铁蛋白、AT1在支气管哮喘患儿血清中的表达及其临床病理意义

韩英俊 雷 剑

1 北京大兴妇幼保健院，北京市 102600；2 中国中医科学院广安门医院南区

支气管哮喘是儿童时期最常见的慢性气道疾病，哮喘严重影响儿童的身心健康。由于对病情缺乏准确评估，我国城区哮喘患者的症状控制率较低[1]。因此对于支气管哮喘患儿病情进行有效评估，在诊疗及预后评估中具有重要临床意义。血清铁蛋白(Serum ferritin，SF)为一种急性时相反应蛋白，与许多炎症性疾病和疾病严重程度相关[2]，有研究表明SF在肝癌临床诊断中具有重要意义[3]。研究发现血管紧张素Ⅱ 1型受体(Angiotensin type 1 receptor, AT1)可通过与血管紧张素Ⅱ结合参与肺组织的多种生理病理过程[4]。支气管哮喘是一种炎性反应疾病，本研究推测SF与AT1可能与儿童支气管哮喘疾病发生发展有关，因此本研究通过检测支气管哮喘患儿SF与AT1表达情况，探讨二者与儿童支气管哮喘疾病的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月—2019年8月在本院呼吸科门诊支气管哮喘患儿135例，其中男69例，女66例，年龄9个月～12岁，平均年龄(6.70±3.50)岁。其中急性发作期患儿90例，缓解期患儿45例，根据儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)将急性期哮喘患儿分为轻、中、重度三组。其中轻度组30例，中度组35例，重度组25例。纳入标准：(1)儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)中哮喘诊断标准[5]；(2)签署知情同意书并能完成临床记录者。排除标准:(1)近期使用抗生素、糖皮质激素及免疫抑制剂治疗者；(2)合并严重心、肝、肾疾病或其他疾病者；(3)呼吸道畸形；(4)临床资料不全者。另选取健康体检儿童45例，作为健康对照组，其中男24例，女21例，年龄9个月～11岁，平均年龄(5.60±2.80)岁。各组性别、年龄一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经过本院伦理委员会批准，患儿家长签署知情同意书。

1.2 主要试剂与仪器 铁蛋白(FERRITIN)定量测定试剂盒(磁微粒化学发光法)购自北京豪迈生物工程有限公司；肺功能检测仪购自德国JEGER公司。血管紧张素Ⅱ受体1检测试剂盒购自美国奥维亚系统生物公司。

1.3 研究方法

1.3.1 样品采集及保存：血清样品：采集观察组患儿、健康体检儿童清晨空腹静脉血3～5ml，常温下3 000r/min，离心10min后收集血清，置于-80℃保存备用。

1.3.2 血清SF、AT1检测：采用化学发光法检测SF，按照血清铁蛋白定量检测试剂盒说明书进行检测。采用ELISA方法检测AT1水平，按照血管紧张素Ⅱ受体1检测试剂盒说明书进行检测。

1.3.3 其他临床资料收集：对所有患儿进行血常规、血液生化指标等检测，并收集支气管哮喘家族史、过敏性鼻炎等临床资料。采用肺功能检测仪检测患者静息状态下第1秒用力呼气末容积(FEV1)，第1秒用力呼气末容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)，分别统计FEV1/FVC≥70% 患儿例数和FEV1/FVC<70%例数。

2 结果

2.1 急性期组和缓解期组一般临床资料比较 急性期组支气管哮喘患儿FEV1/FVC<70%比例、CRP、总免疫球蛋白 E(T-IgE)水平均显著高于缓解期组(P<0.05)；急性期组支气管哮喘患儿过敏性鼻炎比例、支气管哮喘家族史比例、WBC、ESR、嗜酸粒细胞计数与缓解期组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 急性期组和缓解期组一般临床资料比较

2.2 三组研究对象SF、AT1表达水平比较 与对照组相比，急性期、缓解期组哮喘组患儿血清SF、AT1表达水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，与缓解期组比较，急性期组哮喘组患儿血清SF、AT1表达水平均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 三组研究对象SF、AT1表达比较

2.3 不同严重程度急性期哮喘患儿SF、AT1表达水平比较 轻度、中度、重度哮喘组患儿血清SF、AT1表达水平均依次升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同严重程度急性期哮喘患儿SF、AT1表达水平比较

2.4 不同严重程度急性期患儿肺功能指标比较 轻度哮喘组、中度哮喘组、重度哮喘组患儿FEV1、FEV1/FVC依次降低(P<0.05)，见表4。

表4 不同严重程度急性期哮喘患儿肺功能指标比较

2.5 急性期哮喘患儿SF、AT1表达水平与肺功能指标相关性 相关性分析显示，急性期哮喘患儿SF表达水平与FEV1、FEV1/FVC呈负相关(r=-0.430，P<0.05；r=-0.449，P<0.05)，AT1表达水平与FEV1、FEV1/FVC无关(P>0.05)，见图1。

图1 SF与FEV1、FEV1/FVC测定值相关性分析

3 讨论

支气管哮喘是由多种因素导致的特异性IgE抗体介导产生的气道炎症反应，由炎性细胞、结构细胞等多种呼吸道细胞组分共同参与反应，以呼吸道高反应性和气流受阻为特征的慢性炎症性疾病。临床上支气管哮喘的发生，能够导致患者肺功能的恶化，可能会增加患者肺性脑病的发病风险[6]。因此，早期发现诊断，对患者预防、治疗及预后极为重要。

血清SF是一种急性时相反应蛋白，不仅是体内主要的储铁蛋白，而且是一项炎性指标，参与细胞代谢、细胞增殖和免疫调控，在许多感染性和非感染性疾病中明显增高。陈巧琳等[7]研究表明SF水平与儿童CAP的病情严重程度相关，且恢复期SF水平较急性期降低。潘艳艳等[8]研究表明SF在难治性支原体肺炎患儿血清中升高，治疗后降低。周怡芳等[9]研究表明，在幼年特发性关节炎的患儿中活动期SF水平显著高于缓解期。肖群文等[10]研究表明SF在在全身型幼年特发性关节炎并巨噬细胞活化综合征中明显高表达。以上研究说明SF在诊断某些炎症性疾病或判断炎症性疾病的严重程度方面有重要意义。本研究结果显示，急性期、缓解期组支气管哮喘患儿血清中SF表达水平高于对照组，急性期哮喘组患儿血清中SF表达水平明显高于缓解期组，提示SF可能参与急性期哮喘的发生。本研究中轻度、中度、重度急性哮喘发作期哮喘患儿的SF表达水平均依次升高，提示血清SF可能参与急性哮喘的发展进程。进一步分析结果显示，急性期哮喘患儿SF表达水平与FEV1、FEV1/FVC呈负相关性，提示SF可能反映急性期支气管哮喘患儿肺功能，可能与疾病严重程度有关。

AT1是血管紧张素Ⅱ(angiotensin，AngⅡ)最主要的受体，AT1在几乎所有组织器官中广泛分布。AngⅡ可通过与AT1结合，发挥促进细胞生长和增殖的作用，AngⅡ及AT1在许多肿瘤组织中高表达[11-12]。研究表明AT1受体在口腔鳞癌组织中高表达，与原发肿瘤大小、颈部淋巴组织转移及临床分期密切相关[13]。薄丽艳等[4]研究表明，在海水处理所致急性肺损伤大鼠中AngⅡ和AT1明显高表达，AngⅡ可通过激活AT1引起炎症反应，参与海水吸入型肺损伤发生发展，提示AT1可能与肺组织损伤及疾病发生有关。本研究结果显示，急性期、缓解期哮喘组患儿血清中AT1表达水平高于对照组，急性期哮喘患儿血清中AT1表达水平明显高于缓解期，且轻度、中度、重度急性哮喘发作期患儿血清AT1表达水平均依次升高，提示AT1可能参与急性期哮喘的发生，与急性期哮喘严重程度有关。

综上所述，SF、AT1在支气管哮喘患儿血清中明显高表达，与哮喘发作严重程度有关，二者可能参与支气管哮喘发生发展，但是二者在支气管哮喘发生发展的具体作用机制仍需进一步研究。