噻托溴铵/奥达特罗治疗COPD的研究进展

刘小蓉 肖启建 汪怡

【摘 要】以双支气管舒张剂LAMA（long acting muscarinic antagonist）噻托溴铵及长效β2受体激动剂LABA（long acting β2 agonist）奥达特罗为代表研究治疗COPD（chronic obstructive pulmonary disease，慢性阻塞性肺疾病）的最新进展，使COPD患者的治疗方案个性化、科学化。本文总结了噻托溴铵/奥达特罗复方制剂治疗COPD的有关文献，以阐明支持实践的结论。

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2020）11-33--01

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是一种常见的、可预防和治疗的异质性疾病，以持续呼吸症状和气流受限为特征，通常是因为暴露于有毒颗粒或气体引起的气道或/和肺泡异常所导致，并受到人体因素如肺发育异常的影响，合并症可增加其致残率和死亡率[1]。目前我国慢阻肺患病率呈上升趋势，40岁以上人群患病率达13.60%，患者总数量估计达1亿人。巨大的医疗费用给我国的医疗保障系统造成了巨大压力。

长效抗胆碱能药物和长效β2受体激动剂是临床常用的缓解慢阻肺急性加重的药物。两药联用较单药更能提高临床疗效、减少不良反应[2]。本文将对噻托溴铵/奥达特罗的最新研究成果作一介绍。

1 噻托溴铵及奥达特罗作用机制

噻托溴铵选择性拮抗M1、M3胆碱受体，与内源性胆碱竞争结合位点，主要松弛大气道[3]。其半衰期长，一般给药频次为1次/日，能长时间抑制副交感神经的活性，减少气道黏液分泌和支气管收缩，缓解气流持续受限。

肾上腺β2受体在呼吸系统中分布广泛，除了主要在小气道平滑肌外，在气道内皮、血管、Ⅱ型肺泡细胞和肺组织内感觉神经均有分布。奥达特罗有较长时间激活β2受体的作用，使呼吸道平滑肌舒张，稳定肥大细胞膜、减少炎症介质的释放。

噻托溴铵/奥达特罗联用保证临床疗效的同时，最大限度的减少不良反应发生的频率和程度。

2 噻托溴铵/奥达特罗的疗效与安全性

噻托溴銨是最早用于治疗COPD的LAMA，临床数据最多，近十年来，在COPD的治疗中扮演了重要的角色。奥达特罗有极好的内在活性，选择性好，半衰期长，一日1次给药即可，可有效改善慢阻肺患者的肺功能，预后较好。美国保健和呼吸专科中心对仅使用单个支气管扩张剂治疗700名慢阻肺患者进行调查，有50%以上的患者mMRC问卷评分在2分或以上[4]。

二者的复合制剂则可以很好的增强药效，减少依赖性及其他不良反应。TOviTO 试验是一项多中心临床试验，该试验评估了噻托溴铵/奥达特罗固定剂量组合在COPD治疗中的有效性;噻托溴铵/奥达特罗（5/5μg）能够改善FEV1在0～3h的曲线下面积（AUC0～3），降低肺动态顺应性，增加肺通气时间[5]。证实了在使用单吸入器的情况下，二者联用对稳定慢阻肺症状，防止急性加重方面的积极意义。在一项最近的LAMA/LABA治疗中重度COPD的网状Mata分析中，噻托溴铵/奥达特罗[MD = -4.202，95% CI（ -5.387，-3.016）]能明显降低SGRQ评分;并且患者的依从性好。这说明了噻托溴铵/奥达特罗比较适用于重或者极重度COPD患者。在药物安全性方面，TONADO试验在不同年龄组间分别使用联合用药和单药治疗方案，发现在不同组间不良反应多为轻中度，但在发生率在二者之间的差异是具有统计学意义的，联合用药组不良反应发生率更低且疗效更好[4]。

3总结

近些年来，COPD治疗药物的研究取得了较大进展，支气管扩张剂仍是COPD治疗的基础药物。总体来看，噻托溴铵/奥达特罗联用在改善患者肺功能、缓解症状、减少不良反应、降低急性加重率方面优于噻托溴铵或奥达特罗单药，不过更适用于重及极重度的患者。

现在治疗COPD的药物越来越多，方案越来复杂，我们应多关注国内外的相关研究，除了药物种类、剂型、剂量，还应关注吸入装置、患者的使用便捷度、依从性等非药理性因素。细化不同药品的适宜人群，以获得最大的临床收益。不仅要追求延长生存期，更要同时提高患者的生活质量。

参考文献

[1] Global strategy for the diagnosis， management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease 2020report[EB/OL].（2019-11-05）[2019-11-30].

户光，刘梓晗，魏玉娜，李灿，曾明.LABA/LAMA联合治疗中到极重度COPD有效性和安全性的网状Meta分析[J].药物流行病学杂志，2020，29（01）：3-15.

别福鑫，魏盈，吕玉凤， 等.噻托溴铵联合奥达特罗在治疗慢性阻塞性肺疾病中的研究进展[J].牡丹江医学院学报，2019，40（1）：107-109.

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Maltais F， Aumann JL， Kirsten AM， et al. Dual bronchodilation with tiotropium/olodaterol further reduces activity-related breathlessness versus tiotropium alone in COPD[J]. Eur Respir J， 2019.