带锁髓内钉固定结合术后骨康胶囊治疗四肢创伤性骨折后骨不连患者的效果及对血清ALP、OPG水平的影响*

滕元平，孙巧玲，时宝振，赵全阳，李鹏飞，康小彪，邢政伟

1.郑州大学第一附属医院骨科，郑州 450044；2.河南医学高等专科学校，郑州 451191

在骨科治疗过程中，虽然多数患者均可通过自身的修复功能自愈，但是，收到生理性多种因素的干扰，仍有一部分患者可能在治疗过程中出现骨不连情况［1］。有研究报道指出［2］，在患者骨折后，3个月未能形成有效的骨痂，术后6个月未能愈合则被称之为骨不连。创伤性骨折治疗过程中造成的骨不连，不仅给患者带来较大的生理性疼痛，同时较大的负面情绪均会加重患者的预后不良风险［3］。带锁髓内钉良好的稳定性以及抗转能力，通过对局部组织的力学固定，促进患者的局部骨折组织的再生愈合［4］。骨康胶囊主要成分为杜仲叶、黄芪、丹参、牦牛骨粉［5］，具有滋补肝肾，强筋壮骨，通络止痛功效。碱性磷酸酶（ALP）在一定程度上反映了患者的骨折部位的代谢情况，骨保护素(OPG)反映了患者的骨折愈合能力［6］，本研究探讨通过带锁髓内钉固定结合术后骨康胶囊治疗四肢创伤性骨折后骨不连患者的效果及对血清ALP、OPG水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究对象均来自于2017 年2 月—2019 年6 月在郑州大学第一附属医院治疗的四肢创伤骨折骨不连患者60例，男性39 例，女性21 例；50 岁以下患者19 例，51～60岁患者25 例，61～70 岁患者16 例；病灶部位：上肢患者28例，下肢患者32例，患者的视觉模拟评分（VAS）平均为（8.13±2.33）分，按照随机原则，使用随机数字表法，将以上患者分为两组，每组患者30例，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有临床可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料 例

纳入标准：（1）均符合创伤骨折诊断标准［7］；（2）已获得患者及家属知情同意。排除标准：（1）伴有严重心脏、肝、肾功能障碍者；（2）入院前三个月内给予受体拮抗剂、糖皮质激素等药物进行治疗者；（3）对本研究药物过敏者。

1.2 治疗方法

观察组患者采取带锁髓内钉固定结合术后骨康颗粒（贵州维康药业有限公司，国药准字Z20025657，每次1.2 g，每日3次）治疗，对照组患者采取带锁髓内钉固定治疗。带锁髓内钉固定：患者取仰卧位，对患者实施麻醉后，在相应病灶部位取切口，分离患者皮肤和筋膜，对骨不连骨膜进行纵向切开后，向两侧适度进行剥离，对患者的骨不连病灶部位进行梯形或横截面修复，使用骨刀将病灶部位硬化的骨质进行去除并扩髓，在对患者进行影像学检查确认入钉点以及钉道方向后，使用空心钻对患者进行开槽，根据患者的髓腔大小，使用合适髓内钉插入，再次使用影像学检查，确认骨折对位对线良好，髓内钉位置合适后，远近端分别锁定钉锁定，冲洗，放置引流管，逐层缝合。

1.3 观察指标

1.3.1 两组患者的治疗效果比较：手术后随访6 个月，对患者的治疗效果进行比较。疗效评价标准［8］：患者的骨折部位压痛感消失，X 线检查，骨折部位形成骨痂，患者的骨折线在1 cm以下，功能恢复则为优秀；患者的骨折部位压痛感消失，X 线检查显示，患者的骨折部位形成云雾状骨痂，患者的骨折线在2 cm 以下，部分功能恢复则为良好；患者的骨折部位伴有轻微疼痛，患者的功能恢复不良，患者的骨折线在3 cm以下则为一般；患者未达到以上标准则为差。总有效率=（优秀+良好+一般）/总例数。

1.3.2 两组患者术后Lane-Sandhu 评分对比观察：分别于患者术后1 个月、3 个月、6 个月进行随访，分析患者的Lane-Sandhu［8］评分之间的差异。Lane-Sandhu 评分［8］主要对患者的骨连接情况、骨形成情况以及骨折部位塑形情况进行综合评估。（1）骨连接情况：根据患者的骨折线情况进行评分，清晰，0 分；部分消失2 分；完全消失4 分。（2）骨形成情况：根据受损骨骼的恢复比例进行评分，恢复程度100%，则为4 分；大于75% 且小于100% 则为3分；大于50% 且小于等于75% 则为2 分；大于25% 且小于等于50% 则为1 分，小于25% 则为0 分。（3）骨塑形情况：患者发生皮质骨塑形则为4 分，骨髓腔形成则为2分，未见患者骨塑形则为0分。

1.3.3 两组患者的血清ALP、OPG 水平比较：分别于治疗前后对患者进行采血4 ml，3 500 r/min离心15 min，取上清液，采取ELISA方法对患者进行血清ALP、OPG水平比较。

1.3.4 两组患者的骨代谢指标比较：采集患者血清样本后，采用酶联免疫法对患者碱性磷酸酶（ALP）、I 型胶原羧基末端肽（ⅠCTP）、Ⅰ型前胶原羧基端肽（PⅠCP）及骨钙素（BGP）水平进行比较。

1.4 统计学方法

本研究所有数据均采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计数资料以例数和百分比(%)表示，组间比较采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立资料t检验和方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较

观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗效果比较 例（%）

2.2 两组患者术后Lane-Sandhu评分比较

两组患者的术后Lane-Sandhu 评分组间和组内比较，差异有统计学意义，观察组患者的术后Lane-Sandhu 评分明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者术后Lane-Sandhu评分比较（±s） 分

表3 两组患者术后Lane-Sandhu评分比较（±s） 分

组别观察组（n=30）对照组（n=30）t P术后1个月2.59±0.31 1.36±0.13 20.041 0.000术后3个月6.78±1.52 4.18±1.33 7.051 0.000术后6个月12.55±1.87 10.62±1.23 4.723 0.000

2.3 两组患者血清ALP、OPG水平比较

经过治疗后，两组患者的血清ALP、OPG 水平均显著升高，且观察组患者的血清ALP、OPG 水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血清ALP、OPG水平比较（±s）

表4 两组患者血清ALP、OPG水平比较（±s）

组别观察组（n=30）对照组（n=30）t P ALP（U/L）治疗前115.51±20.23 112.49±20.21 0.578 0.565治疗后294.23±20.14 230.46±20.13 12.266 0.000 OPG（μg/L）治疗前2.39±0.23 2.34±0.21 0.879 0.383治疗后4.33±0.12 3.19±0.45 13.407 0.000

2.4 两组患者的骨代谢指标比较

经过治疗后，两组患者的血清ⅠCTP、PⅠCP、BGP均显著提高，且观察组患者的血清ⅠCTP、PⅠCP、BGP显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者的骨代谢指标比较（±s）

表5 两组患者的骨代谢指标比较（±s）

组别观察组（n=30）对照组（n=30）BGP(ng/L)t PⅠCTP (μg/mL)治疗前3.87±1.23 3.26±1.21 1.913 0.061治疗后15.89±1.26 12.82±1.02 10.373 0.000 PⅠCP (μg/L)治疗前210.33±10.03 211.23±10.22 0.327 0.745治疗后245.66±11.29 232.22±11.01 6.353 0.000治疗前42.39±7.22 41.94±8.21 0.225 0.822治疗后60.32±9.13 50.89±11.09 3.596 0.001

2.5 两组患者典型病例影像学资料对比分析结果

两组患者行带锁髓内钉固定术治疗及其临床疗效影像学资料见图1、图2。

图1 a.观察组患者，左股骨干粉碎性骨折术前X 线片；b.行带锁髓内钉固定术后X线片；c.观察组患者术后治疗3个月X线片，术后3个月骨痂雏形良好。

图2 a.对照组患者，右股骨中段横行骨折术前X 线片；b.行带锁髓内钉固定术后X 线片；c.对照组患者术后3 个月X 线片，骨折端皮质硬化萎缩，断端分离明显，无明显骨痂生成。

3 讨论

中医诊断以及治疗中，在对骨不连患者的治疗中，主要以活血化瘀、接骨续筋以及固本培元为治疗原则［9］。在外力导致的患者四肢创伤性骨折患者的治疗中，往往由于患者的骨骼筋膜收到严重的影响，血液溢出脉外，导致患者的经络阻滞，气血不通，血瘀气滞，尤其在骨折后骨不连患者中［10］，由于较长时间未形成骨痂，局部血液不畅，机体恢复所需的营养物质以及新陈代谢产物运行不畅，局部肉芽组织的损伤，造成患者的病情恶化，骨折不易愈合。本研究采用的骨康颗粒，其主要成分为杜仲叶、黄芪、丹参、牦牛骨粉，其具有显著的滋补肝肾，强筋壮骨，通络止痛作用［11］。

在手术完成之后，对患者及时采取中医骨康颗粒进行治疗，通过对患者局部患病部位血液循环能力的增强，骨骼新陈代谢水平的升高，患者骨折部位由于局部血运不良造成的骨不连现象显著改善，通过对患者的治疗效果观察分析显示，观察组患者的治疗效果显著优于对照组，分析认为，在对患者进行手术固定后，及时通过对患者进行固本培元，改善局部患者的血液能力，提升患者局部骨骼的新陈代谢能力，而本研究中采用的骨康颗粒中的蚝牛骨粉，在一定程度上可以显著改善局部病灶部位的骨骼代谢能力［12］，通过对两组患者的骨骼代谢能力的分析显示，观察组患者的骨骼代谢能力显著优于对照组，在一定程度上也验证了通过对患者进行骨康颗粒的治疗，可以显著改善患者的骨骼新陈代谢能力，促进骨折部位的愈合。

同时通过对患者的治疗影像学指标分析，观察组患者的治疗效果显著优于对照组，有研究报道指出，骨痂的形成是骨折患者恢复的重要指标，骨痂形成的时间与术后再次骨折发生率呈现负相关［13］。而从患者的功能影响分析，观察组患者的术后Lane-Sandhu 评分明显优于对照组，分析认为，随着患者的局部血液循环功能的增强，局部肉芽组织的形成显著降低，患者的局部疼痛感下降，对于患者的术后康复意愿的增强具有积极的意义［14］。

在对患者的血清ALP、DPG 水平的分析中，观察组患者的ALP、DPG 水平显著高于对照组，分析认为，ALP、DPG 可调节患者的间充质细胞的增殖分化，促进患者的软骨细胞和成骨细胞的增生，对于患者骨折愈合时间的缩短具有积极的意义，而ALP 则主要是由患者的成骨细胞分泌［15］，可有效促进患者的磷酸钙在骨骼中的沉积，对于患者的痊愈具有积极的意义。朱振标等在对患者的血清ALP、DPG 水平的分析中指出，血清ALP、DPG 水平与患者的骨骼愈合时间呈现负相关，与本研究结果相符。

综上所述，带锁髓内钉固定结合术后骨康胶囊治疗四肢创伤性骨折后骨不连患者血清ALP、OPG 水平显著提升，效果显著，建议临床推广。