186例急性骨折患者的D-二聚体和纤维蛋白降解产物检测结果分析

李丽莉 邓德耀 周林华 薛云松 李宜铮

云南省第二人民医院检验科,云南省昆明市 650031

骨折是诱发下肢DVT的重要因素之一，当患者发生急性骨折后机体的应激反应可导致机体发生一系列病理生理的变化，D-二聚体(DD)与纤维蛋白降解产物(FDP)的动态监测可反映机体体内凝血和纤维蛋白溶解活性的改变[1]。当骨折发生后，由于骨折恢复时期较长，在治疗和护理过程中难免会对患者血管造成长时间压迫或束缚，很有可能会发生严重的血液淤滞，这时患者DVT发生的概率就会很高，从而很容易引起肺栓塞系列等疾病。本文就急性骨折患者血浆中的DD和FDP浓度的变化来探讨其二者在骨折疾病中的临床意义，在提高患者治疗效果的前提下，从而进一步提高患者骨折创伤恢复后的生活质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年6月—2019年4月我院骨科收治骨折患者186例，其中男96例，女90例，年龄20～55岁。患者均由于急性骨折入院，经X线明确诊断。根据骨折情况分为两组，多发性骨折组88例，男47例，女41例，年龄20～55岁。单处骨折组98例，男50例，女48例，年龄23～60岁。骨折损伤分组参考我国多发伤学术会议推荐的AIS-90版标准对骨折情况进行分组[2]，纳入同期在该院进行健康体检的受检者80例作为正常对照组，男35例，女45例，年龄24～55岁。三组的年龄、性别差异比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有观察对象排除妊娠哺乳期女性和患有血液系统疾病、糖尿病、肝肾功能不全、心脑血管疾病等疾病的患者。

1.2 方法

1.2.1 标本采集与处理：患者入院后1d空腹状态，使用美国BD真空采血管(内含抗凝剂)，将新鲜全血与109mmol/L枸橼酸钠按9∶1比例混匀，3 000r/min离心10min，取其血浆于2h内检测。

1.2.2 使用试剂：DD检测使用日本积水医疗株式会社YZB/JAP0501-2010产品号试剂盒，FDP检测使用日本积水医疗株式会社YZB/JAP4090-2008产品号试剂盒，两者皆为液体双试剂。试剂在有效期内使用，试剂内各主要成分如下：(1)R1试剂：DD、FDP缓冲液：三羟甲基氨基甲烷缓冲液(PH8.5)30mmol/L。(2)R2试剂：①DD乳胶液：鼠抗人DD单克隆抗体乳增强颗粒2.8mg/ml；②FDP乳胶液：鼠抗人FDP单克隆抗体乳增强颗粒2.5mg/ml。(3)校准品：使用积水医疗配套校准品。(4)质控品：使用积水医疗质控品。

1.2.3 检测方法及原理：血浆DD和FDP检测应用乳胶免疫比浊法在SYSMEX CA5100全自动血凝分析仪上进行检测，配套试剂及定标品均由日本积水医疗株式会社提供。检测原理是标本中的DD(或FDP)与鼠抗人DD(或FDP)单克隆抗体乳增强颗粒致敏发生抗原抗体反应，产生凝集，导致浊度上升，再通过分光光度计测定浊度的变化量，求出DD(或FDP)的浓度。所有结果均在良好质控状态下获得，参考区间：DD≤1μg/ml;FDP ≤5μg/ml[3]。

2 结果

多发性骨折组及单处骨折组DD和FDP浓度均明显高于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)，而多发性骨折组的DD和FDP浓度均明显高于单处骨折组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 DD、FDP浓度的组间对比

3 讨论

机体的凝血和纤溶功能改变以及血栓的形成发生越来越受到广泛的关注。当患者发生骨折时，常常导致患者的DD和FDP水平升高[4]。DD是纤维蛋白单体经活化因子a,Ca2+交联后形成稳定的交联纤维蛋白，再被纤溶酶水解所产生的特异性降解产物碎片，是机体在出现损伤时反应血液处于高凝状态和继发性纤溶亢进的标志物之一[5]。有文献报道DD的血浆浓度在急性深静脉血栓(DVT)患者中明显升高，是筛查下肢深静脉血栓的首选指标[6]。FDP是纤溶亢进时纤维蛋白或纤维蛋白原被纤溶酶水解后产生的降解产物的总称。血浆中的FDP浓度升高时，可以表示纤溶活性增强，提示体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程[7]。

本文结果显示对急性骨折患者进行DD、FDP的检测并与健康对照组比较，多发性骨折组与单处骨折组患者的DD、FDP水平明显高于健康人群对照组(P<0.05)，这是因为当急性骨折发生时造成了血管内皮的受损，及多种因素共同作用下，激活了患者机体的凝血系统并使患者的血液处于高粘、高凝和高聚状态[8]。再加上骨折后对患者血管造成的长时间压迫或束缚，使血液的流动出现速度减缓或完全淤滞，从而就导致了患者 DD和FDP水平的升高。且多发性骨折组患者较单处骨折组患者的DD、FDP水平明显升高(P<0.05),表明多发性骨折组患者血栓形成率要高于单处骨折组患者，多发性骨折组患者的血液很有可能处于高凝状态或处于血栓前状态。相关研究也显示患者的骨折情况越严重，则患者体内发生高凝状态的可能就越严重，分析可能与患者四肢肌肉组织中含有的促凝血酶原激活酶有关，在凝血机制激活下引发了纤溶亢进[1]。因此，在骨折后早期严格控制DD和FDP水平对预防和治疗DVT有重要意义。

而在很多临床疾病中患者的DD或FDP也会升高，因为FDP不仅是一种凝血因子同时它也是一种急性反应蛋白，在机体发生炎症初期FDP在血浆中的水平也会升高，如恶性肿瘤、产科疾病、肝胆疾病、血管病变、DIC、感染症等，所以不能认为DD或FDP只要升高就一定有血栓性疾病的发生[9]。

为避免某些因素的影响，本次试验对DD和FDP同时联合检测，就是强化对DD检测结果的确认。根据本文结果显示，单处骨折组和多发性骨折组的DD、FDP水平逐渐升高(P<0.05)甚至成倍数升高，且单处骨折组和多发性骨折组FDP水平升高的同时两个组的DD水平也出现升高。当两者检测结果都基于正常时患者发生血栓性疾病的概率很低，结合临床表现，基本可以排除患者出现血栓的可能，在病情允许的条件下可避免一些费用昂贵的影像学检查，减轻患者的经济负担。若两者检测结果同时持续呈现升高的状态则提示患者可能有血栓的发生，此时建议临床医生检测凝血机制的同时对患者DD和FDP的浓度水平进行连续动态监测，以便临床医生及早处理，对预防和减少患者手术后并发症具有重要临床意义[9]。

如果骨折患者已发生血栓性疾病，就会加大患者诱发肺静脉栓塞的风险，此病发病迅速病情严重给患者带来后续病痛，而预防骨折患者血栓性疾病的发生对骨科的临床治疗至关重要[10]。 尽管影像学是诊断DVT的金标准，但部分患者由于某些条件的限制无法完成，故近年来实验室检测凝血机制和纤溶系统项目的同时联合彩色多普勒超声检查已逐渐成为诊断DVT的常用方法。

综上所述，在临床治疗中对骨折患者动态监测血浆DD和FDP水平，对及早发现如DVT等骨科并发症起到很好作用，避免更严重的诸如肺栓塞、DIC等并发症的发生，有利于临床治疗工作的顺利开展，因此建议临床医生在术后连续动态监测骨折患者的血浆DD和FDP浓度水平，加强对急性骨折患者是否会出现高凝状态的重视，在提高患者治疗效果的前提下，进一步提高患者骨折创伤恢复后的生活质量。