低剂量黄体酮注射液联合保胎无忧胶囊对先兆流产产妇血清P、E2、β-hCG的影响研究

张琪 曾庆东 尹庆云

[摘要] 目的 分析低剂量黄体酮注射液联合保胎无忧胶囊对先兆流产患者的治疗效果，及对患者血清孕激素（P）、雌二醇（E2）、β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）水平的影响。 方法 选取2016年10月—2018年10月于辽宁省丹东市妇女儿童医院接受治疗的先兆流产产妇为研究对象，并根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组80例。两组患者均给予低剂量黄体酮注射液治疗，观察组在此基础上给予保胎无忧胶囊治疗。观察两组治疗效果，比较两组治疗前后血清P、E2、β-hCG、免疫指标水平和不良反应发生率。 结果 观察组保胎成功率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗前β-hCG、P、E2水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，兩组β-hCG、P、E2水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗前IgG、IgA、IgM水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组IgG、IgA、IgM水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组头晕、呕吐、乳房胀痛等不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 低剂量黄体酮注射液联合保胎无忧胶囊对先兆流产产妇的治疗效果较好，可明显改善患者的激素水平，提高保胎成功率，具有良好的临床应用价值。

[关键词] 黄体酮;先兆流产;孕酮;免疫指标;激素

[中图分类号] R714.21          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）09（c）-0112-04

Effect study of low-dose Progesterone Injection combined with Baotai Wuyou Capsules on serum P， E2， β-hCG in pregnant women with threatened abortion

ZHANG Qi1   ZENG Qingdong2   YIN Qingyun1

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Dandong Women and Children′s Hospital， Liaoning Province， Dandong   118002， China; 2.Department of Gynecology， Liaoning Cancer Hospital， Liaoning Province， Shenyang   110042， China

[Abstract] Objective To analyze the therapeutic effect of low-dose Progesterone Injection combined with Baotai Wuyou Capsules on patients with threatened abortion， and serum progesterone （P）， estradiol （E2）， β-human chorionic gonadotropin （β-hCG） levels. Methods The women with threatened abortion treated in Dandong Women and Children′s Hospital of Liaoning Province from October 2016 to October 2018 were selected as research subjects， and they were divided into control group and observation group according to the random number table method， with 80 cases in each group. Patients of both groups were given low-dose Progesterone Injection， and observation group was given Baotai Wuyou Capsules. Treatment effect of two groups was observed. Serum P， E2， β-hCG， immune indicators levels and incidence of adverse reactions before and after treatment of two groups were compared. Results Treatment success rate in observation group was significantly higher than that in control group （P < 0.05）. There were no significant differences in the levels of β-hCG， P and E2 between two groups before treatment （P > 0.05）. After treatment， the levels of β-hCG， P and E2 in two groups were higher than those before treatment， and observation group was higher than that control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There were no significant differences in the levels of IgG， IgA and IgM between two groups before treatment （P > 0.05）. After treatment， the levels of IgG， IgA and IgM in two groups were higher than those before treatment， and observation group was higher than that control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There were no significant differences in the total incidence of dizziness， vomiting， breast pain and other adverse reactions between two groups （P > 0.05）. Conclusion Low-dose Progesterone Injection combined with Baotai Wuyou Capsules has a good therapeutic effect on women with threatened abortion. It can obviously improve the hormone level of patients and increase the success rate of fertility protection. It has good clinical application value.

[Key words] Progesterone; Threatened abortion; Progesterone; Immune indicator; Hormones

早期先兆流产属于妊娠早期常见合并症，患者多存在反复发病倾向，相关文献提示，多次连续出现自然流产后再次妊娠流产率随流产次数的升高而逐渐升高[1]。先兆流产治疗的关键在于早期及时、规范的治疗，黄体酮是最有效、安全的外源性孕酮补充剂，作为天然孕激素，能够有效刺激胚胎淋巴细胞增殖，改善子宫内膜受容性，进而控制子宫收缩痉挛，为孕卵着床提供所需营养，降低流产率，改善妊娠结局[2]。中医治疗先兆流产的经验较为丰富并将先兆流产称为胎漏，保胎无忧胶囊属于中成药，具有安胎养血的功效，中西医药物的联合治疗可能会显著提高先兆流产的临床效果[3]。故而，本研究尝试将低剂量黄体酮注射液联合保胎无忧胶囊联合治疗先兆流产，并密切观察了临床疗效及血清孕激素（P）、雌二醇（E2）、β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）水平变化，期望为临床先兆流产的治疗提供数据参考，现报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年10月—2018年10月于辽宁省丹东市妇女儿童医院（以下简称“我院”）接受治疗的先兆流产产妇为研究对象。纳入标准：①年龄22～45岁;②符合先兆流产的诊断标准[4];③自愿参与本项研究者。排除标准：①存在习惯性流产者;②合并其他生殖系统疾病者。根据标准共纳入病例数160例，根据随机数字表法分为对照组和观察组，其中对照组80例，年龄24～52岁，平均（36.72±4.13）岁;观察组80例，年龄25～55岁，平均（36.75±5.02）岁。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会评审通过，患者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者均给予低剂量黄体酮注射液（黄海制药有限公司，生产批号：SC20161122，1 mL∶20 mg）治疗，20 mg/次，肌内注射，1次/d。观察组在上述基础上给予保胎无忧胶囊（华海制药有限公司，生产批号：HS20160503，0.4 g/粒）治疗，4粒/次，口服，3次/d。所有患者服药期间均禁食辛辣和油腻食物，持续使用至阴道出血等相关先兆流产症状消失。

1.3 观察指标及检测方法

所有产妇抽血前均应禁食8 h以上，于入院24 h之内及治疗后晨起空腹卧位肘静脉抽血3 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝真空采血管中;静置30 min后，3000 r/min离心10 min，有效离心半径10 cm;分離血清，将血清转移至EP管中，保存于-80℃的冰箱备用。

全自动生化分析仪（德国西门子公司生产，型号advia1800）化学发光法检测所有产妇治疗前后P、E2、β-hCG水平变化;流式细胞仪（赛默飞医疗生产，型号Attune NxT）检测产妇治疗前后免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平变化。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组保胎成功率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后β-hCG、P、E2水平比较

两组治疗前β-hCG、P、E2水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组β-hCG、P、E2水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后免疫指标水平比较

两组治疗前IgG、IgA、IgM水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组IgG、IgA、IgM水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生率比较

两组头晕、呕吐、乳房胀痛等不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

3 讨论

早期先兆流产占妊娠的11%～16%，属于孕12周前发生的流产征兆，妊娠早期由于母体、遗传、环境及个体发育异常等多种因素影响，我国流产、胚胎停孕及异位妊娠发病率逐年升高[5-6]。先兆流产的原因较多，染色体异常、母体因素以及环境影响等均可诱发先兆流产，黄体酮功能不全是造成先兆流产的最主要原因[7]。

先兆流产的重要治疗方法是积极补充孕激素，黄体酮作为天然微粉化黄体酮制剂，可提高孕激素水平，通过作用于子宫内膜而刺激雌激素分泌，增加子宫平滑肌细胞通透性，进而为胚胎营养及受精卵着床提供有利条件，维持正常妊娠[8-13]。中医对先兆流产的记载具有较悠久的历史，将先兆流产归为“胎动不安”“妊娠腹痛”“胎漏”等范畴，多因脉络损伤、血瘀于内导致，而导致肾气不固及冲任脉虚而诱发，故而，需要补肾气，健脾气，和血流才能安胎[14-17]。本研究结果显示，观察组患者治疗成功率明显高于对照组，差异有统计学意义。上述结果提示，低剂量黄体酮注射液联合保胎无忧胶囊对先兆流产产妇的治疗效果更好，有助于提高治疗有效率。黄芪、艾叶、菟丝子、川芎、川贝母、当归、白芍、枳壳、厚朴、羌活、荆芥、甘草配成保胎无忧胶囊，方中甘草、黄芪补气，荆芥、羌活可助升举胎元，当归、白芍、川芎可养血活血、止痛，艾叶暖宫止血，厚朴、枳壳宽胸理气，川贝孕胎顺产，菟丝子益精固胎，诸药合用，可奏养血安胎、健脾补气的功效，进而提高先兆流产的治疗有效率[18-21]。

P、E2均是临床反映胎儿存活治疗和胎盘功能的重要指标;β-hCG在怀孕后由合体滋养细胞合成并分泌，属于重要的糖蛋白激素，能够刺激黄体产生雌激素，促进早期妊娠黄体生长[22]。本研究结果显示，治疗后观察组P、E2、β-hCG水平明显高于对照组。上述结果提示，低剂量黄体酮注射液联合保胎无忧胶囊对先兆流产产妇的治疗能够明显调节机体内分泌功能，改善患者的激素水平，改善子宫和胎盘的血液循环，提升P、E2、β-hCG水平，为保证胎儿的健康生长提供更加优良的内环境。

进一步研究发现，治疗后观察组IgG、IgA、IgM水平均高于对照组。该结果提示，低剂量黄体酮注射液联合保胎无忧胶囊能够更好地改善先兆流产的免疫功能。药理学研究[18]证实，当归促进沉积抗原抗体复合物吸收和消除并兴奋网状内皮系统，白芍、菟丝子可抑制子宫平滑肌收缩，促进黄体和子宫发育，因此低剂量改善黄体酮注射液联合保胎无忧胶囊改善免疫功能效果更好。

本研究进一步对两组患者并发症发生率的比较发现，两组患者头晕、呕吐、乳房胀痛等不良反应发生率无明显差别。该结果提示，低剂量黄体酮注射液联合保胎无忧胶囊具有较好的安全性，对先兆流产产妇应用不会增加不良反应发生率。

综上所述，低剂量黄体酮注射液联合保胎无忧胶囊治疗先兆流产产妇可明显改善患者的激素水平，提高保胎成功率，且安全性良好，不会增加不良反应发生率。

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（收稿日期：2020-01-02）