阿司匹林联合地屈孕酮治疗习惯性流产患者的效果及对凝血、免疫功能的影响

阿小英

摘要：目的  探討阿司匹林联合地屈孕酮治疗习惯性流产患者的临床疗效及对凝血、免疫功能的影响。方法  选择我院2017年6月～2019年6月收治的238例习惯性流产患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组119例。两组均进行常规基础治疗，对照组给予黄体酮联合人绒毛膜促性腺激素治疗，观察组给予阿司匹林联合地屈孕酮治疗，比较两组妊娠结局、凝血功能[凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fbg）、D-二聚体、狼疮样抗凝物质比值（LAR）]及免疫功能[γ-干扰素（IFN-γ）及白细胞介素-4（IL-4）]。结果  观察组足月分娩占比高于对照组，流产、早产、死胎占比低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组PT、APTT高于对照组，Fbg、D-二聚体、LAR低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组IFN-γ、IFN-γ/IL-4低于对照组，IL-4高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  阿司匹林联合地屈孕酮治疗习惯性流产临床疗效确切，可有效调节机体凝血功能及免疫功能，改善妊娠结局，降低流产发生风险。

关键词：阿司匹林;地屈孕酮;习惯性流产;凝血功能;妊娠结局

中图分类号：R714.2                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.042

文章编号：1006-1959（2020）19-0138-03

Abstract：Objective  To investigate the clinical efficacy of aspirin combined with dydrogesterone in the treatment of patients with habitual abortion and its effect on blood coagulation and immune function.Methods  A total of 238 patients with habitual abortion admitted to our hospital from June 2017 to June 2019 were selected and divided into observation group and control group according to the random number table method， with 119 cases in each group. Both groups received routine basic treatment. The control group was treated with progesterone combined with human chorionic gonadotropin， and the observation group was treated with aspirin combined with dydrogesterone. The two groups were compared with pregnancy outcome， coagulation function [prothrombin time （PT）， Activated partial thromboplastin time （APTT）， fibrinogen （Fbg）， D-dimer， lupus-like anticoagulant ratio （LAR）] and immune function [γ-interferon （IFN-γ） and interleukin -4 （IL-4）].Results  The proportion of full-term delivery in the observation group was higher than that in the control group， and the proportion of miscarriage， premature delivery， and stillbirth was lower than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， PT and APTT of the observation group were higher than those of the control group， and Fbg， D-dimer and LAR were lower than those of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the observation group IFN-γ， IFN-γ/IL- 4 was lower than the control group， IL-4 was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion  Aspirin combined with dydrogesterone had a definite clinical effect in the treatment of habitual abortion. It could effectively regulate the body's blood coagulation function and immune function， improve pregnancy outcome， and reduced the risk of miscarriage.

Key words：Aspirin;Dydrogesterone;Habitual abortion;Coagulation function;Pregnancy outcome

习惯性流产（habitual abortion）又称为复发性流产，是妇产科妊娠期女性常见疾病之一，其发病与遗传、免疫缺陷、内分泌失调、妊娠女性身体结构或环境等多因素相关[1]。习惯性流产指连续3次及以上的自然流产，每次流产往往发生在同一妊娠月份，流产过程与一般流产相同[2]，以宫颈口扩张、阴道出血、下腹疼痛为主要表现。据报道[3]，习惯性流产在育龄期妇女中的发病率约为1%，约30%的习惯性流产患者发病与血栓前状态相关。胎盘的血栓状态，导致子宫供血障碍、胎盘灌注不足，进而引起流产等不良妊娠结局，且流产次数的增多，导致流产发生风险增加，严重者甚至发生不孕。因此，及时有效的干预治疗，对改善妊娠结局、提高临床妊娠率具有重要意义[4]。常规黄体酮治疗临床效果尚可，但对机体免疫功能及凝血功能影响较大，抗凝治疗成为该病临床研究治疗的重点内容。本研究结合我院2017年6月～2019年6月收治的习惯性流产患者238例，探讨阿司匹林联合地屈孕酮治疗习惯性流产患者的效果及对凝血、免疫功能的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2017年6月～2019年6月于青海大学附属医院就诊的238例习惯性流产患者，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组119例。观察组年龄23～34岁，平均年龄（28.14±2.35）岁;孕周7～16周，平均孕周（10.06±2.32）周;流产3～7次，平均流产（4.06±0.52）次。对照组年龄22～35岁，平均年龄（28.67±2.40）岁;孕周6～15周，平均孕周（10.18±2.63）周;流产3～6次，平均流产（3.89±0.47）次。两组年龄、孕周和流产次数比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意，并自愿参加本研究。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准  ①符合《习惯性流产》诊断标准[5]，自然流产≥3次;②单胎妊娠，孕周≥6周;③丈夫精液正常、染色体正常;④年龄≤35岁。

1.2.2排除标准  ①生殖器异常或畸形、黄体功能不全者;②合并免疫系统、内分泌系统或神经系统疾病者;③合并遗传性疾病或具有家族遗传史者;④合并单纯疱疹病毒、风疹病毒等生殖道感染者;⑤近期服用抗凝药物或研究药物过敏者。

1.3方法  所有患者在計划妊娠前3个月起，给予叶酸（北京斯利安药业有限公司，国药准字H10970079，规格：0.4 mg/片），口服，0.4 mg/d，1次/d。确诊妊娠后，对照组给予黄体酮联合人绒毛膜促性腺激素治疗：人绒毛膜促性腺激素（广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44020229，规格：1 ml∶20 mg×10支），肌内注射，20 mg/d，1次/d。妊娠10周后，予以黄体酮胶囊（浙江仙鹤制药有限公司，国药准字H20041902，规格：50 mg/粒），口服，100 mg/次，2次/d。观察组给予阿司匹林联合地屈孕酮治疗：阿司匹林（Byer Health Care Manrfactur，国药准字J20171021，规格：100 mg/片），口服，100 mg/次，    1次/d;地屈孕酮（荷兰Abbott Biologicals B.V.生产，注册证号H20170221，规格：10 mg/片），口服，    10 mg/次，2次/d。两组患者治疗疗程为2周，治疗至妊娠34周。

1.4观察指标及评定标准  比较两组妊娠结局（流产、早产、足月妊娠及死胎）、凝血功能指标、免疫功能指标。

1.4.1凝血功能指标  于入组前1 d及妊娠34周（若不足34周终止妊娠，则在终止妊娠前1 d）抽取清晨空腹静脉血2 ml，0.109 mmol/L的枸缘酸钠按照1∶9的比例抗凝处理，混匀，3000 r/min离心10 min，血清分离。采用血凝分析仪检测凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）及纤维蛋白原（fibrinogen，Fbg），酶联免疫吸附法检测D-二聚体，自动血液凝固分析仪检测狼疮样抗凝物质比值（LA ratios，LAR）。

1.4.2免疫功能指标  于入组前1 d及妊娠34周（若不足34周终止妊娠，则在终止妊娠前1 d）抽取清晨空腹静脉血5 ml，3000 r/min离心10 min，血清分离。采用酶标仪检测血清γ-干扰素（interferon-γ，IFN-γ）及白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）。

1.5统计学方法  采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用？字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组妊娠结局比较  观察组足月分娩占比高于对照组，流产、早产、死胎占比低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组治疗前后凝血功能比较  治疗前，两组凝血功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组PT、APTT较治疗前升高、Fbg、D-二聚体、LAR较治疗前降低，且观察组PT、APTT高于对照组，Fbg、D-二聚体、LAR低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组免疫功能指标比较  治疗前，两组免疫功能项指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IFN-γ、IFN-γ/IL-4较治疗前降低、IL-4较治疗前升高，且观察组IFN-γ、IFN-γ/IL-4低于对照组，IL-4高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。