健脾和胃清藓汤加减治疗糜烂型口腔扁平苔藓46例

李凤丽

口腔扁平苔藓是常见的口腔黏膜慢性病变，糜烂型是一种最常见的病理类型，中老年妇女是高危人群，目前口腔扁平苔藓的发病机制未完全明了，可能与内分泌、感染、免疫、心理等因素相关[1]。目前西医治疗口腔扁平苔藓以局部治疗为主，复方醋酸氯己定喷剂属于双胍类药物，具有显著的杀菌、消肿、止痛作用[2]。曲安奈德是一种免疫抑制剂，能有效减轻局部的炎症反应。临床实践发现，口腔扁平苔藓经局部治疗后远期复发率较高，病程迁延难愈，甚至可引起病情恶化或癌变，严重威胁患者的生命健康[3]。寻找有效、安全的治疗方案，对改善患者预后具有积极意义。中医认为口腔扁平苔藓的主要病机为脾虚元气不充，气血运化失司，清阳不升，阴火乘虚而入，熏灼口腔黏膜，发为此症，中医当以补脾胃、升阳气、泻阴火为主[4]。本研究对46例糜烂型口腔扁平苔藓患者在西医常规治疗的基础上，选用健脾和胃清藓汤加减治疗，分析其临床治疗价值。现将结果总结如下。

1 对象与方法

1.1 对象

将2018年7月～2020年3月本院收治的92例糜烂型口腔扁平苔藓患者作为研究对象，根据视觉模拟评分法将92例患者分为2组，每组46例。联合组中男性25例，女性21例，年龄32～53岁，平均(43.92±4.08)岁，病程1～11个月，平均(8.09±2.56)个月，发病部位分为两峡18例、峡唇部9例、峡牙部15例、舌部4例。对照组中男性26例，女性20例，年龄33～51岁，平均(43.70±4.32)岁，病程1～10个月，平均(8.01±2.41)个月，发病部位分为两峡20例、峡唇部8例、峡牙部13例、舌部5例。两组的男女比、平均年龄、病程、发病部位等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

(1)符合《口腔扁平苔藓诊疗指南》中的口腔扁平苔藓的诊断标准[5]，属于糜烂型；(2)符合《中医诊断学》中脾胃不足证的诊断标准[6]；(3)肝肾功能无明显异常；(4)患者对试验的风险及收益知情，签署知情同意书。

1.3 排除标准

(1)癌变或其他口腔病变；(2)妊娠、备孕、哺乳的妇女；(3)15天内免疫抑制剂、抗生素、激素等相关治疗者；(4)药物、口腔修复材料引起的口腔黏膜病变；(5)心、脑、肝、肺、肾重要器官严重病变；(6)过敏体质；(7)对本研究中选用的药物过敏；(8)其他自身免疫病变、内分泌病变、血液细胞病变。

1.4 脱落标准

(1)患者主动退出本探究；(2)失访者；(3)病情改变需更换治疗方案者。

1.5 治疗方法

对照组：给予西医常规治疗，含漱复方醋酸氯己定喷剂(北京康必得药业有限公司，批准文号：国药准字H11022070，规格：100 mL)，每日3次，每次5 mL，然后病损基底部位注射曲安奈德(昆明积大制药股份有限公司，批准文号：国药准字H53021605，规格：2 mL)2 mL和利多卡因(山东华鲁制药有限公司，规格：5 mL，批准文号：国药准字H37022147)2 mL，每周1次。

联合组：在对照组患者治疗方案的基础上，给予健脾和胃清藓汤加减治疗，方中组成黄芪20 g、柴胡15 g、生晒参3 g、苍术10 g、白术15 g、羌活10 g、黄芩9 g、黄连6 g、升麻10 g、炙甘草10 g，阳虚者，加肉桂10 g、白附片10 g；疼痛甚者，加连翘15 g、栀子15 g；口舌干燥者，加芦根10 g、石斛6 g；每日1剂，加水浸泡30分钟后，煎煮2次，混合药液，取汁300 mL，每日早晚两次口服。

两组在治疗4周后统计疗效。

1.6 观察指标

1.6.1 临床总有效率比较 根据《口腔扁平苔藓(萎缩型、糜烂型)疗效评价标准(试行)》中疗效标准拟定[7]，包括：(1)显效，糜烂、充血等症状基本消失，或有白色条纹，无疼痛；(2)有效，糜烂、充血等症状减轻，糜烂和充血面积缩小，白色条纹降低，疼痛程度减轻；(3)无效，糜烂、充血症状无改变，白色条纹、疼痛无改变。总有效率为显效、有效的病例数占各组病例数的百分比。

1.6.2 病灶面积比较 运用带刻度的牙周探针测量糜烂的面积和充血的面积，选择创面的最大径(D1)和与其相垂直的最大径(D2)，面积=D1×D2。

1.6.3 疼痛程度比较 对患者治疗前后主观疼痛程度运用视觉模拟评分法(visual analogue scales, VAS)测定[8]，包括10个刻度，0度为完全无痛，10度为无法忍受的剧烈疼痛。

1.6.4 血清炎症因子比较 在患者治疗前后，采集患者空腹时的肘正中6 mL外肘静脉血，经抗凝、离心处理后，采集上层的血浆，运用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素因子-1β(interleukin-1β，IL-1β)、IL-18、IL-10。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 两组糜烂型口腔扁平苔藓患者的总有效率比较

联合组在治疗后的临床总有效率为91.30%，对照组为76.09%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表1。

表1 两组糜烂型口腔扁平苔藓患者的总有效率比较

2.2 两组糜烂型口腔扁平苔藓患者的病灶面积比较

两组治疗后糜烂的面积、充血的面积显著降低(P<0.05)；治疗后，联合组的糜烂的面积、充血的面积低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表2。

表2 两组糜烂型口腔扁平苔藓患者糜烂面积和充血面积比较

2.3 两组糜烂型口腔扁平苔藓患者的炎症因子比较

两组治疗后的IL-1β、TNF-α、IL-18、IL-10显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，联合组的IL-1β、TNF-α、IL-18、IL-10低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表3。

2.4 两组糜烂型口腔扁平苔藓患者的主观疼痛程度比较

两组治疗后的疼痛程度(VAS评分)显著降低(P<0.05)；治疗后，联合组的疼痛程度(VAS评分)比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表4。

表4 两组糜烂型口腔扁平苔藓患者VAS评分比较分)

3 讨论

口腔扁平苔藓属于自身免疫系统病变，糜烂型是其最严重的类型之一，临床主要症状包括黏膜溃疡、糜烂、充血、水肿等，可发生于口腔中多个部位，若不及时有效救治，可发展为鳞状细胞癌，危及患者生命健康[9]。西医局部治疗口腔扁平苔藓，虽有助于减轻局部的免疫应激反应，但也增加机体感染的风险，长期治疗还可引起骨质疏松、代谢紊乱、肝肾功能损伤等不良反应[10]。

中医并无口腔扁平苔藓的病名描述，根据其证候特点将其归为口疮、口破、口糜的范畴，口与脾胃有关，患者饮食不节，思虑过度，情志不畅伤及脾脏，脾胃不足，元气下陷，干扰心包，土虚乘火，火热灼烧口膜，熏灼口腔黏膜，发为糜烂、充血、红肿等症，该病以脾虚为本，以阴火上炎、清阳不升为标，中医当以健脾和胃，升阳助气，养阴泻火为治疗原则[11]。本研究采用健脾和胃清藓汤由《脾胃论》中的“补脾胃泻阴火升阳汤”化裁而来，方中黄芪、甘草、生晒参甘温入脾，补脾益肺，固表益气，培元固本；取风药升麻、羌活、升麻的升散之性，从阴引阳，升阳举陷，使脾胃阳气入阳道；再取黄芩、黄连苦寒之剂泻其火，白术与苍术联用，能健脾益气、燥湿，使痰湿无从而化，全方合用，共同发挥健脾和胃、升阳举陷、泻阴火等功效[12]。本研究中联合组在治疗后的临床总有效率高于对照组，联合组治疗后的糜烂面积、充血的面积、主观疼痛程度低于对照组。

炎症反应是口腔扁平苔藓最重要的病理进程，参与病变的发生、发展[13]。口腔扁平苔藓患者存在Th1、Th2细胞功能失衡，IL-10是主要的免疫抑制因子，能抑制Th1细胞的活性，降低其细胞因子的表达，发挥抗炎作用，其水平与炎症程度成正比[14]。IL-18是具有多种生物功能的致炎因子，可促进Th1细胞的增殖，其表达可加重口的糜烂程度[15]。IL-1β能刺激Th1细胞分泌IL-2、IFN-γ等多种炎症因子，在口腔扁平苔藓患者黏膜损伤和基底层角质细胞处呈高表达[16]。TNF-α是免疫调节因子，在病理状态下可促进IL-6、IL-8等细胞因子的分泌，加重局部组织炎性损伤[17]。本研究结果发现，联合组治疗后的IL-1β、TNF-α、IL-18、IL-10低于对照组。

综上所述，健脾和胃清藓汤加减可提高糜烂型口腔扁平苔藓的疗效，进一步减轻患者疼痛和充血程度，促进溃疡愈合，降低血清炎症因子的水平，具有良好的临床研究价值。