炙甘草不同包装贮藏方法的比较研究△

范亚楠，周海燕，邓哲，钟荣荣，孙晓丛，田壮，杜杰，王继永

中国中药有限公司，北京 102600

甘草为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、胀果甘草G.inflataBat.或光果甘草G.glabraL.的干燥根及根茎[1]，又名甜草[2]，其主要含有黄酮类、二氢茋类化合物等成分[3]，具有抗炎、抗癌、抗肿瘤等功效[4]。甘草是我国常用中药，有“十方九草”之美誉，被大量应用于临床方剂中[5]。

近年来，中药饮片质量问题不容小觑，其中关键环节之一是饮片包装贮藏技术，包装贮藏的方式、环境等因素决定中药饮片的稳定性、有效性、安全性[6]。中药材包装越来越精细化、多元化。包装方式由产地粗包装转变为工厂加工封装，包装材料则由传统包装转化为铝塑复合袋、塑料膜、纸袋等新型包装材料。不同类型的包装材料对药材质量影响不同，塑料包材及铝塑包材的包装技术更有利于药材质量，且能稳定药材中的指标性成分，减少有效成分的损失[7]。饮片在贮藏过程中也极易发生各种变化，有的药材会因贮藏环境不适宜而含量逐渐下降，因此应制定具体贮藏环境，以保证其在此贮藏环境下有效成分含量达到要求[8]。

2015年版《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)规定甘草饮片有甘草片和炙甘草2种规格[1]，炙甘草的包装贮藏没有统一标准，在《中国药典》和各省炮制规范中只有较笼统的表述“置通风干燥处，防蛀”，无明确的贮藏环境。目前，已有学者对甘草药材中不同干燥包装贮藏方法进行了比较研究，但未见炙甘草相关报道。本研究通过主流并符合饮片包装标准的牛皮淋膜纸袋、塑料袋、铝塑复合袋对炙甘草进行包装，考察其在常温和高温高湿2种不同存放环境下分别贮藏12个月及6个月内性状、水分、甘草苷、甘草酸等变化，以期确定最佳的包装方式及环境条件，为炙甘草质量提升提供参考。

1 材料

1.1 仪器

E2695-2998型高效液相色谱仪(美国 Waters公司)；BGZ-246型电热鼓风干燥箱(上海博讯医疗生物仪器股份有限公司)；SD2800LHC型数控超声波清洗器(北京中晟铭科技有限公司)；SX205型电子分析天平(瑞士METTLER-TOLEDO公司)；REFERENCE型超纯水仪(默克密理博)。

1.2 材料

炙甘草购买于四川新荷花中药饮片股份有限公司(批号：1706031)，经中国中药有限公司肖苏萍副研究员鉴定为豆科植物甘草G.uralensisFisch.、胀果甘草G.inflataBat.或光果甘草G.glabraL.的干燥根及根茎的炮制饮片。

甘草苷对照品(批号：111610-201607，纯度≥93.1%)；甘草酸铵对照品(批号：110731-201720，纯度≥97.7%)均由中国食品药品检定研究院提供；乙腈、甲醇均为色谱纯；其他试剂为分析纯；水为超纯水。

2 方法

2.1 常温稳定性

取炙甘草样品，批号：1706031，生产日期：2017年6月8日，分别用牛皮淋膜纸袋包装(N，200 g/袋)、塑料袋包装(S，200 g/袋)、塑料袋真空包装(ZS，200 g/袋)、铝塑复合袋包装(L，200 g/袋)、铝塑复合袋真空包装(ZL，200 g/袋)，存放于常温库(温度10～30 ℃，相对湿度40%～75%)中。在开始储存的当天(0月)和储存过程中的不同月份(3、6、12个月)取出样品，观察性状，粉碎后过40目筛后均按照2015年版《中国药典》分别测定水分、甘草苷、甘草酸。实验起止时间：2018年5月—2019年5月。

2.2 加速稳定性

取炙甘草样品，批号：1706031，生产日期：2017年6月8日，分别用牛皮淋膜纸袋包装、塑料袋包装、塑料袋真空包装、铝塑复合袋包装、铝塑复合袋真空包装，存放于药品稳定性试验箱(温度40 ℃，湿度75%)中。在开始储存的当天(0月)和储存过程中的不同月份(1、2、3、6个月)取出样品，观察性状，粉碎后过40目筛后均按照2015年版《中国药典》分别测定水分、甘草苷、甘草酸。实验起止时间：2018年5月—11月。

3 结果与分析

3.1 结果

炙甘草在常温和高温高湿2种不同贮藏环境下水分、甘草苷、甘草酸等变化情况见表1～2。

表1 炙甘草常温稳定性试验结果 %

表2 炙甘草加速稳定性试验结果 %

3.2 分析

3.2.1性状 炙甘草5种不同包装见图1。2015年版《中国药典》中描述，本品呈类圆形或椭圆形切片。外表皮红棕色或灰棕色，微有光泽。切面黄色至深黄色，形成层环明显，射线放射状，略有黏性，具焦香气、味甜。常温稳定性试验中，12个月内各种包装的炙甘草性状无明显的变化，见图2。加速稳定性试验中，从贮藏2个月起，牛皮纸袋包装的样品吸潮发黑现象，3个月时，塑料袋样品出现吸潮发黑现象，至6个月时，牛皮纸袋样品发霉发黑，塑料袋样品吸潮发黑，其余包装无明显变化。见图3。

注：A.非真空铝塑复合袋；B.真空铝塑复合袋；C.非真空聚乙烯塑料袋；D.真空聚乙烯塑料袋；E.中皮淋膜纸袋。图1 炙甘草5种不同的包装方式

图2 常温稳定性试验样品性状结果(12个月)

图3 加速稳定性试验样品性状结果

3.2.2水分 从水分来看，如表1～2，图4所示，炙甘草在高温高湿环境下呈上升趋势，S和N在贮藏3个月时，水分均超过2015年版《中国药典》的水分标准(10.0%)；在常温环境下波动较小，水分均在药典规定的范围内。且从5种不同的包材来看，高温高湿条件下，水分N>S>ZS>ZL>L；常温库环境下水分 N>S>ZS>ZL>L。

3.2.3甘草苷 从甘草苷的含量来看，如表1～2，图5所示，炙甘草在2种环境下均呈现下降的趋势，在高温高湿环境下波动较大，尤其是S和N，6个月时N的值已经低于《中国药典》不得少于0.5%的含量标准。在常温环境下波动较小，前3个月缓慢下降，后3个月基本保持不变，且各包装最终值趋于一致，均符合2015年版《中国药典》要求。且从5种不同的包材来看，高温高湿条件下，甘草苷含量ZL>L>N>S>ZS；常温库环境下甘草苷含量ZL>L>N>S>ZS。

图5 不同贮藏条件和包装的样品甘草苷含量变化

3.2.4甘草酸 从甘草酸的含量来看，如表1～2，图6所示，炙甘草在高温高湿环境下波动变化，N表现明显，并且甘草酸呈增加趋势，其余包装的甘草酸基于与0个月时相近。在常温环境下波动较小，最终值也与0个月时相近。2种环境下甘草酸含量均符合2015版《中国药典》要求。且从5种不同的包材来看，高温高湿条件下，甘草酸含量N>S>ZS>ZL>L；常温库环境下甘草酸含量N>S>ZS>ZL>L。

图6 不同贮藏条件和包装的样品甘草酸含量变化

4 结论

结合高温高湿和常温2组实验结果可以看出，贮藏环境对炙甘草质量的影响大于包装方式。在实际贮藏过程中，应严格控制环境中的温湿度。从包装材料方面来看，炙甘草适合的内包装顺序为铝塑复合袋(非真空/真空)>塑料袋真空>塑料袋>牛皮淋膜纸袋，因此，建议选用的包装为铝塑复合袋(非真空/真空)包装形式。

5 讨论

5.1 重视中药饮片的水分

《中国药典》将水分列为检查项，作为质量控制的重要指标之一，尤其在贮藏环节，该指标尤为重要。有报道称中药在储存过程中水分与霉变、虫害等有密切关系[9]。从结果可以看出，高温高湿条件下，炙甘草水分剧烈升高，且超过2015年版《中国药典》的水分标准(10.0%)；性状也发生了明显改变，吸潮发霉发黑等现象陆续出现，再次证明了水分是中药包装仓储过程中质量影响的关键因素。因此，建议中药储存过程中严格监控好水分，包括贮藏环境中的水分。

5.2 有效成分含量变化的推测

本研究根据不同包装贮藏条件对炙甘草性状、水分、甘草苷和甘草酸含量的影响结果，发现在常温及高温高湿环境下，甘草酸在12个月内含量几乎不变，故推测因甘草酸经常以甘草酸铵盐形式存在，结构相对稳定，随时间延长含量变化不大。

5.3 贮藏条件的比较

近年来，中药饮片质量整体上有所改善[10-11]。中药储藏保管的方法和材料直接影响中药的性状及成分，影响中药品质的因素有自身因素和外界因素，外界因素则通过自身因素而间接起作用[12-13]。从研究结果可以看出，贮藏条件对炙甘草质量的影响大于包装的影响。高温高湿条件下，炙甘草水分增加较快，性状的改变明显，甘草苷及甘草酸均呈大幅度波动变化。常温条件下，饮片的性状、水分、甘草苷及甘草酸变化相对平稳。因此，贮藏条件(温度、湿度)对炙甘草质量影响较大，应严格控制温度、湿度的变化。在实践中，可采用常温贮藏，并控制贮藏环境相对湿度在65%以内较适宜[14]。

5.4 包装材料的比较及稳定性试验保质期的确认

炙甘草的炮制辅料为蜂蜜，极易吸潮导致害虫的生长和微生物的繁殖而发生霉变，从而使饮片质量发生改变。因此，建议实际应用中，炙甘草尽可能选用阻湿性能强的材料包装，如铝塑复合材料、塑料袋材料，以维持饮片质量。针对南方多雨季节，加建议使用真空包装形式。铝塑复合袋包装材料的防潮、密封等性能较好，包装内的饮片水分、有效成分与外观质量均好于其他包装材料，能相对延长保质期，但价格昂贵。而塑料袋真空的包装形式也是符合2015年版《中国药典》要求，且有效成分含量较高。因此，从经济学角度综合考虑，建议选用塑料袋真空包装形式。用类似的包装饮片商品，可保证其在流通中的安全性，从而具有一定的推广使用价值，因此饮片商品的生产者、经营者和使用者对包装问题应予以高度重视。