桡动脉冠状动脉旁路移植术患者血浆血栓调节蛋白水平与早期预后的相关性分析

吕 晶, 王俊华

(陕西省汉中市中心医院 心脏外科, 陕西 汉中, 723000)

冠状动脉旁路移植术是治疗冠心病的一种有效方法，其中桡动脉因具有易于吻合、通畅率较高、功能较好、易于采集等优点而被广泛用作桥血管[1]。冠状动脉旁路移植术是一种有创手术，术后可能导致多种并发症，从而降低患者生存质量，甚至发生心脑血管事件[2]。研究[3-4]证实, C反应蛋白等生物学指标对评估冠心病患者预后有一定的指导价值，但C反应蛋白特异性不高，无法准确评估患者预后。血栓调节蛋白(TM)是一种单链跨膜糖蛋白，可作为反映内皮细胞损伤程度的有效指标[5]。研究[6]表明，TM水平与冠状动脉粥样硬化及急性心肌梗死等疾病具有相关性。本研究检测桡动脉冠状动脉旁路移植术后血浆TM水平，探讨其评估患者早期不良预后的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月—2020年2月本院心外科住院治疗并行桡动脉冠状动脉旁路移植术的193例冠心病患者为研究对象，术后24 h血浆TM水平为(3.35±0.62) μg/L, 将患者分为TM低水平组97例和TM高水平组96例。TM低水平组男47例，女50例，年龄39～86岁，平均(59.43±18.79)岁; TM高水平组男59例，女37例，年龄40～87岁，平均(60.17±19.52)岁。2组年龄、性别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准: ① 符合冠心病诊断标准者[7]; ② 病例资料齐全者; ③ 无房颤史及服用心律失常药物史者; ④ 未进行过放疗、化疗者; ⑤ 未合并感染性疾病及肿瘤者。排除标准: ① 术前存在组织损伤、感染、肿瘤等炎症相关疾病者; ② 合并严重肝、肾功能不全者; ③ 正在使用抗感染、免疫抑制剂者; ④ 出院后未遵从医嘱规律用药者; ⑤ 院内死亡者。本研究所有患者均经2名医师明确诊断。本研究经本院临床研究伦理委员会批准，所有研究对象均为自愿参加，并签署知情同意书。

1.2 主要试剂与仪器

TM酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒(货号GD-VN10609)购自上海古朵生物科技有限公司, EPIQ5型心脏超声仪购自南京恒腾电子科技有限公司。

1.3 研究方法

1.3.1 样品采集及保存: 抽取受试对象术后24 h晨起空腹肘静脉血样，置于EDTA-K2抗凝真空管中, 3 000 转/min离心15 min后收集血浆，置于-80 ℃冰箱中保存待测。

1.3.2 一般资料收集: 查阅门诊及住院病历，收集患者一般资料，包括性别、年龄、体质量指数(BMI)、吸烟史、左室射血分数(LVEF)、手术时间、血浆输注量、红细胞输注量以及合并症情况(如高血压、肺部疾病、脑血管疾病、2型糖尿病、新发及陈旧性心肌梗死)。

1.3.3 血浆TM水平检测: 采用ELISA法检测患者术后24 h血浆TM水平，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.3.4 随访: 冠心病患者出院6个月内以电话等方式随访，收集、了解患者心脑血管事件发生情况，包括心律失常、慢性心力衰竭、急性心肌梗死、心源性死亡等。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0对数据进行统计学分析，计数资料以[n(%)]表示，组间比较行卡方检验; 采用多因素Logistic回归方程分析影响桡动脉冠状动脉旁路移植术后早期预后的因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组术前一般资料及手术情况比较

2组性别、年龄、手术时间、血浆输注量、红细胞输注量比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。与TM低水平组比较, TM高水平组BMI较高、LVEF较低、吸烟史例数较多，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组术前一般资料及手术情况比较[n(%)]

2.2 2组术前合并疾病情况比较

2组合并高血压、肺部疾病、脑血管疾病比率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。与TM低水平组比较, TM高水平组合并2型糖尿病、新发及陈旧性心肌梗死例数较多，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组术前合并疾病情况比较[n(%)]

2.3 2组不同预后情况比较

根据心脑血管事件发生情况将冠心病患者分为预后良好121例和预后不良72例。TM高水平组预后不良46例(47.92%), 预后良好50例(52.08%); TM低水平组预后不良26例(26.80%), 预后良好71例(73.20%)。2组预后良好率、预后不良率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 影响桡动脉冠状动脉旁路移植术后早期预后的多因素分析

将冠心病患者桡动脉冠状动脉旁路移植术后是否发生不良预后作为因变量，以TM、BMI、吸烟史、2型糖尿病、新发及陈旧性心肌梗死、LVEF为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示, TM、新发及陈旧性心肌梗死是影响冠心病患者桡动脉冠状动脉旁路移植术后发生不良预后的独立危险因素(P<0.05), LVEF是影响冠心病患者桡动脉冠状动脉旁路移植术后发生不良预后的保护因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响桡动脉冠状动脉旁路移植术后早期预后的多因素分析

3 讨 论

冠心病是严重威胁人类健康的常见疾病，其治疗措施有药物治疗、介入治疗、手术等，其中桡动脉冠状动脉旁路移植术是较为有效的治疗手段，可缓解心绞痛症状，但其作为一种有创手术，仍具有一定的风险[8-9]。桡动脉冠状动脉旁路移植术患者易发生心律失常、慢性心力衰竭、心源性死亡等不良事件，严重影响患者生活质量[10]。

TM是维持内皮细胞表面抗凝的关键分子之一，也是凝血酶的受体，具有抗凝、抗炎及抗纤维溶解的作用[11]。当血管内皮细胞受损时，中性粒细胞产生的金属蛋白酶作用于TM, 导致TM脱落进入血液[12]。桡动脉冠状动脉旁路移植术患者受血流动力学波动及炎症反应影响，其血管内皮细胞受到损伤，严重影响患者预后[13], 推测TM与桡动脉冠状动脉旁路移植术的预后有关。研究[14-15]表明，肥胖、BMI过高、吸烟等均是预测冠心病患者预后的相关因素。本研究中, TM高水平患者术前BMI较高, LVEF水平较低，吸烟、合并2型糖尿病、合并新发及陈旧性心肌梗死例数较多，提示高BMI、吸烟、低LVEF水平以及合并基础疾病等可能会增高冠心病患者术后内皮细胞损伤的发生率，进而影响其血液中TM水平。本研究结果显示, TM高水平患者不良预后发生率高于低水平患者，与阿孜古·居买等[16]研究结果一致，推测冠心病患者行桡动脉冠状动脉旁路移植术后的炎症因子水平升高，血管内皮细胞出现损伤，进而发生各种心脑血管事件。

综上所述，血浆TM水平与患者术前身体状况有一定联系，TM高水平患者术后不良心脑血管事件发生率高于低水平患者, TM水平变化对评估冠心病患者预后有重要意义。