药闻

PCSK9抑制剂抗登陆中国，成为冠心病患者治疗新选择

家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia，FH）患者的胆固醇水平比正常人高得多，尤其是“坏胆固醇”——低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）会显著升高。FH患者的另外一大特征，是心血管疾病的发病很早。而杂合子型的FH在人群中的患病率较高，大概每200人当中就有一个，他们心血管疾病的风险也会明显升高。近来，PCSK9抑制剂阿利西尤单抗（Alirocumab）在中国正式获批，而且适应症还一下子批了两个。除了用于原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合性血脂异常患者降低LDL-C，它还能用于动脉粥样硬化性心血管疾病患者的心血管事件预防，也就是说，它成为了治疗冠心病患者的重量级新药。

百奥药业缬沙坦氢氯噻嗪片获批上市，首家通过一致性评价

近日，百奥药业按新4类申报的缬沙坦氢氯噻嗪片（CYHS1800102）获得国家药监局批准上市，视同通过一致性评价，国家药监局已经安排发出药品批件。缬沙坦氢氯噻嗪片的原研药由诺华开发，是由血管紧张素受体拮抗剂（ARB）缬沙坦和利尿剂氢氯噻嗪组成的单片复方降压药，主要用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻度-中度原发性高血压。国内此前已经有6家企业上市销售缬沙坦氢氯噻嗪片，而百奥药业则成为该品种首家通过一致性评价的企业。对于高血压患者来说，单品复方制剂相比使用单一机制降压药或者自由联合使用不同机制降压药不仅在降压疗效、预防心脑血管并发症、降低不良反应方面优势明显，也可有效降低患者漏服药物的比例，提高依从性。

全球首个肺动脉高压抗体新药在中国获批临床

近日，鸿运华宁开发的重组抗人内皮素受体A人源化单克隆抗体新药GMA301在中国获得临床试验许可，用于肺动脉高压疾病的治疗。肺动脉高压是一种极度恶性疾病，患者预后性差、死亡率高，堪称心血管疾病中的“癌症”。肺动脉高压既可作为一种罕见病独立存在，如特发性或遗传性的肺动脉高压;也可由先天性心脏病、风湿免疫性疾病（硬皮病、红斑狼疮等）、肝硬化患者、睡眠呼吸障碍、肺血栓栓塞、慢性阻塞性肺病、艾滋病等多种疾病引发和并存。GMA301是鸿运华宁采用自主构建的G蛋白偶联受体（GPCR）抗体技术平台，开发的全球首个靶向内皮素受体A、用于肺动脉高压治疗的抗体新药。目前该药已在澳大利亚完成了Ia期临床试验，并同时在美国递交了临床注册申请，将于近期开展中、美国际多中心临床试验。

84%肿瘤缩小或消失，胃肠间质瘤新药获批上市

近日，美国食品和藥物管理局（FDA）批准avapritinib（阿伐普利尼，Ayvakit，BLU-285）用于无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位的的成人GIST肿瘤，其中PDGFRA 外显子18突变或D842V 突变。对于患有PDGFRA外显子18突变的肿瘤患者，这项批准彻底改变了这部分患者的预后。目前大部分胃肠间质瘤（GIST）患者可以用伊马替尼（Gleevec）治疗，在耐药后可以获益于舒尼替尼（Sutent）等药物。但是，先前批准用于治疗GIST的药物均未在PDGFRA外显子18突变阳性患者中有效。在一项小型临床试验中，阿伐普利尼获得了FDA批准，因为PDGFRA外显子18突变的参与者，有84%的患者缩小或完全消失，另有12%的肿瘤停止生长，对这部分患者来说意义重大。相信随着越来越多靶向药物的问世，胃肠间质瘤的患者能获得更多的治疗选择和更长的生存获益，也希望这些药物能尽早在我国上市，纳入医保，造福更多的患者。

致癌风险高！FDA要求卫材减肥药氯卡色林撤市

近日，FDA发布药品安全通讯，要求减肥药Belviq，Belviq XR （氯卡色林）从美国市场撤市。FDA在1月14日药品安全通讯中就已经指出氯卡色林用于肥胖患者的体重管理可能会导致癌症风险增高。此次要求撤市决定是FDA对之前通讯内容采取的进一步措施。尽管癌症风险增高的原因还不明确，FDA也无法断定氯卡色林就是直接的致癌原因，但是FDA还是想提供公众这一潜在风险，并将继续评估临床试验结果，并且在完成评估获得确切结论后与公众进一步沟通。氯卡色林是一种5-HT2C 受体激动剂，可增加人的饱腹感，减少进食，于2012年获得FDA批准上市。氯卡色林当前有普通片剂Belviq和缓释片剂Belviq XR两种剂型。FDA在对其安全性数据进行审查时发现，服用氯卡色林的患者被确诊为癌症的人数更多（462， 7.7% vs 423， 7.1%）。癌症的类型也比较多样，胰腺癌、结直肠癌、肺癌更多见于服用氯卡色林的患者中，平均470人用药1年会增加1例肿瘤。

改善阿尔茨海默病患者失眠症状，默沙东更新药物标签

近日，美国FDA批准默沙东更新失眠疗法Belsomra（suvorexant）的标签信息，反映它在治疗轻度至中度阿尔茨海默病患者失眠症状的临床数据。此前，Belsomra已被批准治疗以入睡和/或睡眠维持困难为特征的失眠症。失眠症在阿尔茨海默病患者中更为普遍。据新闻稿发布的统计数据，睡眠障碍会影响多达25%的轻度至中度阿尔茨海默病患者和50%的重度阿尔茨海默病患者，随着疾病严重程度的增高，症状往往会加重。Belsomra是由默沙东公司开发的“first-in-class”食欲素（orexin）受体拮抗剂，于2014年在美国获批上市治疗失眠症患者。食欲素是在大脑特定部位发现的一种神经递质，可以帮助人们保持清醒。此次导致标签更新的试验数据是来自一项为期四周的III期临床试验。试验结果表明，与安慰剂组相比，Belsomra使患者在总睡眠时间（TST）和睡眠后苏醒（WASO）指标上均显示出统计学意义上的显著改善。