科常见病，目前该病发生机制仍未完全明晰，但临床上普遍认为其发生与社会因素及心理应激反应等有关[9]。精神分裂症核心症状表现为认知功能障碍，且在患病早期即可出现，同时随着病情进展，将导致患者记忆力及智力损伤，且认知功能损伤程度与患者整体预后、社会功能具有密切联系，故对治疗后患者认知功能进行评估，能够判定患者病情预后及转归情况[10-11]。

目前非典型抗精神病药物作为精神分裂症治疗中基本药物，取得的治疗效果与抗精神病药物相当，且能够降低认知功能损伤程度[12]。奥氮平作为非典型抗精神病药物，可通过作用于大脑中5-HT、多巴胺受体缓解患者临床症状，改善认知障碍，且该药物半衰期长，口服5 h内即可达到血浆峰值，能够持续发挥药效[13-14]。齐拉西酮属于选择性单胺能阻断剂，其对多巴胺能D2、5-HT2A受体亲和力高于奥氮平，能够直接作用于大脑边缘系统外及前额叶外，对5-HT受体活性进行抑制，缓解5-HT对多巴胺活性的抑制作用，并可调节前额叶多巴胺合成，保护认知功能，改善阴性及阳性症状[15-16]。朱桂东等[17]研究中指出，齐拉西酮、奥氮平配伍用于老年难治性精神分裂症患者治疗中安全性、有效性较高，能够降低PANSS评分，提高BDNF、NGF水平，治疗期间无严重不良反应，临床应用安全性较高，可作为治疗精神分裂症有效的联合用药方案，以提升精神分裂症治疗水平。经研究发现，BDNF、NGF作为神经营养素家族重要组成部分，BDNF、NGF参与精神分裂症发生、发展，且其水平与患者症状间具有密切联系[18-20]。本研究结果显示，治疗后，观察组BDNF、NGF水平及MCCB评分均高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与上述研究结果较为相似。由此可见，齐拉西酮联合奥氮平治疗重症精神分裂症效果优于单一奥氮平治疗，能够改善患者认知功能，减轻阴性与阳性症状，提高BDNF、NGF水平，促进神经元修复及生长，改善神经元应激反应。

综上所述，齐拉西酮联合奥氮平治疗重症精神分裂症有利于提高患者血清BDNF与NGF水平，改善认知功能，且药物副作用少，安全性高。