急性缺血性脑卒中合并脑微出血患者血清Hcy、UA、炎症指标和认知功能的变化及临床意义

徐杰，谢雪梅

安康市中心医院神经内科，陕西 安康 725000

近年来，脑卒中已是我国居民重要死亡原因之一[1-2]。急性缺血性脑卒中是指脑部突发血管破裂或阻塞导致血液无法到达大脑造成脑部血栓，脑血栓在24 h内形成脑部栓塞或梗死，急性缺血性脑卒中发病率高，占脑卒中总量七成多[3-4]。脑微出血指病变发生在脑内的微小血管，与年龄、血压以及心脏疾病有关，其出血量小。据临床研究发现，急性缺血性脑卒中患者常常合并有脑微出血症状，由于急性缺血性脑卒中合并脑微出血具有高危性，临床上需要一种高效及时的检测手段，为临床医生治疗提供有效指导。近年来，临床对于急性缺血性脑卒中合并脑微出血检测手段众多，但对患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)、炎症指标检测，及对患者的认知功能水平测定研究较少[5-7]。因此，本文主要探讨急性缺血性脑卒中合并脑微出血患者血清Hcy、UA、炎症指标[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)]检测和认知功能的变化及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年5月至2019年5月期间在安康市中心医院确诊的110例急性缺血性脑卒中患者的诊疗情况。根据患者是否合并脑微出血，将55 例急性缺血性脑卒中患者纳入对照组，将55 例急性缺血性脑卒中合并脑微出血患者纳入研究组。所有患者的临床诊断均符合各类脑卒中相关诊断标准[8]。排除患有脑瘤疾病和脑部有外伤疾病者。研究组中男性31 例，女性24 例；年龄50～77 岁，平均(62±7.8)岁。对照组中男性26例，女性29例；年龄53～78 岁，平均(63±7.1)岁。两组患者的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 观察指标与检测方法 所有患者入院后均禁食12 h，并于禁食期间内采集空腹外周静脉血5 mL。采血完成后及时对标本标记，并以3 000 r/min 离心10 min，分离血清后保持冷冻待测。(1)Hcy：采用南京信帆生物公司生产的试剂盒通过酶循环法测定Hcy水平；(2) UA：采用尿酸酶-过氧化物酶偶联法测定UA 水平；(3)hs-CRP：采用免疫比浊法测定hs-CRP 水平；(4) TNF-α：采用酶联免疫法测定TNF-α水平；(5)IL-6、IL-1β：采用中国深圳晶美生物工程生产的相关试剂盒通过酶联免疫吸附法测定IL-6、IL-1β；(6)认知功能：采用蒙特利尔认知评估表测定(the Montreal cognitive assesment，MOCA)[9]评估认知功能。MOCA内容包括视空间执行能力、注意力与计算力、语言、抽象思维、延迟记忆、定向力等6 方面的认知评估，共计30分，如果受试者受教育年限＜12年，在测试结果上加1 分，校正文化程度的偏倚，得分越高认知功能越好，≥26分为正常，测试时间约10 min。

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0 统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的血清Hcy、UA 水平比较 研究组患者的Hcy、UA 水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的血清Hcy、UA水平比较(±s，μmol/L)

表1 两组患者的血清Hcy、UA水平比较(±s，μmol/L)

组别研究组对照组t值P值例数55 55 Hcy 14.3±3.2 10.58±2.78 6.508＜0.05 UA 420.41±64.98 353.88±67.8 5.253＜0.05

2.2 两组患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平比较 研究组患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者的认知功能比较 研究组患者的语言能力、抽象思维、定向力、注意力与计算力、视空间及执行能力、延迟回忆评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 两组患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平比较(s)

表2 两组患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平比较(s)

组别研究组对照组t值P值例数55 55 hs-CRP(μmol/L)6.3±1.72 1.58±0.18 20.241＜0.05 IL-1β(pg/mL)70.1±10.9 8.4±1.6 41.535＜0.05 TNF-α(pg/mL)35.41±6.98 20.88±4.8 12.790＜0.05 IL-6(pg/mL)14.3±1.2 6.58±1.3 32.361＜0.05

表3 两组患者的认知功能比较(±s，分)

表3 两组患者的认知功能比较(±s，分)

组别研究组对照组t值P值例数55 55语言能力3.18±0.83 4.53±0.60 3.164＜0.05注意力与计算力4.4±0.67 5.1±0.83 2.345＜0.05抽象思维0.6±0.13 1.3±0.11 30.485＜0.05定向力5.6±0.78 6.3±0.82 2.367＜0.05视空间及执行能力3.67±0.69 4.90±0.58 3.685＜0.05延迟回忆2.45±0.78 3.33±0.63 2.659＜0.05

3 讨论

近年来，脑卒中发病率逐年升高，已成为我国居民死亡重要原因之一。脑卒中是大脑细胞和组织坏死的一种疾病，分为缺血性和出血性两种，具有发病率高、死亡率高和致残率高等特点[10]。在脑卒中发病率高达80%以上的急性缺血性脑卒中就是由于供应大脑血液的脑动脉阻塞而导致的脑细胞坏死。弭患急性缺血性脑卒中患者脑缺血症状在数小时或1～2 d内达到高峰，通常还会出现神志不清，叫醒后很快入睡，严重的可以昏迷、肢体无力或麻木，面部、上肢、下肢感觉有异形感，肢体活动不灵活，平衡能力差、站立不稳容易摔倒，突然说话不利索，或者是不能说话，记忆力减退，认知能力下降，有的患者会伴有大小便的失禁以及视物不清等临床症状[11-13]。临床研究发现，急性缺血性脑卒中患者还易合并出现脑微出血症状[14]。脑微出血是脑微小血管病变所致，当微小血管壁破损严重时，血液向外渗，导致脑损伤，一般通过患者磁共振(MRI)检测能发现形态学变化[15]。由于急性缺血性脑卒中合并脑微出血患者的病情复杂且发展迅速，且常规影响学检查有时间等局限性，将不利于对患者病情发展情况掌握。因此，临床上还需要结合患者血清检测来确诊。

近年来，临床对该病患者诊断开辟了多种检测方式，但对患者血清Hcy、UA、炎症指标检测，及对患者的认知功能水平测定研究相对较少。因此本文主要对此展开研究，对患者进行Hcy水平检测，Hcy是胱氨酸、蛋氨酸组成的一种代谢产物，由食物供给，当患有心血管、脑卒中等疾病时患者血清中Hcy水平增高，原因是血管内皮细胞被它产生的相关化学物质损伤或低密度脂蛋白被氧化，引起血管平滑肌进行持续性收缩导致缺氧，从而加剧了动脉粥样硬化，造成凝血障碍，增加形成血栓的风险[16-17]。对患者进行UA 检测，UA 是嘌呤的一种代谢产物，分为内源性和外源性两种，当嘌呤摄入、内源性嘌呤、嘌呤代谢过多可造成UA升高，当人体组织特别是关节、软骨处尿酸盐结晶沉积量大，即可引发炎症反应，引起痛风。

对患者进行炎症指标检测即对患者血清中hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β进行检测，hs-CRP是血浆中的急性时相反应蛋白，其水平指标及时反映了是否发生急性脑梗死及其严重程度和预后，hs-CRP 升高，动脉壁内沉积的相关物质与脂蛋白发生反应，激活人体补体系统，产生大量炎症介质，释放氧自由基,导致血管出现内膜损伤、痉挛等现象，加剧急性脑梗死的发生[18]。TNF-α主要由活化的单核-巨噬细胞及其他多种细胞产生，是一种复杂的生物学活性物质，涉及免疫调控、发生感染、出现炎症反应，抑制肿瘤增长等方面，可作为病情诊断、疗效、预后等评估。IL-6、IL-1β都是一种细胞因子，属于白细胞介素的一种，当人体某些类型细胞受炎症刺激后就会释放IL-6、IL-1β从而刺激参与免疫反应的细胞增殖、分化。对以上几种指标的检测，能大大减少确诊时间，为临床医生掌握患者病情发展及开展有效治疗提供重要支撑，对临床诊治急性缺血性脑卒中合并脑微出血具有重大意义。在本次研究中，通过对两组患者进行血清Hcy、UA、炎症指标检测结果对比分析可知，急性缺血性脑卒中合并脑微出血患者Hcy、UA、hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显高于急性缺血性脑卒中患者，但合并CMB 患者认知功能也就是患者的语言能力、抽象思维、定向力、注意力与计算力、视空间及执行能力、延迟回忆评分明显低于非合并CMB患者。因此可以看出急性缺血性脑卒中合并脑微出血患者病情复杂，严重影响患者认知能力，对合并CMB患者进行Hcy、UA及炎症指标检测是一种非常有必要临床诊断。

综上所述，对急性缺血性脑卒中合并脑微出血患者进行Hcy、UA 及炎症指标检测，能帮助临床医生及时有效的掌握患者病情发展情况，指导临床医生开展有效治疗，对临床诊治具有实用有效价值。