第三方医疗器械非临床研究机构质量管理体系建设的探索

刘莉 毕玉敏

威海德生技术检测有限公司 山东威海 264200

非临床研究指为评价产品安全性，在实验室条件下用实验系统进行的试验，包括全身毒性、遗传毒性、致癌性、植入后局部反应、免疫原性、毒代动力学等试验。国家药品监督管理局2017 年更新发布了《药品非临床研究质量管理规范》，原中华人民共和国农业部2015 年发布了《兽药非临床研究质量管理规范》，然而在医疗器械非临床研究领域，没有官方发布的质量管理规范。本文重点探讨第三方医疗器械非临床研究机构可参考的质量管理体系，以确保研究数据真实、准确、完整。

1 满足资质认定的质量管理体系

在我国可进行医疗器械检测机构资质认定的部门为国家认证认可监督管理委员会，认证依据为《检验检测机构资质认定能力评价检验检测机构通用要求》（RB/T214-2017）[1]和《检验检测机构资质认定能力评价医疗器械检验机构要求》（RB/T217-2017）[2]。在此基础上，国家药监局2019 年8 月发布了《医疗器械检验检测机构能力建设指导原则》，9 月发布了《医疗器械检验工作规范》。前者为参考性文件，后者具有强制效力。

检验检测机构资质认定能力评价系列标准未对非临床研究的质量管理体系提出针对性要求。《医疗器械检验工作规范》[3]在认定标准基础上细化了机构和人员、受理和样品管理、检验、报告与记录、能力验证及比对实验、从业道德规范与纪律等方面管理要求，并在附件中给出检验报告模板。

《医疗器械检验检测机构能力建设指导原则》[4]中明确了能力建设指标要求，设置基础指标、技术指标、服务指标和创新指标四个一级指标，并首次明确给出医疗器械检验检测机构实验室主要仪器设备和常规检验项目/参数列表。该指导原则中明确了“生物安全性评价检验实验室”作为“专业医疗器械检验检测机构”的一级指标，对非临床研究机构提出了极高的要求。

2 满足实验室认可的质量管理体系

我国从事实验室认可的机构主要是中国合格评定国家认可委员会（CNAS），针对医疗器械非临床研究，CNAS 可以从两个方面进行认可，一是《检测和校准实验室能力通用要求（ISO/IEC17025）》，二是《经合组织良好实验室规范原则（OECDGLP）》。

ISO/IEC17025 标准关注的重点是实验室自身的持续运行和管理，以及实验室持续产生科学有效的可靠结果的能力。ISO/IEC17025 可以应用于任何学科的检测实验室，包括非临床研究实验室。OECDGLP 原则被管理部门作为一种管控手段，以确保法规要求的非临床研究的质量和完整性，OECDGLP 原则是为适应这些研究的复杂多变而专门制定的一套质量体系。

OECDGLP 和ISO/IEC17025 的要求有很多不同。例如，OECDGLP 对质量保证活动和项目负责人有非常具体的要求，项目负责人全面负责研究的所有阶段，并在OECDGLP 中发挥关键作用。ISO/IEC17025 则包含GLP 原则未涵盖的要求，涉及实验室可能需要关注其他要素，例如客户需求、持续的质量改进、内部质量控制和外部能力验证等技术内容。各国政府越来越多地使用实验室认可来达成监管和贸易目标。但是，它不适用于非临床研究，因为ISO/IEC17025 不包含OEDCGLP 原则的所有要求[5]。

3 满足国际互认的质量管理体系

国际上，应用于非临床研究的质量管理体系主要有美国药品监督管理局良好实验室管理规范（FDAGLP）和经合组织良好实验室规范原则（OECDGLP）。

中 国 等 同 采 用OECDGLP。 美 国 施 行 的FDAGLP 与OECDGLP 不完全相同，管理体系中对GLP 符合性职责归属、技术档案保存时间等有较大差异，对动物福利、设备维护校准有更高的要求[6]。FDAGLP 和OECDGLP 最大的差异为认证要求不同：通过自我声明，从任何一个非临床研究机构产生的数据均可递交到美国FDA，但是必须随时准备接受FDA 的现场检查；而OECD 只接受通过签署数据相互承认协议成员国监管机构认可的研究数据。

由于经合组织国家间对OECDGLP 的应用协调一致，成员国政府可以接受来自其他国家的数据，数据相互承认协议（MAD）是数据互认扩大到非OECD 国家。中国已与美国和OECD 就政府间数据互认展开技术评估，但尚未就最终互认任一国也达成协议[7-8]。

4 结语

医疗器械非临床研究的重要性日益凸显，监管机构和客户均要求提高非临床研究机构的质量管理能力。在国内检验检测机构资质认定能力评价标准的基础上，机构可设计长远规划，争取满足《医疗器械检验检测机构能力建设指导原则》中指标要求。但是，因非临床研究持续时间较长、试验体系复杂，通用领域的实验室认可质量管理体系（ISO/IEC17025）不能确保其数据真实性和完整性，建议引入良好实验室规范（GLP）提高研究对于监管要求的满足性。