真实世界中使用脉血康胶囊的老年人群特征及用药分析

2020-11-26孙梦华章轶立谢雁鸣

世界中医药 2020年20期

孙梦华章轶立谢雁鸣

摘要目的：了解真实世界中脉血康胶囊对老年人群特征分析及联合用药情况。方法：基于全国21家大型三甲医院HIS数据库，对4 078例使用脉血康胶囊的老年患者进行描述分析，用频数统计的方法分析其基本用药情况，找出使用频次较高的药物进行评价，选取关联规则中Apriori算法建立模型，使用Clementine12.0进行关联分析，分析老年患者人群特征和脉血康胶囊联合用药情况。结果：患者年龄以65～80岁居多，共3 093例，占分析人数的75.85%;真实世界中老年人群使用脉血康胶囊应用于一般病情患者较多;住院时间最多在15～28 d;合并西医诊断中以高血压病最多;合并西药以脉血康胶囊+阿司匹林等血管活性药最常见;合并中药以脉血康胶囊+疏血通活血化瘀药最常见。结论：老年患者在治疗心脑血管疾病时常把脉血康胶囊和其药理作用相似的化学药品联合使用。且在真实世界中脉血康胶囊除了多用于有瘀、湿热的实证患者外，也可用于一些气阴两虚、肝肾亏虚等虚证。

关键词脉血康胶囊;医院信息系统;老年患者;真实世界;关联规则;特征分析;联合用药;临床治疗

Abstract Objective：To understand the characteristics and combination drug to elderly people by using Maixuekang Capsules in the real world.Methods：Based on HIS database in 21 big 3 A hospital，a total of 4 078 elderly patients using Maixuekang Capsule was conducted for description analysis.Frequency statistics method was used to analyze its basic drug use situation，and to find out the high frequency of drug for evaluation.Apriori algorithm of association rules was adopted to establish the model，and Clementine12.0 was used for correlation analysis，which focused on characteristics of elderly patients and Maixuekang Capsule combination drug use situation.Results：The age of patients ranged from 65 to 80，with a total of 3，093 patients，accounting for 75.85% of the analysis population.In the real world，more middle-aged and elderly patients used Maixuekang Capsules with common diseases.The maximum length of stay was from 15 to 28 days.Hypertension was the most common diagnosis in Western medicine.In combination with Western medicine，vasoactive drugs such as Maixukang Capsule and aspirin were the most common.The combination of traditional Chinese medicine such as Maixuekang Capsule+drugs for activating blood circulation to dissipate blood stasis was the most common.Conclusion：Elderly patients often use Maixuekang Capsules in combination with chemicals with similar pharmacological effects when treating cardiovascular and cerebrovascular diseases.In the real world，Maixuekang Capsule is not only used for patients with excess symptoms such as stasis，and damp-heat，but also for some deficiency syndromes such as deficiency of both qi and yin and liver and kidney deficiency.

Keywords Maixue kang capsules; Hospital information system; Elderly patients; Real world; Association rules; Characteristics analysis; Combination drug use; Clinical treatment

中圖分类号：R289.5 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.20.018

脉血康胶囊是一种内容物为灰褐色颗粒或粉末的肠溶胶囊，气微腥，味咸[1-3]，主要化学成分是水蛭，属于常见的一种中药制剂[4-5]。由于脉血康胶囊能有效抑制血栓形成和血小板黏附，红细胞电泳时间明显缩短，且可以降低血清胆固醇及三酰甘油、改善体内循环，具有抑制脂质过氧化、清除氧自由基功效[6-8]。其主要功效是破血逐瘀，通脉止痛。用于癥瘕积块、血瘀经闭，跌打损伤[9]。有研究表明脉血康胶囊能降低患者的纤维蛋白原水平，改善血液流变学，且改善患者血浆黏度和血小板聚集率，抑制凝血酶原活性[10-11]。由于老年人群各个系统器官功能逐渐退化，在生理性方面各内脏功能活动开始衰弱，如精气神不足、脏腑功能衰退、阴阳失衡以致代谢缓慢、气血郁滞，导致人体的气血运行出现障碍[12-13]。所以，气血虚弱、运行不畅，是老年生理病理的一大特点。从临床上看，大多老年人或多或少均患有某些慢性病，影响气血运行，导致瘀血阻络的病理变化，因此在实际临床用药中，基于老年人体质多虚、多瘀、多痰，虚损痰瘀、虚实夹杂的重要特征，活血化瘀、化痰、调和气血、阴阳也是老年人治病养生保健的重要原则[14-15]。相对于青年人群来说，由于体内正气较足，邪气难以侵袭，正胜邪衰，则气血运行通畅，从而防病祛病强身健体。

医院信息系统（HIS）作为新兴医学信息学的重要分支，在提高工作效率和质量的同时，保证医院系统顺利运行，从而也促进医学临床、科研、教学，极大的节省了临床医生和患者的时间，使各大医院进入了网络信息大数据时代[16-17]。真实世界研究是指在较大的样本量（覆盖具有代表性的更广大受试人群）的基础上，在真实的医疗过程中，以患者自身的实际病情和主观意愿为基础，选择治疗方法并开展的一种对长期临床效果的评价。研究数据均来自于真实的HIS中，反映了真实世界中患者的健康状况、疾病治疗过程及其预后。基于 HIS数据库提供的相关信息，为该药品临床安全、合理的使用提供参考。

为了解真实世界中脉血康胶囊对老年患者人群特征及联合用药情况，该项研究利用HIS中收集的临床数据，对4 078例使用脉血康胶囊的老年住院患者进行分析，以此了解使用脉血康胶囊的老年人群的基本情况、合并疾病及合并用药等情况，为脉血康胶囊的临床使用提供有益参考及有效保障。

1 资料与方法

1.1 数据信息该研究数据均来自于全国21家三甲医院的HIS数据库，选择使用脉血康胶囊的4 078例老年患者的信息组成，对所有患者的基本情况、一般用药信息、合并用药及住院信息进行分析及讨论。本研究所涉及的伦理问题已经过中国中医科学院中医临床基础医学研究所伦理委员会审批（2011-11）。

1.2 纳入标准 1）住院期间使用过脉血康胶囊;2）患者年龄≥65岁;3）合并用药必须在脉血康胶囊的使用范围内。

1.3 排除标准 1）住院期间未使用过脉血康胶囊;2）患者年龄年龄<65岁或>65岁;3）住院时间≥365 d。

1.4 统计学方法采用SPSS 18.0和SAS9.2統计软件分析数据，计数资料用频数或百分位数表示并通过Excel 2013辅助作图分析;若联合用药，则选择采用Apriori算法，通过建立模型后使用Clementine12.0对数据进行关联分析并得出结论。

2 结果

2.1 患者一般信息情况在4 078例老年患者中，男性患者1 937例（占55.84%），女性患者1 532例（占44.16%），性别缺失共609例;年龄最小值为65岁，最大值为100岁，平均年龄74.97岁，主要分布在65～80岁，共3 093例，占分析人数的75.85%;以性别分层，发现男性患者以65～80岁最多（1 435例，占74.08%），女性患者也以65～80岁最多（1 185例，占77.35%）。见表1～4。

2.2 住院一般信息分析使用脉血康胶囊患者的入院病情主要分为危急和一般。除211例未录入此项信息的患者外，一般病情患者占七成以上，说明真实世界中老年人群使用脉血康胶囊应用于一般病情患者较多。见表5。

2.3 诊断与证候高血压患者合并西医诊断以高血压病最多（2 321例，占20.28%），其次为冠心病（1 717例，占15.00%），再次为脑梗死（1 358例，占11.86%）。由此可以看出合并病种较多，说明合并疾病相对复杂，其中涉及到心脑血管系统、血液系统、内分泌系统、呼吸系统等系统疾病，也符合脉血康胶囊说明书中适用症状。结果可知真实世界的患者出院主证中符合说明书主证的主要有气滞血瘀283例，占44.36%。除此之外，湿热内盛患者155例，占24.29%，气阴两虚患者91例，占14.26%。可见脉血康胶囊在真实世界中除了多用于有瘀、湿热的实证患者外，也可用于一些气阴两虚、肝肾亏虚等虚证。高血压患者使用脉血康胶囊的平均住院时间为17.94 d，进一步将患者住院时间分段，可见患者住院时间最多在15～28 d（2 472例，占60.62%）。见表6。

2.4 中医出院主证频数最高的前11种中医证候进行排序，最多的是气滞血瘀证，283例，占44.36%，其次为湿热内盛证，155例占24.29%。见表7。

2.5 用药疗程患者使用脉血康胶囊平均疗程15.25 d，进一步将疗程分段，分为1～3 d、4～7 d、8～14 d、15～28 d、28 d以上，用药15～28 d者最多，共1 848例，占45.32%。见表8、9。

2.6 老年人患者合并用药分析

2.6.1 合并用药数量全部4 078例老年人患者中，共使用了954种西药和538种中药。见表10。

2.6.2 合并用药西药或中药脉血康胶囊主要与阿司匹林、硝酸异山梨酯、疏血通、前列地尔、硝苯地平等药品联合应用。其中，西药常与阿司匹林、硝酸异山梨酯、前列地尔、硝苯地平、氨溴索等合用;中药常与疏血通、丹红注射液、银杏叶提取物、血塞通、复方甘草等合用。

2.6.3 合并用药药理作用从药理作用看，脉血康胶囊主要与活血化瘀剂、血管活性药、抗凝血药等药品联合应用。其中，西药常与血管活性药、抗凝血药、钙拮抗药等合用;中药常与活血化瘀剂、活血通络剂、扶正祛邪剂等合用。见表11。

2.6.4 老年患者合并用药的关联规则

运用关联规则的数据挖掘方法，找到使用频率较高的合并用药方案。以下是中药、西药、中西药关联规则和web图。

2.6.4.1 中药web图联合使用频率大于等于3.42%用粗线表示，联合使用频率小于等于1.32%以下用虚线表示，联合使用频率介于两者之间的用细实线表示。见图1。从表12可以看到中药·丹红注射液、中药·复方甘草、中药·感冒清热、中药·冠心宁注射液、中药·疏血通、中药·血塞通、中药·银杏叶提取物联合使用较为常见。

2.6.4.2 西药web图联合使用频率大于等于9.5%用粗线表示，联合使用频率小于等于4.51%以下用虚线表示，联合使用频率介于两者之间的用细实线表示。见图2。从表13可以看到西药·阿司匹林、西药·阿托伐他汀钙、西药·氨溴索、西药·地西泮、西药·呋塞米、西药·美托洛尔、西药·前列地尔、西药·硝苯地平、西药·硝酸异山梨酯联合使用较为常见。

2.6.4.3 中西药web图联合使用频率大于等于10.8%用粗线表示，联合使用频率小于等于4.99%以下用虚线表示，联合使用频率介于两者之间的用细实线表示。见图3。从表14可以看到西药·阿司匹林、西药·前列地尔、西药·硝苯地平、西药·硝酸异山梨酯、中药·丹红注射液、中药·疏血通、中药·银杏叶提取物联合使用较为常见。

3 讨论

3.1 脉血康胶囊患者使用人群主要以老年人群居多，且合并疾病较多世界卫生组织对老年人的定义是指从60周岁以上的人群[18]。从HIS数据库中4 078例使用脉血康胶囊的老年患者信息中可以得出：老年患者年龄≥65岁者，平均年龄74.97岁，进一步进行年龄分段分析，发现主要分布在65～80岁，共3 093例，占分析人数的75.85%，这与心脑血管疾病主要好发于老年人群有主要关系。由于老年人元气衰弱，气的运行郁滞不畅，导致血液运行障碍，出现气滞血瘀的病理状态，更易诱发心脑血管疾病。中医出院主证中最多的也是气滞血瘀证[19-21]。老年人群西医诊断以高血压最多，其次为冠心病，再次为脑梗死，及一些慢性疾病，这也提示临床医生在治疗此类疾病时，必须要做到早预防、早发现、早治疗。譬如采取正确的治疗与预防措施：首先要改变不良的生活方式，适当增加运动量、保持情绪稳定、心态平衡、戒烟少酒，保证劳逸结合;控制血压、血脂等危险因素，以免增加动脉粥样硬化斑块形成的发生率，加速动脉粥样硬化病变的进展，使动脉粥样硬化斑块不稳定，发生破裂后导致心脑血管事件;高危的患者进行有效的抗栓治疗，以便发生不良事件[22-23]。

3.2 老年人患者合并用药分析脉血康胶囊主要与阿司匹林、硝酸异山梨酯、疏血通等药品联合应用。从药理作用看，联合用药大部分都是和脉血康胶囊相类似的药物，主要与活血化瘀剂、血管活性药、抗凝血药等药品联合应用。1）西药常与血管活性药、抗凝血药、钙拮抗药等合用;2）中药常与活血化瘀剂、活血通络剂、扶正祛邪剂等合用。

根据研究报道，水蛭素是脉血康胶囊的主要成分，是一种富含氨基酸多肽物质，也是现在可以改善血流变性的最有效、安全的药物[24]。实验证明，本药品可以有效抑制血栓形成和血小板黏附，缩短红细胞电泳时间，降低血清TC、TG，血管活性药物如阿司匹林是通过抑制血小板的前列腺素环氧酶，从而不可逆地抑制血小板内血栓素A2的形成。血栓素A2具有强烈的血管收缩功能，并能增高对血管紧张素Ⅱ的敏感性，可以激活血小板、使其聚集，是治愈组织损伤和发炎的常用药，通过血栓素A合酶由前列腺素H2产生，在水溶液中极不稳定，30 s内将水解成血栓素B2[25-28]。两者联合使用，加强抗血小板聚集的同时又可以阻止血小板的继续形成，可以达到双抗治疗的效果。由于脉血康胶囊具有抗血小板的功能，同时不受阿司匹林抵抗困扰，因此在临床实践中经常被大量使用，其组合规律也基本符合临床实践指南。在脑卒中治疗过程中，联合使用脉血康胶囊和阿司匹林并未出现明显的不良反应[29]，提示其良好的临床疗效和药物的安全性;在分析脉血康胶囊对冠心病治疗结局的影响时，结果发现使用脉血康胶囊的冠心病患者较不使用该药的冠心病患者的治疗有效率高，脉血康胶囊可提高冠心病的临床疗效[9];同时发现脉血康胶囊联合阿司匹林二级预防可有效优化心肌梗死患者凝血指标，抑制血小板聚集，改善颈动脉粥样硬化，降低出血风险，且不良反应少，以上均为脉血康胶囊的临床合理应用提供参考。

由于本研究是来源于全国21家大型三甲医院HIS数据库中4 078例使用脉血康胶囊的老年患者信息，虽样本量大，但也仅是一部分数据;同时不同的医院也有不同的标准，会出现比如数据缺失、混杂，有的会出现数据重复等不足之处，所以存在着一些偏倚，从而导致在一定程度上影响数据的分析结果，因此需要对其进行进一步优化和改善。并且由于老年患者合并疾病较为复杂，合并用药相对较多，以及病情轻重程度的不同，因此通过关联规则得出的與脉血康胶囊常见的联合用药不能作为可靠的临床证据，分析结果也不能提供充足且可靠的循证证据，还需与临床实际、经验相结合，以更好地应用于临床实践，也为脉血康胶囊的临床使用提供正确的导向或临床参考。

4 小结

基于HIS数据库中使用脉血康胶囊的老年患者人群特征分析及其联合用药情况基本信息分析，在真实世界中使用脉血康胶囊的患者大多以老年人群居多，并由于合并疾病较多，经常与其他活血化瘀剂或血管活性药等联合应用治疗高血压、冠心病、脑梗死等心脑血管疾病，虽未出现明显不良反应，但临床医生在使用药物时，需要更慎重行事，按照说明书的使用范围、人群及剂量合理规范使用，在面对老年人、儿童及孕妇等特殊人群时也需更加谨慎。在选择药物时临床医师还应注意考虑患者是否有原发疾病或并发症，配合临床检查、化验结果灵活用药，以保障用药安全。

参考文献

[1]黄伟，张碧华.脉血康胶囊的应用研究[J].首都医药，2011，18（20）：30-32.

[2]曹云鹏，沈雪莉，杨军.脉血康胶囊治疗脑梗死的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2006，4（12）：1046-1047.

[3]孔令荣，梁方信.水蛭临床应用概述[J].山东中医学院学报，1995，19（5）：358-360.

[4]周锦良.脉血康胶囊治疗冠心病不稳定型心绞痛的疗效[J].深圳中西医结合杂志，2019，29（12）：59-60.

[5]陈仁波，盖国忠，谢雁鸣，等.应用倾向性评分方法分析脉血康胶囊对缺血性脑血管病治疗结局的影响[J].世界中医药，2019，14（1）：104-108.

[6]宋艳琴，金影，王克非.脉血康胶囊对急性冠脉综合征血液流变学的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（9）：1046-1047.

[7]郑立文，刘晨，姜丽艳.脉血康胶囊对老年冠心病患者血液流变学及内皮功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（5）：544-545.

[8]李小芳.脉血康胶囊治疗短暂性脑缺血发作44例[J].现代中医药，2019，39（4）：57-59.

[9]陈仁波，盖国忠，谢雁鸣，等.应用倾向性评分方法分析脉血康胶囊对缺血性脑血管病治疗结局的影响[J].世界中医药，2019，14（1）：104-108.

[10]王国祥，郑慧芬，宗惠花，等.脉血康胶囊对脑梗死的疗效观察及对患者纤维蛋白原的影响[J].中国医院用药评价与分析，2012，12（5）：447-449.

[11]郑文旭.脉血康胶囊对脑梗死恢复期患者的临床效果研究[J].中药药理与临床，2015，31（4）：247-249.