晚期NSCLC患者应用自拟扶正解毒宣肺方配合GP化疗方案对患者无进展生存期的影响

冯凯雯

河南省焦作市第二人民医院中医科 454000

非小细胞性肺癌(NSCLC)是临床常见的恶性肿瘤之一，早期患者无明显典型症状，导致多数患者就诊时即为晚期。近年来，肺癌发病率及死亡率呈逐年上升且年轻化趋势[1]。化疗是治疗晚期肺癌的主要方式，目前第三代抗癌药物联合铂类化疗方案是临床常用的化疗方法，但其临床有效率并不十分理想，且化疗期间患者存在胃肠道反应、骨髓抑制等毒副反应，导致患者出现不耐受情况[2]。中医治疗疾病多坚持辨证施治的原则，其在我国晚期癌症患者治疗中占重要地位。因此，本次研究采用自拟扶正解毒宣肺方联合吉西他滨+顺铂(GP)化疗方案治疗NSCLC患者，并观察患者疾病进展时间(TTP)及毒副反应，疗效显著，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究经我院伦理委员会审批，选取2018年5月—2019年5月于我院治疗的92例肺癌晚期患者作为分析对象，按照随机数字表法将其分为观察组与对照组,各46例。两组患者性别、年龄、病理类型等一般临床资料比较均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料临床比较

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①影像学及病理学检查确诊为NSCLC者；②肺癌TNM分期[3]为ⅢB～Ⅳ期；③病灶无转移且预期生存率>1年者；④年龄在40～68岁；⑤患者及家属均知情同意者。(2)排除标准：①出现严重并发症患者；②严重肝肾功能不全，具有化疗禁忌者；③伴有精神疾病或不能遵从医嘱者；④近半年内有化疗史者，或对本次研究使用药物过敏者。

1.3 方法 所有患者均给予止吐、护肝以及营养支持等常规治疗。对照组患者在此基础上使用GP化疗方案，具体如下：第1天和第8天给予吉西他滨(生产厂家：南京正大天晴制药有限公司，规格：1.0g，国药准字：H20093404)1 000mg/m2，静滴，30min。第2～5天给予顺铂(生产厂家：齐鲁制药有限公司，规格：10mg，国药准字：H37021358)80mg/m2，静滴，21d为1个周期。观察组患者在对照组基础上联合适量自拟扶正解毒宣肺方治疗。具体方药如下：黄芪30g、太子参15g、沙参12g、麦冬12g、玉竹10g、桑叶12g、蒲公英10g、白花蛇舌草12g、郁金10g、甘草6g。若咯血严重者加白及12g、三七粉3g(冲服)、白茅根10g，凉血止血；低热盗汗加白薇12g、五味子9g；大便干结加天花粉10g、麻子仁6g。上药加适量清水煎煮取汁400ml，分早晚两次温服，1剂/d，连续治疗21d为1个治疗周期。两组患者均治疗3个周期。

1.4 观察指标 观察两组患者临床疗效、TTP及毒副反应(恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少)发生情况。比较治疗前、治疗3个周期后两组患者血清炎性因子血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、白介素6(IL-6)水平变化情况，采集两组患者晨起空腹血样经ELISA法(试剂盒由美国Roche公司提供)检测患者MMP-9、VEGF、IL-6水平，所有操作均严格按照试剂盒操作说明完成。化疗期间及化疗后定期影像学检查，记录患者的TTP。

1.5 临床疗效评估[4]临床疗效采用世界卫生组织(WHO)关于实体瘤疗效评价标准对肿瘤消退的情况进行评价。完全缓解(CR)为患者的肿瘤实体消失，未出现新的病灶；部分缓解(PR)为肿瘤患者最大实体直径×最大垂直直径减少≥50%；稳定(SD)为治疗后肿瘤面积减少<50%或增加<25%；进展(PD)为治疗后肿瘤患者最大实体直径×最大垂直直径增加≥25%；总有效率(OR)=(CR+PR)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用统计学软件SPSS18.0进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，对于正态分布者，采用t检验；计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 两组均无死亡病例。观察组患者OR率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者TTP比较 两组患者均无失访病例，观察组患者TTP为(5.23±0.16)个月，对照组患者TTP为(4.52±0.19)个月，观察组患者TTP长于对照组(t=19.386，P=0.000)。

2.3 两组患者毒副反应发生率比较 观察组毒副反应发生率低于对照组(χ2=5.263，P=0.022<0.05)，见表3。两组经对症处理后症状均缓解。

表3 两组患者毒副反应发生率比较[n(%)]

2.4 两组患者血清炎性因子比较 治疗3个周期后，两组炎性因子(MMP-9、VEGF、IL-6)水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P均<0.05)，见表4。

表4 两组患者血清炎性因子比较

3 讨论

肺癌作为对患者生命健康威胁最大的恶性肿瘤之一，其发生于吸烟、大气污染及职业因素等关系密切，且近年来我国肺癌的发病率及死亡率呈逐年上升趋势[5]。NSCLC约占肺癌的80%以上，且大部分患者在早期无临床症状，导致其就诊时已属晚期，失去手术治疗机会[6]。目前临床对于晚期NSCLC患者主要采用化疗方案以延长其生命，GP是临床常用联合化疗方案，该疗法虽能改善部分患临床症状，延长其生命，但患者极易出现胃肠反应、骨髓抑制等毒副反应，导致耐药性降低，降低临床疗效[7]。因此探寻毒副作用小，临床疗效高的治疗方式是广大医务工作者关注重点。

NSCLC属中医“肺积”等范畴。认为其发病与患者正气不足，外协侵袭所致。“正气内存，邪不可干”“邪之所凑，其气必虚”。正气不足，脏腑阴阳失调，为患病的基础；年老体弱，或慢性肺部疾病导致肺气耗损；或七情内伤，肺气升降失常；或劳倦过度，肺阴亏损等，导致病邪入侵，长此以往积热内蕴，瘀血内生，积聚成块而发病。故本病为本虚标实之证，故治疗当以补肺养阴、清热解毒为主。本次研究使用的扶正解毒宣肺方中黄芪健脾益气、敛肺止汗、利尿消肿；太子参益气健脾、生津润肺；沙参养阴清热、润肺化痰、益胃生津；麦冬养阴生津、润肺清心、消炎抗菌；玉竹养阴润燥、生津止渴；桑叶疏散风热、清肺润燥、平肝明目、凉血止血；蒲公英清热解毒、消肿散结、利尿通淋；白花蛇舌草清热解毒、利湿通淋；郁金疏肝解郁、清心凉血、活血止痛；甘草健脾益气、调和诸药。诸药合用共奏健脾益气、补肺养阴、清热解毒之功。

本次研究结果中，两组患者临床总有效率虽差异无统计学意义，但观察组高于对照组。分析原因猜测可能由于扶正宣肺解毒方具有宣肺理气、健脾渗湿、活血化瘀、清热解毒之功。NSCLC发病过程中，脾胃运化失常，即不能转化足够水谷精微以营养脏腑，又不能运化体内已产生的营养物质，导致气血两虚，运化无力，寒凝血滞而成毒。通过扶正宣肺解毒方，能调理患者脾胃，调理肺的宣发肃降之功，活血化瘀、散结消毒，最终其到改善患者临床症状的功效。临床研究显示，中药治疗肺癌患者，能改善其TTP及生活质量水平[8]。目前对于晚期NSCLC患者的治疗主要是延长其生存期及肿瘤TTP，并改善生活质量。姜庆玲[9]报道显示，补益类中药具有增强免疫力的功效，对提高临床疗效十分有益。桑叶中有效成分类黄酮能抑制糖苷酶的活性而削弱肿瘤的转移能力，起到提高人体免疫力的功效[10]。而蒲公英中的多糖、黄铜、植物甾醇等有效成分不仅对肿瘤有治疗作用，还能提高机体的免疫力，改善患者预后，此外还能与化疗药物互补，提高患者生活质量[11]。因此，本次研究结果显示，观察组患者TTP明显长于对照组。祖国医学认为NSCLC的主要病理基础为瘀血内堵，而化疗药物在治疗过程中产生的药毒，能加重瘀毒互结的病理过程。相关文献分析，中药对化疗后产生的骨髓抑制、胃肠反应等具有独特优势，能降低其化疗毒副反应的发生率[12]。黄芪中有效成分黄芪多糖联合化疗药物治疗NSCLC能预防及减轻化疗后患者骨髓抑制[13]。白花蛇舌草内服后抗感染作用明显，能增强患者免疫力[14]。太子参、沙参、麦冬、玉竹等均具有滋阴润肺的功效，能增强肺的宣发肃降之功，改善手足综合征的发生。本次研究观察两组患者毒副反应发生率，结果观察组明显低于对照组。

MMP-9是肿瘤新生血管重要的调节因子，它的表达在肿瘤侵袭转移的过程中起关键作用，对肿瘤的预后具有重要作用。VEGF作为促进新血管生成的主要细胞因子，在肿瘤的发生发展过程中起着重要的作用。IL-6是一种多功能的细胞因子，能对肿瘤细胞的生长进行调控。本次研究结果显示，观察组患者血清MMP-9、VEGF、IL-6水平均低于对照组，说明扶正解毒宣肺方能抑制MMP-9、VEGF、IL-6水平的表达而发挥其抗肿瘤的作用。产生这一结果，可能主要得益于扶正解毒宣肺方扶正宣肺补虚的作用，大大提高了患者免疫力，改善患者机体内环境，促使患者自身MMP-9、VEGF、IL-6分泌水平降低，最终起到对肿瘤细胞的生长进行调控的作用。雷琰等[15]研究也显示，黄芪多糖能有效降低NSCLC患者MMP-9、VEGF表达，提高临床疗效。

综上所述，自拟扶正解毒宣肺方联合GP治疗NSCLC能延长患者肿瘤TTP，减轻化疗产生的毒副反应，降低MMP-9、VEGF、IL-6水平，提高临床疗效。