鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠对老年性骨质疏松患者血清1，25-（OH）2D3、PTH水平及骨密度的影响

康庐琛 李文斌 兰浩 邓伟民

【摘要】 目的：探討鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠对老年性骨质疏松（OP）患者血清1，25-二羟维生素D3[1，25-（OH）2D3]、甲状旁腺激素（PTH）水平及骨密度的影响。方法：选取2017年5月-2019年4月于本院治疗的老年性OP患者82例，按随机数字表法将其分为对照组与观察组，各41例。对照组进行阿仑膦酸钠治疗，观察组在对照组基础上加用鲑鱼降钙素治疗。比较两组治疗前后血清1，25-（OH）2D3、PTH、骨密度、疼痛程度及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组1，25-（OH）2D3高于对照组，而PTH低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组股骨颈、L1～4及总髋部骨密度均高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组视觉模拟评分法（visual analogue score，VAS）评分低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠治疗老年性OP患者有助于调节血清1，25-（OH）2D3、PTH水平，可改善疼痛症状及骨密度，且安全性好，值得临床推广。

【关键词】 老年性骨质疏松 鲑鱼降钙素 阿仑膦酸钠 骨密度

Effects of Salmon Calcitonin Combined with Alendronate on Serum 1， 25-（OH）2D3， PTH and Bone Mineral Density in Patients with Senile Osteoporosis/KANG Luchen， LI Wenbin， LAN Hao， DENG Weimin. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： 053-056

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Salmon Calcitonin combined with Sodium Alendronate on serum 1， 25-dihydroxyvitamin D3 [1， 25-（OH）2D3]， parathyroid hormone （PTH） levels and bone mineral density in patients with senile osteoporosis （OP）. Method： A total of 82 patients with senile OP treated in our hospital from May 2017 to April 2019 were selected. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 41 patients in each group. The control group was treated with Sodium Alendronate， and the observation group was treated with Salmon Calcitonin on the basis of the control group. Serum 1， 25-（OH）2D3， PTH， bone density， pain degree and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， 1， 25-（OH）2D3 in the observation group was higher than that in the control group， while PTH was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， bone density of femoral neck， L1-4 and total hip in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， visual analogue score （VAS） score of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Salmon Calcitonin combined with Sodium Alendronate in the treatment of in patients with senile OP is helpful to regulate the serum levels of 1， 25-（OH）2D3 and PTH， improve the pain symptoms and bone density， which is safe and worthy of clinical promotion.

[Key words] Senile osteoporosis Salmon Calcitonin Alendronate Sodium Bone density

First-authors address： The First Peoples Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.014

骨质疏松（osteoporosis，OP）属于全身性代谢性骨病，多在机体自然老化、衰退过程，出现骨组织微细结构破坏、低骨量、骨脆性增加等症状[1]。目前OP仍以药物治疗为主，且多主张联合用药以加快患者症状缓解、控制OP进展，鲑鱼降钙素、阿仑膦酸钠在OP治疗中使用较为普遍，其中鲑鱼降钙素有助于调节甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）水平及钙代谢，降低骨量丢失。阿仑膦酸钠作为第3代磷酸盐烃骨吸收抑制剂，对破骨细胞活化因子发挥抑制作用，阻碍骨钙化及吸收，增加骨密度[2-4]。鉴于此，本研究将观察鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠对老年性OP患者血清1，25-二羟维生素D3[1，25-（OH）2D3]、PTH水平及骨密度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年5月-2019年4月本院治疗的老年性OP患者82例。纳入标准：符合《原发性骨质疏松症诊疗指南》中OP诊断标准[5];年龄≥60岁;骨密度测量股骨颈、腰椎、总髋部任何一处骨矿密度T≤-2.5。排除标准：无法耐受鲑鱼降钙素、阿仑膦酸钠治疗;近90 d内接受过影响骨代谢药物治疗;肝、肾功能损伤严重;合并甲状腺疾病。按随机数字表法将其分为对照组与观察组，各41例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组进行阿仑膦酸钠（生产厂家：乐普药业（北京）有限责任公司，批准文号：国药准字H20093343，规格：10 mg）治疗，70 mg/次，1次/周。观察组在对照组基础上肌肉注射鲑鱼降钙素（生产厂家：上海太平洋药业有限公司，批准文号：国药准字H20061156，规格：1 mL︰50单位）50 单位/次治疗，1次/d，连续使用7 d后，第8天开始隔天使用，使用剂量不变，第14天开始2次/周，使用剂量不变，1个疗程28 d，连续使用6个疗程。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后1，25-（OH）2D3与PTH水平。采集两组治疗前后空腹静脉血，通过全自动电化学发光免疫分析仪（Cobas e411型，德国罗氏公司提供）及专用试剂盒测定1，25-（OH）2D3与PTH水平。（2）比较两组治疗前后骨密度。治疗前后通过日本阿洛卡骨密度仪ALOKA对两组股骨颈、L1～4、总髋部骨密度进行测定。（3）比较两组治疗前后疼痛程度。治疗前后采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评估两组疼痛程度，评分范围0～10分，疼痛程度与评分间呈正相关。（4）比较两组不良反应发生情况。包括面部潮红、反酸、腹胀、恶心/呕吐。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男14例，女27例;年龄61～78岁，平均（68.87±2.16）岁;病程2～10年，平均（4.91±1.20）年。对照组男16例，女25例;年龄60～79岁，平均（68.82±2.18）岁;病程2～11年，平均（4.94±1.23）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后1，25-（OH）2D3与PTH水平比较 治疗前，两组1，25-（OH）2D3与PTH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组1，25-（OH）2D3均高于治疗前，而PTH均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察者1，25-（OH）2D3高于对照组，而PTH低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后骨密度比较 治疗前，两组股骨颈、L1～4、总髋部骨密度对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组股骨颈、L1～4、总髋部骨密度均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后VAS评分比较 治疗前，两组VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组VAS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组出现面部潮红4例，恶心/呕吐、肌痛各1例，不良反应发生率为14.63%（6/41）。对照组出现腹胀、腹痛各2例，反酸1例，恶心/呕吐3例，不良反应发生率为19.51%（8/41）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.345，P=0.557）。

3 讨论

骨形成、骨吸收为骨重建中兩个重要环节，若骨形成小于骨吸收将促使骨量逐渐降低，诱发OP[6-7]。OP作为系统性骨骼疾病，患者出现身长缩短、骨痛及骨折等症状，将导致骨骼畸形，影响患者活动功能，OP好发于老年人群或绝经后女性，且肠钙吸收率降低、骨钙丢失增加，导致骨结构破坏及骨量减少，均与OP发生间具有密切联系[8-10]。

目前OP常用药物包括降钙素、双磷酸盐等抑制骨吸收药物，降钙素作为一种内源性激素，利于对人体骨钙代谢进行调节，且随着年龄的增加，人体内降钙素储备及分泌逐渐降低[11]。鲑鱼降钙素主要机制是通过结合破骨细胞上特定受体，进而对其功能进行抑制，刺激成骨细胞形成，降低破骨细胞活性并抑制其增生，利于改善骨结构、增加骨钙水平;同时通可对内啡肽水平进行过调节，阻碍神经呔类释放，发挥镇痛效果，并可降低机体内血钙浓度，改善疼痛控制系统[12-14]。阿仑膦酸钠作为重要抗骨吸收抑制剂，可对破骨细胞活性进行抑制，并导致其凋亡，抑制骨吸收，降低骨转换，降低骨质溶解，增加骨密度[15-16]。经研究发现，老年患者机体内PTH水平上升，同时由于增龄性降钙素水平降低，导致骨吸收功能活跃，骨吸收亢进[17-18]。骨作为人体钙贮存库，为PTH作用主要靶器官，具有动员骨钙入血作用，而1，25-（OH）2D3将通过促使肠钙吸收增加而对PTH进行抑制，阻碍甲状旁腺细胞增生，抑制PTH基因转录及其合成[19-20]。王楠[21]研究中指出，联合鲑鱼降钙素、阿仑膦酸钠治疗老年OP有助于增强骨痛缓解效果，在改善骨密度、调节骨代谢方面作用确切。本研究结果显示，治疗后观察组1，25-（OH）2D3、股骨颈、L1～4及总髋部骨密度均高于对照组，而PTH于VAS评分均低于对照组（P<0.05），且两组不良反应发生率相近，差异无统计学意义（P>0.05），与上述研究结果较为相似。由此可见，鲑鱼降钙素联合，阿仑膦酸钠治疗老年性OP不仅能抑制PTH合成，还可增加

1，25-（OH）2D3水平，利于缓解患者骨痛症状，增加骨密度。

综上所述，老年性OP患者选取鲑鱼降钙素联合阿仑膦酸钠治疗有助于调节血清1，25-（OH）2D3与PTH水平，提高骨密度，改善患者疼痛症状，临床应用安全性较高，值得推广。

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（收稿日期：2020-02-10） （本文编辑：田婧）