曲普瑞林反向添加法治疗子宫内膜异位症的临床疗效分析

马达

（中南大学湘雅医院，湖南 长沙，410000）

子宫内膜异位症是一种在妇科较为常见的疾病，该病症的发病原因是因为子宫内膜组织，出现了增生现象进而出现在子宫腔外；患者会感受到较为明显的盆腔疼痛，性交痛，另外还有一定的可能性会造成不育。更重要的是，子宫内膜异位症具有一定的侵袭性，而且难以有效治愈，有较高的复发性，所以对患者会造成非常严重的身心痛苦[1]。当前，临床上对于子宫内膜异位症的治疗，曲普瑞拉是一种非常常用的药物，该药物能够有效降低雌激素，从而达到缓解子宫内膜异位症症状的效果。然而，在使用该药物的过程中，一方面很容易引发不良反应，另一方面一旦药物停用，则疾病有较高的复发概率[2]。所以，找到一种更有效的治疗方法非常重要。近年来，有研究表明，治疗子宫内膜异位症，可以通过激素反向添加法来获得更好的疗效，同时也能够改善预后[3]。基于，我院展开此次临床研究在，重点探讨曲普瑞拉反向添加法的使用效果以及治疗的安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2019年12月期间，在我院接受治疗的72例子宫内膜异位症患者为对象展开此次临床研究；以随机分组的方式将全部患者分成各36例的参考组和研究组。参考组中患者年龄最小者21岁，最大者44岁，平均年龄为（37.6±3.3）岁，患者的病程最短者1个月，最长者4个月，平均病程为（2.3±0.4）个月。研究组中患者年龄最小者22岁，最大者45岁，平均年龄为（38.4±3.1）岁，患者的病程最短者1个月，最长者5个月，平均病程为（2.6±0.5）个月。两组患者的各项一般资料，无统计学差异，P＞0.05。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合子宫内膜异位症的诊断标准，经影像学、实验室指标检查确诊；②具有生育需求，性生活正常，无避孕措施；③所有患者明确研究目的，签署知情同意书。排除标准：①合并恶性肿瘤者；②合并严重内分泌疾病者；③合并免疫系统疾病者；④合并严重肝、肾疾病者；⑤其他疾病导致不孕者；⑥药物过敏者。

1.3 方法 参考组患者在月经来潮第2天予以注射用醋酸曲普瑞林（法国Ipsen Pharma Biotech；规格：3.75mg）皮下注射，3.75mg/次，间隔28d后再给药1次，共治疗3次。研究组患者采取曲普瑞林反向添加疗法治疗，在参考组的基础上，反向添加戊酸雌二醇。在曲普瑞林第1次给药后，给药方法与对照组相同，口服戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司；规格：1mg）口服，1mg/次，直到曲普瑞林治疗结束后方可停药。

1.4 观察指标 (1)清晨空腹采集两组患者的静脉血5ml，分别在治疗前后采集。在3000r/min离心10min后，血清分离，保存置于-80℃冰箱。使用酶联免疫吸附法(enzyme-linke dimmunosorbent assay，ELISA)法检测血清胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor1，IGF-1)和高迁移率族蛋白B1(High mobility group boxB1，HMGB1)水平。(2)观察两组患者治疗前后卵巢功能变化，包括雌二醇、黄体生成素、卵泡刺激素，严格采集静脉血进行检测。③采用Kupperman评分法对两组患者治疗前后的临床症状进行评估；分数越高，症状越严重。(4)采用视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)法评估两组患者治疗前后的疼痛程度，VAS评分与疼痛程度呈正比。

1.5 统计学方法 使用SPSS20.0对研究中两组患者的相关指标展开统计分析，计量数据运用t检验，计数数据运用χ2检验，以P＜0.05作为差异具有统计学意义的判断标准。

2 结果

2.1 治疗前后血清 IGF-1、HMGB1指标对比 如下表1中数据所示，两组患者治疗前的血清 IGF-1、HMGB1指标无显著差异，P＞0.05；治疗后，接受曲普瑞拉反向添加法治疗的研究组患者的血清 IGF-1、HMGB1指标分别为（3.68±0.14）ng/L、（0.19±0.07）ng/L，均显著低于参考组患者，P＜0.05。

表1 治疗前后血清 IGF-1、HMGB1指标对比

2.2 治疗前后卵巢功能指标对比 如下表1中数据所示，两组患者治疗前的雌二醇、黄体生成素、卵泡雌激素指标均无显著差异，P＞0.05；治疗后，研究组患者的雌二醇为（56.37±15.77）pmol/L，显著低于参考组患者；而黄体生成素、卵泡雌激素与参考组患者无统计学差异，P＞0.05。

表2 治疗前后卵巢功能指标对比

2.3 治疗前后的 Kupperman评分和 VAS评分 如下表1中数据所示，两组患者治疗前的Kupperman评分和 VAS评分无显著差异，P＞0.05；治疗后，接受曲普瑞拉反向添加法治疗的研究组患者的血清 Kupperman评分和 VAS评分分别为（13.19±3.62）、（2.16±0.69），均显著低于参考组患者，P＜0.05。

表3 治疗前后的 Kupperman评分和 VAS评分对比

2.4 治疗中的不良反应状况 如下表4中数据所示，接受曲普瑞拉反向添加法治疗的研究组患者的不良反应率5.6%显著低于参考组患者的30.6%，差异有统计学意义，P＜0.05。

表4 治疗中的不良反应状况对比

3 讨论

作为育龄女性群体中一种较为常见的疾病，子宫内膜异位症必须要引起患者的高度重视，该疾病如果没有得到有效治疗，会逐渐对盆腔解剖结构造成破坏，进而使得患者的排卵功能产生障碍，最终造成不孕。对于子宫内膜来说，雌激素是其成长所不可或缺的基础；迄今的研究证实包括患者的体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷，都是引发子宫内膜异位症的重要因素。统计数据表明，在当前我国的育龄女性群体中，子宫内膜异位症的发病率依然有不断上升的趋势[4]。

曲普瑞林，是一种有较为广泛应用的促性腺激素释放激素激动剂，患者服用以后，药物会与机体促性腺激素释放激素（GnRH）竞争垂体GnRH受体并与其结合，从而完全占据垂体GnRH受体，调节机体性激素，减少卵巢激素分泌，以促进内膜细胞凋亡，使得子宫内膜萎缩。反向添加疗法就是添加小剂量雌激素，通过GnRH－a与多种激素药物联合以减少雌激素，该治疗方案能够有效提高治疗效果，且安全性高[5]。

在本次研究中，两组患者治疗前的血清 IGF-1、HMGB1指标无显著差异，P＞0.05；治疗后，接受曲普瑞拉反向添加法治疗的研究组患者的血清 IGF-1、HMGB1指标分别为（3.68±0.14）ng/L、（0.19±0.07）ng/L，均显著低于参考组患者，P＜0.05。这说明反向添加法能够有效抑制异位子宫内膜增生。两组患者治疗前的雌二醇、黄体生成素、卵泡雌激素指标均无显著差异，P＞0.05；治疗后，研究组患者的雌二醇为（56.37±15.77）pmol/L，显著低于参考组患者；而黄体生成素、卵泡雌激素与参考组患者无统计学差异，P＞0.05。两组患者治疗前的Kupperman评分和 VAS评分无显著差异，P＞0.05；治疗后，接受曲普瑞拉反向添加法治疗的研究组患者的血清 Kupperman评分和 VAS评分分别为（13.19±3.62）、（2.16±0.69），均显著低于参考组患者，P＜0.05。说明反向添加法在缓解患者疼痛方面效果更加明显。研究组患者的不良反应率5.6%显著低于参考组患者的30.6%，差异有统计学意义，P＜0.05。

综上所述，在治疗子宫内膜异位症患者的过程中，采用曲普瑞拉反向添加法实施治疗，能够有效缓解患者的疼痛，改善临床症状，不但疗效显著确切，而且不会产生严重的不良反应，具有较高的安全性，可在临床上广泛应用。