功能性垂体腺瘤患者术后早期血清PRL、GH水平及其意义

代红伟 王 霞 李 惺

垂体腺瘤是1种较常见的颅内鞍区肿瘤，多数为良性肿瘤，其发病率占全部颅内肿瘤的10%～20%[1]。垂体腺瘤主要包括功能性腺瘤和非功能性腺瘤，而功能性腺瘤最常见的2种类型是泌乳激素(PRL)垂体腺瘤和生长激素(GH)型垂体腺瘤[2]。目前临床上主要采取手术切除治疗功能性垂体腺瘤，术后局部肿瘤控制率在50%～90%之间[3]。研究表明[4]，患者血清中内分泌激素水平的变化与垂体瘤的发生发展有着密切的关系，在术后检测患者血清中内分泌激素的水平，能很好地判断患者预后情况。所以，本研究选取91例PRL型腺瘤和98例GH型腺瘤患者，均实施全切手术，并在术后检测患者的PRL和GH水平，分析其与患者复发情况的关系，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2017年3月在我院治疗的功能性垂体腺瘤患者189例，其中PRL型腺瘤91例，GH型腺瘤98例；男性101例，女性88例；年龄23～66岁，平均年龄(34.48±9.22)岁。纳入标准：①均经病理学证实；②在我院行全切术；③术前未行放化疗等抗肿瘤治疗；④临床随访资料完整。排除标准：①合并有甲状腺疾病、其他恶性肿瘤、肝肾功能障碍等疾病；②妊娠期或哺乳期妇女。

1.2 治疗方法

2组患者均采用经内镜下鼻孔-经蝶入路切除术。首先进行术前准备：使用氯霉素滴鼻液在术前3 d滴鼻，剪鼻毛。实施气管插管全麻、患者呈平卧位、双鼻腔消毒、置入内镜寻找蝶窦开口，予以脑棉填塞鼻甲与鼻中隔之间，扩大其间隙，纵行切开鼻中隔黏膜，显露蝶窦前壁并充分磨开，扩大暴露蝶窦，导航确定鞍底后磨钻打开蝶窦开口，进入蝶腔，内镜下切除肿瘤。无脑脊液漏者，鞍底用止血纱布或明胶海绵填塞即可，若有明显脑脊液漏，使用人工硬膜辅以明胶海绵重建鞍底，手术结束[5]。

分别抽取所有患者术前及术后7 d空腹状态下的外周静脉血5 ml，离心10 min，速度为3 000 fr/min，分离血清，并置于低温冰箱中(-20 ℃)冻存待测。采用放射免疫法测定血清PRL和GH水平，试剂盒均购于上海酶联生物科技有限公司，操作过程严格按照说明书的步骤进行。参考范围：PRL：0.09～1.13 nmol/l，GH：<0.746 nmol/l。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 术后复发情况

出院后门诊随访2年，术后2年复发患者25例，总复发率为13.23%(25/189)，其中PRL型腺瘤复发7例，复发率为7.69%(7/91)，GH型腺瘤复发18例，复发率为18.37%(18/98)。

2.2 PRL型腺瘤复发与未复发患者手术前后PRL水平比较

PRL型腺瘤复发与未复发患者术后7 d PRL较术前明显降低(P<0.05)；PRL型腺瘤复发患者术后7 d PRL明显高于未复发患者(P<0.05)。见表1。

表1 PRL型腺瘤复发与未复发患者手术前后PRL水平比较

2.3 GH型腺瘤复发与未复发患者手术前后GH水平比较

GH型腺瘤复发与未复发患者术后7 d GH均较术前明显降低(P<0.05)；GH型腺瘤复发患者术后7 d GH明显高于未复发患者(P<0.05)。见表2。

表2 GH型腺瘤复发与未复发患者手术前后GH水平比较

2.4 术后PRL、GH预测患者预后价值

术后7 d PRL预测PRL型腺瘤患者复发的ROC曲线下面积为0.776，P<0.05，截断值为0.96 nmol/l，灵敏性和特异性分别为85.70%和77.00%；术后7 d GH预测GH型腺瘤患者复发的ROC曲线下面积为0.665，P<0.05，截断值为1.06 nmol/l，灵敏性和特异性分别为55.60%和77.50%。见图1。

3 讨论

垂体腺瘤是起源于垂体前、后叶及颅咽管上皮残余细胞，多发于30～50岁的中年人，临床主要表现为头痛、视力减退、肢端肥大及脑卒中等症状[6]。虽然垂体瘤在临床中发病机制尚不明确，但是有研究表明内分泌激素水平的变化可影响垂体瘤的发生发展[7]。目前，随着显微外科技术的日益成熟，手术治疗垂体瘤的安全性和有效性显著提高，经鼻蝶入路切除肿瘤是目前最为常用的，可有效控制血清中内分泌激素高水平状态[8]。因此，术后血清内分泌激素水平的检测十分必要，可提示肿瘤是否彻底切除，评估手术治疗效果以及肿瘤复发情况。

垂体是身体内最复杂的内分泌腺，分为前叶和后叶两部分[9]，其中前叶可分泌PRL和GH等内分泌激素，若上述激素水平异常升高会引发相关的疾病，根据激素分泌过多可分为PRL垂体瘤和GH垂体瘤，这也是功能性垂体瘤最常见的两种类型[10]。本研究通过检测患者术前及术后血清中PRL和GH激素水平，探讨患者术后复发情况以及内分泌激素预测患者预后的情况。研究结果表明，术后2年复发患者25例，总复发率为13.23%(25/189)，其中PRL型腺瘤复发7例，复发率为7.69%(7/91)，GH型腺瘤复发18例，复发率为18.37%(18/98)，说明手术全切治疗有一定的复发率，相对于PRL型腺瘤，GH型腺瘤复发率更高一些，原因可能是GH型腺瘤的肿瘤直径较大。有研究表明[11]肿瘤直径与术后复发率呈正比，因为直径较大的肿瘤易发生侵袭。根据研究结果可知术后PRL型腺瘤和GH型腺瘤的患者血清中PRL和GH水平都较术前明显降低(P<0.05)，而且对比复发与不复发患者血清中PRL和GH水平，得知复发患者血清中PRL和GH水平明显高于未复发患者(P<0.05)，说明手术切除对垂体腺瘤患者体内激素水平具有重要的影响作用，术后患者血清中的PRL和GH水平呈明显下降趋势[12-13]。此外血清中PRL和GH水平与垂体腺瘤肿复发有着密切的联系，可作为检测肿瘤复发和评价患者生存状况的重点指标[14-15]。研究结果还表明术后7 d PRL预测PRL型腺瘤患者复发的ROC曲线下面积为0.776，P<0.05，截断值为0.96 nmol/l，灵敏性和特异性分别为85.70%和77.00%；术后7 d GH预测GH型腺瘤患者复发的ROC曲线下面积为0.665，P<0.05，截断值为1.06 nmol/l，灵敏性和特异性分别为55.60%和77.50%，说明内分泌激素水平检测对预测患者预后情况具有一定的价值[16-17]。

综上所述，PRL垂体瘤和GH垂体瘤患者采取手术全切的治疗方式都有一定的疾病复发率，其中GH垂体瘤患者的疾病复发率相对较高。但是采取手术全切的方式治疗垂体腺瘤患者，可以明显降低患者血清中内分泌激素水平，而且术后患者血清中PRL和GH水平可以作为评估肿瘤患者预后的重要指标，对及早发现肿瘤复发具有重要的临床价值。