茚达特罗替代治疗激素耐药型慢性阻塞性肺疾病患者疗效观察

刘俊 张佳怡 傅铁军 何子纯( 通讯作者)

（重庆市红十字会医院＜江北区人民医院＞呼吸内科 重庆 400020）

慢阻肺（COPD）表现出气流非可逆受限的特征，临床多选择用药治疗，以此帮助患者减轻症状，控制病情的恶化，改善患者的日常活动能力。常规药物是支气管扩张剂，可以增加气道直径，降低气阻[1]。噻托溴铵属于抗胆碱类药物，为支气管扩张剂的一种，药效作用持久，广泛用于临床维持患者的治疗，每日无需多次给药，就能取得较好的效果。茚达特罗属于新型长效β 激动剂，可以24h 保持患者支气管的持续扩张能力，而且药效起效快，5min 后就可起效[2]。本文中两组均吸入噻托溴铵，同时两组联合不同药物，以此确定临床最佳用药方案，对比如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

将2017 年1 月—2019 年12 月我院3 年内收治的136 例慢阻肺患者作为研究对象，按双盲法随机分两组。对照组68例，男女比31:37；年龄范围45 ～75 岁，平均（55.2±8.7）岁；观察组68 例，男女比29:39；年龄范围44 ～75 岁，平均（56.2±8.2）岁；两组一般资料组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

纳排标准：入选对象知情下签署同意书，半年内无类固醇激素、抗生素用药史，半年内病情未恶化入院治疗。排除了合并肺大疱、气胸、严重心衰等疾病的患者。

1.2 方法

两组均接受2 周导入期治疗，这两周内停止支气管扩张剂、皮质激素等药物治疗。2 周后给予噻托溴铵治疗，每日吸入给药方式，每日1 次，每次用药剂量18μg，维持10 周治疗。对照组同时联合沙美特罗氟替卡松治疗；观察组同时联合茚达特罗治疗，给药方式吸入，每日给药1 次，每次150μg。

1.3 观察指标

统计两组治疗前、3 个月后的第1 秒用力呼气容积（FEV1）、COPD 评估测试评分（CAT）。

1.4 统计学方法

使用SPSS20.0 统计学处理，t检验计量资料，以（均数±标准差）表示，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2.结果

治疗前，FEV1、FVC、CAT 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，观察组FEV1、CAT 评分优于对照组，比较差异显著（P＜0.05）；肺活量（FVC）对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 比较两组临床效果（±s）

表1 比较两组临床效果（±s）

组别 n FEV1（L） FVC（L） CAT（分）治疗前 3 个月后 治疗前 3 个月后 治疗前 3 个月后观察组 68 1.25±0.23 1.50±0.52 3.35±0.02 3.44±0.18 26.12±0.62 12.25±2.01对照组 68 1.26±0.30 1.28±0.31 3.34±0.01 3.39±0.12 25.90±0.58 20.18±2.20 t-0.0012 4.3194 0.0009 0.0918 0.1307 4.2857 P-0.9729 0.0376 0.9757 0.7618 0.7176 0.0384

3.讨论

COPD 是呼吸内科常见疾病，属慢性炎症反应性疾病，当患者吸入有害气体、有害颗粒后，就会引起异常炎症反应。临床多选择吸入给药维持治疗，消除患者气道炎症，帮助患者恢复气道的畅通[3]。在患者病情稳定期、急性加重期大多交替发生，不及时控制病情，病情还会进展成呼吸衰竭、肺心病等疾病，严重时还会危及到生命的安全。吸入药物治疗不会影响患者的生存，大量数据也证明了，吸入类药物能减轻患者的急性加重情况，改善患者的肺功能指标，改善患者生活质量[4]。药物用于中重度COPD 治疗也能实现理想的效果。中重度COPD 患者中有90%以上，给予吸入激素治疗，能改善患者的通气功能。其中1%～8%的患者在吸入糖皮质激素治疗，患者肺功能改善不明显。这类患者可以称作激素耐药型COPD，对此类患者尚无统一的诊疗标准[5]。本文对激素耐药型慢性阻塞性肺疾病为研究对象，将其使用不同治疗方案，研究结果讨论如下。

3.1 药理作用分析

吸入治疗给药可以有效治疗肺部疾病，吸入治疗能直接对呼吸道黏膜起效，可以局部提高药物浓度，而且不会产生过多的不良反应。常用药有支气管舒张剂，其中β2 受体激动剂、长效胆碱脂能拮抗剂等类药物药效作用持久，每日给药1 次，可以减少多次给药，提高患者治疗依从性。而且药效能改善肺功能，对支气管也能起到理想的扩张作用，对患者平滑肌张力也能有效改善。β2 受体激动剂中常用的是沙美特罗和福莫特罗等，能缓解临床症状[6]。

两组患者均给予噻托溴铵治疗，此药是新型长效抗胆碱支气管扩张剂，对阻塞性疾病具有可逆作用。噻托溴铵是抗胆碱能药物，是临床常用药用于稳定期COPD 维持治疗。茚达特罗也是β2 受体激动剂的一种，是新一代超长效受体激动剂，具有药物起效快，患者耐受性能良好等特点。可以维持长效药物峰值。药物可以持续24h起效，每日给药1次就可以达到效果，用药次数少，更容易为患者接受。噻托溴铵作为支气管扩张剂，药效作用持久。

有研究发现，激素耐药型COPD 和糖皮质激素受体表达减少具有相关性，引起细胞因子释放减少，而皮质类固醇的阻力主要是由于失活组蛋白。可以对糖皮质激素受体的转化、抑制起作用，可以对糖皮质激素起抗炎效果。治疗时，使用外源性谷胱甘肽，能扭转激素的耐药性。激素耐药型COPD 较少，但是，一旦发生，就会严重影响临床的治疗和护理工作。

3.2 结果讨论

本次结果显示，将噻托溴铵联合茚达特罗疗效更为理想，可以缓解临床症状，而且效果优于沙美特罗氟替卡松联合组的疗效。治疗3 个月后，观察组FEV1（1.50±0.52）L、FVC（3.44±0.18）L、CAT（12.25±2.01）分均优于对照组FEV1（1.28±0.31）L、FVC（3.39±0.12）L、CAT（20.18±2.20）。结果显示，观察组使用噻托溴铵联合茚达特罗，治疗效果理想。茚达特罗作为超长效的β2受体激动剂，区别与LABA 分子结构，具有更强的亲脂性。茚达特罗和脂筏亲和力高于其他药物，接近完全激动剂，内在活性也更高，具有更强的受体选择性。同时，此药也能起到抗炎、作用持续、受体减敏效应更低的效果。本次结果也证明了这一点。可见，用药后改善胸闷、气喘等症状更为明显，通过症状的改善，可以明显改善患者的生活质量，清除中重度通气功能障碍[7]。

综上所述，茚达特罗用于COPD 患者临床用药治疗，能改善患者肺功能，改善CAT 评分，对呼吸困难症状改善理想。对合并心脏疾病的患者，用药安全性较高。由于不同气管扩张剂有不同扩张效能，观察组联合用药可能起到更好扩张支气管的效应，所以症状改善更为明显。不过，本次研究中两组所选样本量较少，要进一步扩大样本量，继续研究，才能确保数据准确，为临床治疗提供循证医学根据。可见，茚达特罗替代治疗激素耐药型慢阻肺能改善呼吸问题，进而提升生活质量，安全性强，可以应用。