化工制药工程中的工艺优化方法

袁拥军

（精华制药集团南通有限公司，江苏南通 226005）

我国作为药品生产和药品使用的大国，制药行业的发展对我国经济的影响举足轻重，是影响我国国民经济命脉的一大产业支柱，而药品质量更是直接决定着我国医疗水平的发展状况，是国民身体健康的保障。制药工艺与药品的质量关系密切，优化化工制药工程工艺方法是有效提高药品质量的关键。现阶段，大部分制药企业采用的都是化工制药工艺，即通过化学反应来制造药品，所以化学反应的环境、设备质量、设备的清洁度和卫生情况以及药品包装都是影响药品质量的关键因素[1]。通过优化化工制药工艺，不仅可以提升药品的质量，还有利于共同构筑安全药品的健康环境。

1 化工制药工艺流程

药品生产过程包括两个最主要的环节：制药反应和药品包装。图1为常见药品生产的典型工艺流程。

图1 常见药品生产的典型工艺流程

反应环境的封闭性、药品的清洁度以及制药设备的卫生程度和工艺稳定程度都是影响制药反应的关键因素。在制药过程中，若涉及化学反应的药品不干净，又或者是反应环境密封度不高，都有可能会引起药品的变质，进而影响药品的质量和患者的用药安全[2]。现阶段，大部分制药企业都会选择引进先进的制药设备，从设备角度来满足生产工艺的要求，既保证制药环境的封闭和干净，还可以极大地提升药品的生产效率。

在药品制作完成后需要对药品进行包装。在药品包装环节需要注意三点：一是保证药品包装材料的干净和卫生，二是保证药品包装的质量，三是要注意药品包装的封闭性。在此过程中，需要对药品包装进行流程化和标准化的消毒，保证包装的封闭与完整。

综上，化工制药工艺流程中最重要的是要保证对药品的灭菌保护工作。它既是为了企业更好的经营，也是为了给我国的药品使用和流通提供一个安全的环境。

2 化工制药工艺过程中存在的问题

2.1 制药设备落后

虽然我国部分制药企业为了实现最优生产一直在引进更好的化工制药设备，但与发达国家相比，我国的制药设备还是稍显落后，这主要是因为在制药设备方面我国的科学技术和工业技术都要存在一段差距。现阶段，我国针对制药设备的研发投入一直有限，制药设备大多从国外引进，缺乏本国的核心技术。而部分制药企业为了节约设备成本则更愿意去买一些价格低廉的制药设备，设备落后设备水平不高，都是制约化工制药工艺发展的重要原因。

2.2 制药环境无法满足制药需求

化工制药领域对生产环境的要求十分严格，如果药品暴露在清洁度低、卫生条件差的生产环境，则可能引发其他的化学反应导致药品变质，所以，化工制药的生产环境必须是干净、卫生的。然而在我国化工制药领域，制药环境方面还存在很多的缺陷，且针对制药领域缺乏有效的预防和监管，导致制药企业对制药环境的关注度不高[3]。同时，为了追求更好的利润，存在部分企业采用小作坊的制药方式扰乱药品市场的安全，给我国药品市场埋下安全隐患。

2.3 药品物料安全方面的问题控制

化学工艺生产过程中的物料资源包括：原料、催化剂、药品、副药品等，以及物料储存方式各不相同，而药品的生产制造中，往往没有对各个物料的储存方式方法加以注意，其中主要的保存方法包括：真空储存，保鲜储存，低温储存，高温储存等。由于不同物料的物理性质以及化学性质不同，若存储过程中出现问题，则会导致非常严重的问题，例如：有害气体的泄漏，物料药品变质变性，废料废水的排放等。想要有效防止药品物料出现安全问题，就一定要尽量使用绿色无害的原材料进行生产，同时一定要注意各种不同物料的存储方式，避免药品物料在存储过程中出现问题。

2.4 药品制作工艺路线方面的安全问题

药品的生产制造，尤其是涉及到其中化工工艺的过程，一定要严谨小心。在药品的制作工艺路线的设计上，一定要找到一条能让生产过程更安全，出现危害的概率更低的生产路线。比如在物料选择方面，一定要选择质量高、干净卫生、无危害的原材料，否则会导致原材料的污染，进而导致药品质量问题，以及药品服用后对人体存在一定程度的危害；在生产条件方面：在严格优选原料后，物料就被投入到了生产环境，而生产环境与生产条件的低要求、杂乱无章、不卫生等问题，会导致污染原料的问题，当原料被污染后，生产的药品质量相对较为低下，药品的服用安全更令人担忧；在生产设备方面：生产设备一定要保持勤整理、勤清洁。否则同样会导致生产出的药品质量和服用出现问题。另一方面生产设备要及时检修，按要求检查零部件，出现问题后，一定要及时排查，及时更换，否则不仅会影响生产效率，严重的甚至影响生产安全、人身安全和财产安全。

2.5 药品化工制造过程中化学反应问题

既然是化工制造，就必然离不开化学反应。化学反应是化工制药的重要组成部分，也是核心。在化学反应中同样存在着安全问题，例如：由于催化剂的使用不当，催化温度的不平衡，都会使催化反应进行的不彻底，导致药品生成后成分不纯，质量较低。由于反应的不充分，甚至会生成一些有害物质。所以在药品的生产过程中，对于催化反应的控制一定要严格，对于反应物在装置中的反应速度和反应环境的温度，一定要加以重视，否则不仅会带来药品安全问题，甚至会危及工作人员人身安全。

3 化工制药工艺的优化方式

3.1 升级制药设备，保证制药环境的密闭性

先进的制药设备不仅可以提高企业的制药效率，还有利于为化工制药提供安全、干净、卫生的制药环境。所以，制药企业需要正视投入和回报的关系，不能为了眼前的利益而放弃长远的发展，更不能为了企业的利益而向市场投放质量有问题的药品。所以，企业在升级制药设备的同时还应建立完善的设备维修和保护制度，对制药设备进行定期的检查和维护，尽可能延长制药设备的使用年限，减少设备的损耗和因设备故障引发生产停工带来的损失。实践证明，制药设备越先进越能减少制药企业的成本，还能够极大地提高药品的质量。

3.2 采用隧道式灭菌干燥机对药品包装进行消毒

目前，我国制药企业最常用的消毒方法有两种：一种是使用真空红外线来对药品包装进行消毒，另一种是使用热辐射对药品的包装进行消毒灭菌。但就现阶段来说，隧道式灭菌干燥机是目前为止最先进的可以用于药品包装消毒的机械，可以根据制药条件的需要做相应的改变。同时，隧道式灭菌干燥机还可以满足药品无菌包装对高效层流的需求，所以选择隧道式灭菌干燥机也是对化工制药工艺的一种优化。

3.3 采用膜过滤技术

膜过滤技术是指将压力作为推动力来进行膜分离的一种技术，也被称为“膜过滤技术”，它包括纳滤膜过滤技术、微滤膜过滤技术、超滤膜过滤技术和反渗透技术等。使用膜过滤技术，可以减少因为温度过高而导致的资源的消耗和浪费，从而极大程度上减少制药企业的成本，是对化工制药工艺的创新和优化[4]。而对化工制药工艺的创新和优化有利于提高企业的制药效率，保证药品成品的质量和安全，对制药企业而言，更有利于提高制药企业的利润空间。

3.4 强化对制药环境的管控

强化对制药环境的管控，可以尝试从两个方面着手：一是制药企业加强对自身的监管，强化对制药流程的管控，加大制药环境的整治力度；二是制定严格的制药监管流程和体系，将管控制度化、透明化，提高安全生产在每个企业员工心中的地位。

4 结语

优化化工制药工程的工艺方法一方面是为了提升制药企业的制药效率，提高制药企业的经济效益，另一方面也是为了保证药品的质量和药品市场的安全。对此，可以从升级制药设备保证制药环境的密闭性、采用隧道式灭菌干燥机对药品包装进行消毒、采用膜过滤技术和强化对制药环境的管控四个方面着手。通过对工艺方法的优化，来实现企业的经济效益，促进制药企业的长远发展。