冠状动脉旁路移植术后左心室舒张功能恢复期的不同时段左室峰值充盈率与N端脑钠肽前体浓度的相关性研究

谢静 谢记文 杨东霞 杨晓娟 王延震 谢定雄

【摘要】 目的：探究冠状动脉旁路移植术后左心室舒张功能恢复期的不同时段左室峰值充盈率（LVPFR）与N端脑钠肽前体（NT-proBNP）浓度的相关性。方法：选择2017年1月-2019年6月在本院接受不停跳冠状动脉旁路移植术的患者127例。在接受冠状动脉移植术后1、6个月分别复查超声心动图及NT-proBNP浓度，应用Qlab-2DQ软件自动勾画出左室心内膜轮廓，显示左室整体容积时间曲线（VTC）和左室舒张末期容积（EDV）。在VTC的上升支测量最大容积变化率（dV/dt），计算出左室峰值充盈率（LVPFR， EDV/s）。分别统计术后1、6个月LVPFR与NT-proBNP浓度的相关性。结果：术后1个月的NT-proBNP、LVPFR与术后6个月比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。Spearman相关分析法显示在冠状动脉旁路移植术后1、6个月，LVPFR及NT-proBNP之间均呈直线相关（P<0.001）。结论：冠状动脉旁路移植术后1、6个月，左心室舒张功能恢复过程中，LVPFR与NT-proBNP浓度之间相关性良好。

【关键词】 左室峰值充盈率 N端脑钠肽前体 冠状动脉旁路移植术 左心室舒张功能

[Abstract] Objective： To explore the correlation between left ventricular peak filling rate （LVPFR） and N-terminal pro brain natriuretic peptide precursor （NT-proBNP） concentration at different periods of left ventricular diastolic function recovery after coronary artery bypass grafting. Method： A total of 127 patients who received continuous coronary artery bypass grafting in our hospital from January 2017 to June 2019 were selected. Echocardiography and NT-proBNP concentration were reexamined at 1 month and 6 months after coronary artery transplantation. The left ventricular endocardial contour was drawn automatically by using Qlab-2DQ software， and the left ventricular volume time curve （VTC） and left ventricular end diastolic volume （EDV） were displayed. The maximum volume change rate （dV/dt） was measured in the ascending branch of VTC， and the left ventricular peak filling rate （LVPFR， EDV/s） was calculated. The correlation between LVPFR and NT-proBNP concentration at 1 month and 6 months after operation was statistically analyzed. Result： The comparison of NT-proBNP and LVPFR at 1 month and 6 months after surgery， the differences were statistically significant （P<0.01）. Spearman correlation analysis showed a linear correlation between LVPFR and NT-proBNP values 1 month and 6 months after coronary artery bypass grafting （P<0.001）. Conclusion： At 1 month and 6 months after coronary artery bypass grafting， during the recovery of left ventricular diastolic function， the correlation between LVPFR and NT-proBNP are good.

[Key words] Left ventricular peak filling rate N-terminal pro brain natriuretic peptide precursor Coronary artery bypass grafting Left ventricular diastolic function

First-authors address： The First Peoples Hospital of Lanzhou City， Lanzhou 730050， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.26.028

冠狀动脉粥样硬化性心脏病是一种严重危及生命的疾病[1-2]。冠心病的治疗，目前除了冠状动脉支架植入术（PCI）广泛被患者接受外，冠状动脉旁路移植技术也日臻成熟，对于多支冠状动脉病变的患者，冠状动脉旁路移植术仍然是治疗的常用手段[3-6]。以往的研究多集中于冠状动脉缺血再灌注后左室收缩功能改变，而较少关注左室舒张功能（left ventricular diastolic function， LVDF）。心肌缺血不仅影响收缩功能，同时还可导致舒张功能障碍。舒张性心力衰竭患者的预后与收缩性功能障碍所致心力衰竭患者的预后同样差。有研究表明，急性心肌缺血者行PCI术成功24 h内，其收缩功能虽已恢复正常，但仍存在舒张功能障碍。左室峰值充盈率（LVPFR）能实时反映左室舒张特性的改变，是评价心肌功能的技术指标之一[7-8]。N端脑钠肽前体（NT-proBNP）的检测对于有症状心力衰竭的诊断和评估具有重要价值，对于无症状的舒张功能减退的评估意义资料尚少。本研究旨在利用LVPFR数据及NT-proBNP浓度研究冠状动脉旁路移植术后1、6个月左心室舒张功能的恢复情况，探讨冠状动脉旁路移植术后左心室舒张功能恢复过程中LVPFR和NT-proBNP浓度的相关性[9-12]。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月-2019年6月在本院接受不停跳冠状动脉旁路移植术的患者127例。纳入标准：（1）急性或陈旧性心肌梗死;（2）左心室射血分数（LVEF）≥45%;（3）冠状动脉造影显示冠状动脉单支或多支病变，狭窄率70%以上或闭塞;（4）患者术后均为窦性心律。排除标准：（1）已接受过冠状动脉支架植入;（2）瓣膜病、先天性心脏病、肾功能不全、左心室肥厚、各种心肌病;（3）住院期间行溶栓治疗;（4）自身免疫性疾病及其他的严重疾病伴随者。患者均知情同意并签署知情同意书，且研究获取伦理委员会审批。

1.2 方法

1.2.1 仪器与方法 使用仪器为兰州市第一人民医院功能检查科PHILIPS iE33彩色多普勒超声仪，探头频率2.5～5.0 MHz，有Qlab-2DQ分析软件。接受冠状动脉旁路移植术的患者在术后1、6个月分别行心脏超声检查。患者全部采取左侧卧位，经胸超声，取心尖四腔切面，应用Qlab-2DQ软件自动勾画出左室心内膜轮廓，显示左室整体容积时间曲线（VTC）和左室舒张末期容积（EDV）。在VTC的上升支测量最大容积变化率（dV/dt），计算出左室峰值充盈率（LVPFR， EDV/s），见图1。

1.2.2 样本收集与检测方法 使用标准样本收集管或含分离胶的收集管收集血清，肝素锂、肝素氨、K2K3-EDTA血浆。标本在20～25 ℃保存可稳定3 d，在2～8 ℃保存可稳定6 d，在-20 ℃保存可稳定24个月。测定前，离心含有沉淀物的样本，保证患者的样本、定标液和质控品存放在20～25 ℃的环境温度。使用罗氏全自动电化学发光免疫分析系统，MONULAR ANALYTICS E170、cobas e 601和cobas e 602分析儀。由于可能存在蒸发效应，分析仪上的样本、定标液及质控品应在2 h内进行检测。为得到最佳测定性能须遵守分析仪有关使用说明。分析仪自动计算每个样本中被分析物的浓度（pmol/L或pg/mL），1 pmol/L×8.457=1 pg/mL，1 pg/mL×0.118=1 pmol/L。

1.3 观察指标 记录患者手术情况，测量冠状动脉旁路移植术后1、6个月NT-proBNP浓度与LVPFR，采用Spearman相关分析分析NT-proBNP浓度与LVPFR的相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，正态分布的计量资料用（x±s）表示;非正态分布采用M（P25，P75）表示，两组间比较应用非参数检验中配对比较秩和检验;计数资料以率（%）表示;比较采用字2检验。LVPFR与NT-proBNP浓度运用多元线性回归分析中的Spearman相关分析法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者的一般资料 127例患者中男101例，女26例，年龄42～81岁，平均（57.7±7.2）岁。美国纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅱ级31例，Ⅲ级80例，Ⅳ级16例。术前均常规行冠状动脉造影术（CAG），单纯前降支（LAD）病变35例，LAD及左旋支（LAX）病变34例，LAD及右冠状动脉（RCA）病变27例，LAD、右冠状动脉、左旋支三支血管弥漫性病变31例，见图2。术前超声心动图示LVEF≥45%，平均（53.5±8.5）%;左心室舒末内径（LVDD）46～62 mm，平均（55.3±5.2）mm。术前心电图示急性心肌梗死17例，陈旧性心肌梗死42例，心肌缺血60例，正常心电图8例。

2.2 手术情况 127例患者接受非体外循环下冠状动脉旁路移植术，移植一支桥血管患者60例，移植两支桥血管患者42例，移植三支桥血管患者25例。乳内动脉及大隐静脉作为桥血管（图3）。无死亡及严重并发症发生。所有患者在术后1、6个月接受心脏超声检查及检测血NT-proBNP浓度。

2.3 冠状动脉旁路移植术后1、6个月测量数据分析 术后6个月的NT-proBNP低于术后1个月，LVPFR高于术后1个月，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。Spearman相关分析显示，术后1个月LVPFR与NT-proBNP浓度呈负相关（rs=-0.804，P<0.001），见图4;术后6个月LVPFR与NT-proBNP浓度呈负相关（rs=-0.732，P<0.001），见图5。

3 讨论

随着临床资料的积累，临床医师对心室舒张功能的认识水平逐步提高，心室舒张性功能障碍是在1984年由Dougherty等首次报道，之后迅速成为一个临床常见的独立疾病，并成为临床研究的热点。冠状动脉旁路移植术后，完全阻塞或高度狭窄的冠状动脉病变远端恢复血供，同时恢复血流的冠状动脉可为多支血管病变患者提供侧支供血来源，使其中仍然存活但功能受损的那部分心肌恢复功能，左心室功能得到逆转。研究发现，尽管总体功能改变显著，基底段前壁、下壁、下侧壁、前侧壁PER、PFR亦显著增加，但间隔壁提高不明显，多数学者认为可能与手术中缺血再灌注损伤所致心肌顿抑有关[13]。

NT-proBNP是一种心脏神经激素，在血容量增加和压力负荷增加时反应性的从心室分泌。NT-proBNP水平的升高可反映左室舒张末压的升高，收缩功能不全或舒张功能减低引起的心力衰竭都有此改变。过去常用临床信息和影像学方法诊断左室舒张功能障碍，已经证明NT-proBNP在控制心血管系统疾病中的意义[14-18]。血清和血浆中NT-proBNP的浓度与左室功能不全的预后有关。心梗后NT-proBNP的浓度与梗死面积有关，对于预测心肌梗死后左室重构的进程来说，血浆NT-proBNP测定是一种简便、准确、有用的生化指标。临床过程中这一标志物持续走高，提示预后不良[19-20]。

本研究127例患者均接受冠状动脉旁路移植术，在术后1、6个月分别复查超声心动图，用Qlab-2DQ软件测得LVPFR，化验血清NT-proBNP浓度，观察在左心室LVPFR及NT-proBNP浓度的变化情况。数据统计分析可知，术后1个月的NT-proBNP、LVPFR与术后6个月比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。Spearman相关分析法显示在冠状动脉旁路移植术后恢复期的两个不同时段，LVPFR及NT-proBNP之间均呈直线相关。

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（收稿日期：2020-03-02） （本文編辑：姬思雨）