长效胰岛素联合短效胰岛素在妊娠期糖尿病中的应用

杨静 张歆

(1.陕西省神木市医院产科，陕西 神木 719300；2.安康市计划生育宣传技术指导中心节育技术，陕西 安康 725000)

妊娠期糖尿病的病因可能与遗传及胰岛素抵抗相关，患者在妊娠期会表现出多尿和多食等症状[1]。其发病机制主要为胎盘产生的雌激素、胎盘生乳素、胎盘胰岛素酶以及孕激素等抗胰岛素物质，促进胰岛素抵抗的增加[2]。研究[3]显示，妊娠期糖尿病的发生率高达1%～14%，我国的发生率则为1%～5%，并且出现明显增高的发展趋势。虽然大多数妊娠期糖尿病的糖代谢在产后都可以恢复正常，但是将来患Ⅱ型糖尿病的可能性会升高。如果患者的血糖没有得到较好的控制，有可能发生羊水过多、酮症酸中毒和高血压等并发症，还会大大增加早产的几率，而且因为产妇子宫内的代谢环境会出现改变，会使围生儿的并发症发生率升高。本研究旨在分析长效胰岛素联合短效胰岛素在妊娠期糖尿病中的应用效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1—12月我院的72例妊娠期糖尿病患者，随机分为两组，各36例。纳入标准：均符合相关的诊断标准[4]，未合并其他种类的妊娠期合并症，单胎妊娠，均知情同意。排除标准：妊娠期合并有高血压、精神疾病、冠心病；合并恶性肿瘤；非自然受孕者；对胰岛素治疗有禁忌证。观察组36例，年龄19～36岁，平均(26.14±2.38)岁；孕周24～28周，平均(26.39±1.64)周。对照组36例，年龄19～36岁，平均(27.04±1.83)岁；孕周24～28周，平均(26.27±1.58)周。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组：皮下注射0.8～1.0 U/kg胰岛素，1次/d。观察组：联合睡前皮下注射地特胰岛素，其初始剂量为每天0.1～0.2 U/kg，按照治疗后的血糖控制情况调整给药剂量，每次调整2～4U，每2～3 d调整1次，直至孕妇的血糖达标。

1.3观察指标 疗效标准[4]：(1)显效，空腹血糖和餐后2 h血糖降幅超过40%或恢复至正常范围，糖化血红蛋白降幅超过30%；(2)有效，空腹血糖和餐后 2 h 血糖降幅超过20%，糖化血红蛋白降幅超过10%；(3)无效：血糖未出现明显的降低。比较两组治疗前后的餐后2 h血糖、空腹胰岛素、空腹血糖以及胰岛β细胞功能(HOMA-β)，HOMA-β=20×FINS/FBG-3.5。比较两组剖宫产率、胎盘早剥、产后出血、HPLLP综合征的发生率、新生儿结局情况。

2 结 果

2.1疗效对比 对照组显效15例，有效12例，无效9例，有效率75.00%；观察组显效20例，有效14例，无效2例，有效率94.44%。观察组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2餐后2 h血糖、空腹胰岛素、空腹血糖和HOMA-β对比 治疗后，两组的餐后2 h血糖、空腹胰岛素和空腹血糖值明显降低(P<0.05)，HOMA-β明显升高(P<0.05)，观察组优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组餐后2 h血糖、空腹胰岛素、空腹血糖和HOMA-β对比

2.3剖宫产率和并发症发生率对比 对照组剖宫产率22例(61.11%)，胎盘早剥10例(27.78%)，HPLLP综合征8例(22.22%)，产后出血9例(25.00%)；观察组剖宫产率13例(36.11%)，胎盘早剥2例(5.55%)，HPLLP综合征1例(2.78%)，产后出血2例(5.22%)。观察组的剖宫产率以及胎盘早剥、产后出血、HPLLP综合征的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4新生儿结局对比 对照组新生儿窒息8例，胎儿窘迫8例，巨大儿9例，胎儿早产10例，围产儿死亡3例；观察组新生儿窒息1例，胎儿窘迫1例，巨大儿2例，胎儿早产3例，围产儿死亡1例。观察组的新生儿窒息、胎儿窘迫、巨大儿、胎儿早产的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

妊娠期糖尿病作为一种产科常见的代谢性疾病，指的是在妊娠期才被发现或者才出现的糖尿病或者糖代谢异常疾病[5]。随着目前我国围生期孕妇的数量不断增加，妊娠期糖尿病的发病率呈升高的趋势。妊娠期是女性比较特殊的一个生理时期，在该时期，胎盘以及母体内的肿瘤坏死因子、性激素、糖皮质激素和生长激素等多种激素的分泌量会明显升高，使得机体对胰岛素产生抵抗，进而增加对胰岛素分泌的需求[6]。在一般情况下，机体可以经胰腺生成大量的胰岛素，以供应机体的需求，但是妊娠期的女性由于胰腺不能提供足够的胰岛素来克服胰岛素抵抗现象，使得机体中的血糖利用度明显降低，引发糖代谢异常，继发蛋白质以及脂肪的代谢会发生紊乱[7-8]。一旦患有妊娠期糖尿病，出现大于胎龄儿、巨大儿、剖宫产、先兆子痫以及早产等不良结局的概率就会大大增加，而且会增加围生儿和孕产妇的发病率及死亡率[9]。因而，探求妊娠期糖尿病的治疗方法具有比较重要的作用。

对运动和饮食干预后仍然不能使血糖达标的孕妇，需要及时采取胰岛素治疗。胰岛素则是目前 CFDA 唯一批准能用于治疗妊娠期糖尿病的药物[10]。胰岛素不但能抑制机体中的糖分解及糖异生，而且可以促进机体摄取血液内的葡萄糖，达到降糖的作用[11]。但胰岛素必须长时间用药才能使妊娠期糖尿病孕妇的血糖维持正常的水平。地特胰岛素的作用持续时间比较长，起效慢，持续作用可达24 h,还不会出现明显的血药峰值，个体内和个体间的差异比较小，能较好地模拟正常机体的基础胰岛素分泌模式。地特胰岛素治疗的机制可能与对中枢神经系统的功能、减少防御性进食和恢复外周/肝脏胰岛素的浓度梯度相关。研究发现，地特胰岛素在治疗过程中能有效减少个体差异，控制血糖，降低低血糖的发生风险[12-14]。地特胰岛素除了有较好的疗效外，还具有不增加体重、降低夜间低血糖发生率以及减少空腹血糖变异性的优势。本研究结果发现，观察组的有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后，两组的血糖明显降低，HOMA-β明显升高(P<0.05)，观察组优于对照组(P<0.05)；观察组的剖宫产率、胎盘早剥、产后出血、HPLLP综合征、新生儿窒息、胎儿窘迫、巨大儿、胎儿早产的发生率明显低于对照组(P<0.05)。表明将胰岛素与地特胰岛素联用，即将长效胰岛素与短效胰岛素联用，不但能更好的控制血糖，还能改善妊娠结局。地特胰岛素能长达24 h持续产生降糖效果，作用时间长；与胰岛素联合使用时，可以充分弥补胰岛素作用持续时间短的弊端，两种药物相辅相成，进而使妊娠期糖尿病孕妇的血糖水平尽快恢复且保持正常。