AU680全自动生化分析仪测定缺血性脑卒中患者血清Lp(a)水平研究

龙岩慈爱医院检验科 （福建 龙岩 364000）

内容提要：目的：分析缺血性脑卒中（AIS）患者血清脂蛋白(a)[Lp(a)]水平变化。方法：将本院2019年2月～2020年2月诊治的215例AIS患者纳入研究组，根据低分子肝素实验（TOAST）分型，分成大LAA、SAA、CE；并以同期体检100例健康志愿者为对照组，用AU680全自动生化分析仪测定血清Lp(a)，对比分析结果。结果：研究组血清Lp(a)水平显著高于对照组（P＜0.05）。LAA型组血清Lp(a)、NIHSS评分高于CE型、SAA型（P＜0.05），而CE组均高于SAA组（P＜0.05）。血清Lp(a)与神经功能缺损度有相关性（P＜0.05）。结论：AIS患者血清Lp(a)水平会大幅增高，是AIS独立相关危险因素，且与神经功能缺损程度相关。

缺血性脑卒中（AIS）是临床常见的一种急危重性神经内科病症，有着高发病率、致残率及病死率，快速、可靠的生物标志物对预测病症进展、预后，及医疗资源配置有着积极影响[1]。临床普遍认为[2]，血脂异常是脑卒中主要致病因素，Lp(a)是一种特殊血浆脂蛋白，是存在于动脉硬化斑块的类似低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含脂体其核心部分由低LDL)和载脂蛋白（a）构成。临床研究表明[3]，高水平Lp(a)是心脑血管病症独立风险因素。AU680全自动生化分析仪有着高精密度，稳定性强，携带污染率小，线性佳等特点。本研究对本院诊治的215例AIS患者与健康人群对照研究，探析血清Lp(a)与AIS类型及神经功能缺损相关性，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选取本院2019年2月～2020年2月接治的215例AIS患者作为研究组，均经临床症状、颅脑CT或MRI等检查确诊，符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014）》相关标准[4]。入选标准：①发病时间＜48h；②肌力＜IV级；③首次发病；④入组前未实施抗凝、溶栓等治疗；⑤患者及家属对研究知情并同意。排除标准：①心梗病史；②合并严重心脏病变、心律失常；③肝肾功能不全；④继发高血压；⑤并自身免疫系统。其中，男患者117例，女患者98例；年龄56～74岁，平均（62.4±5.3）岁；病程3～31h，平均（10.7±2.1）h。同时将同期到院体检的100例健康志愿者作为对照组，男51例，女49例，年龄29～70岁，平均（41.3±3.8）岁。两组研究对象的性别、年龄等基本情况无显著性差异（P＞0.05），有着良好可比性。本研究得到医院伦理委员会同意和批准。

1.2 方法

1.2.1 仪器及试剂。贝克曼AU680型全自动生化分析仪及配送校准品、质控品（中值批号C10031、高值批号C20032）及配套试剂。

1.2.2 检测。所有研究对象在入组第2天抽取晨起空腹外周静脉血5mL，以3000r/min离心10min处理，取上层清液置于-80°C环境下待检。应用生化分析仪测定血清Lp(a)，严格按照试剂说明书操作，采用免疫透射比浊法。本研究检出限为40mg/L，检测线性范围为40～1000mg/L，检测中批内与批间变异系数分别是2.0%～3.2%、2.4%～4.0%。正常人群血清Lp(a)中位水平为148mg/L，本研究血清Lp(a)正常参考水平为300mg/L。

1.3 观察指标

AIS患者入组时应用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评测神经功能缺损程度，共11项目，总分42分，评分越高表示越严重。根据TOAST标准对AIS分型，主要是大动脉粥样硬化（LAA）、小动脉闭塞型（SAA）、心源性栓塞型（CE）。

1.4 统计学分析

应用SPSS19.0软件进行统计学处理，计量数据用±s表示，组间比较用独立值t检验，计数数据以例数（n）和百分比（%）表示，并通过χ2检验；不同变量间关联分析通过Spearman秩相关分析，P＜0.05表示差异有统计意义。

2.结果

2.1 两组血清Lp(a)水平对比

通过测定，研究组的血清Lp(a)水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 AIS不同分型NIHSS评分及LP（a）对比

215 例AIS患者根据TOAST标准分型，LAA型38例，CE型30例，SAA型147例。通过测定，LAA型组血清Lp(a)、NIHSS评分高于CE型组、SAA型组（P＜0.05），而CE组均高于SAA组（P＜0.05），见表2。

表1.两组血清Lp(a)水平比较(±s,mg/L)

表1.两组血清Lp(a)水平比较(±s,mg/L)

组别 例数 Lp(a)研究组 215 197.30±58.15对照组 100 109.18±35.20 t 5.057 P 0.001

表2.AIS不同分型NIHSS评分及LP(a)水平比较(±s)

组别 例数 Lp(a)(mg/L) NIHSS评分(分)LAA型组 38 211.52±63.18 23.08±2.77 CE型 30 190.07±60.23 17.82±2.04 SAA型 147 155.18±58.24 12.11±1.53 P 0.000 0.001

2.3 血清Lp(a)与神经功能缺损相关性

Spearman秩相关分析，AIS患者血清中Lp(a)水平和神经功能缺损程度（NIHSS评分）相关性（r为0.481，P＜0.05）。

3.讨论

AIS是一种多重危险因素共同作用的神经内科病症，现代流行病学研究表明，AIS的危险因素主要是年龄、种族、遗传等不可干预因素和高血压、糖尿病、高脂血症等可干预因素。

Lp(a)是血脂重要成分，基于多种机制参与动脉粥样硬化（AS）和血栓形成，所以其与血管性病症发生密切相关，可作为心脑血管事件发生预测血清学标志。Lp(a)由脂质与蛋白质组成。其中，脂质部分居于核心，外周为蛋白质复合物，含载脂蛋白B-100（ApoB-100），还含经二硫键共价连接分子载脂蛋白（a）[Apo(a)]，而后者在其他脂蛋白中不存在，所以，Apo(a)是Lp(a)独特蛋白。Lp(a)结构和LDL-C相似，可携胆固醇进到内皮下，在巨噬细胞吞噬后转变成泡沫细胞，可促进AS斑块形成。Apo(a)能够竞争性结合纤维蛋白，增强纤维蛋白水解，致血栓形成。而AS、血栓形成是心脑血管病变发生的病理基础。所以，血清Lp(a)和血管性病症发生发展相关，可用来预测心脑血管事件发生。从本研究结果看，AIS患者的血清Lp(a)水平显著高于健康人群，与国内外研究文献报道一致[5]。

基于TOAST标准分型，各亚型AIS患者的Lp(a)表达水平有差异，LAA型组患者血清Lp(a)、NIHSS评分最高，其次是CE型组，最低为SAA型组（P＜0.05），与相关研究报道基本相似，提示血清Lp(a)表达水平和LAA型、SUE型、CE型的发生有关。研究报道，血清Lp(a)水平高于77mg/L时，AIS患者的病死率显著增加。由此提示血清Lp(a)水平和AIS神经功能缺损程度有关，可能与Lp(a)参与AS形、血栓形成中。

综上所述，AIS患者的血清Lp(a)水平会显著增高，是AIS发生和进展的重要危险因素，且与神经功能缺损程度有着密切相关，能用于患者临床风险评估。