癌胚抗原水平与肺癌伴恶性胸腔积液患者生存时间的相关性分析

孙珍贵，臧蕾蕾，程玉生

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 呼吸与危重症医学科，安徽 芜湖 241001)

胸腔积液是肺癌最常见的并发症之一[1]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是一种酸性糖蛋白，在多种肿瘤中水平显著增高，如肠道肿瘤、乳腺癌及肺癌中，CEA可作为相对特异性肿瘤标志物。胸腔积液中CEA水平较血清CEA水平对肺癌伴恶性胸腔积液具有重要的诊断价值，被认为是诊断恶性胸腔积液重要的生物标志物[2-3]。胸腔积液中找到肿瘤细胞是确诊恶性积液的重要条件之一，然而肺癌伴恶性胸腔积液的患者，胸腔积液细胞学阴性的患者其胸腔积液CEA水平多显著增高[4]。此外血清CEA水平可作为判断肺癌患者预后的重要指标[5-6]。本研究探索胸腔积液CEA水平与肺癌伴恶性胸腔积液患者预后的相关性。

1 资料及方法

1.1 研究对象 连续性回顾性分析2016年4月～2017年6月在弋矶山医院呼吸科确诊为肺癌伴胸腔积液患者。

1.2 研究方法 纳入标准：胸腔积液性质为渗出液；同时接受胸腔积液及血清CEA检测；胸腔积液送病理找肿瘤细胞至少送检3次。恶性胸腔积液诊断标准：胸水细胞沉淀中找到恶性肿瘤细胞，或在胸膜活检组织中观察到恶性肿瘤细胞。对于多次胸腔积液脱落细胞阴性或胸膜活检阴性的胸腔积液，则需结合临床表现、胸腔积液性质、胸膜活检、胸腔积液病理及胸腔镜等检查结果来综合判断[7]。排除标准：胸腔积液为漏出液，且胸腔积液病理及胸膜活检均为阴性；首次住院期间死亡患者。所有入选的肺癌伴胸腔积液患者，收集初次就诊时的基线胸腔积液和血清CEA水平，患者的性别、年龄、组织病理类型、初次收集胸腔积液至患者死亡的总生存时间(overall survival,OS)。CEA检测采用放射免疫分析法检测，正常参考值为<5 μg/L。

2 结果

2.1 肺癌伴恶性胸腔积液患者临床特征 本研究共纳入55例确诊肺癌伴恶性胸腔积液患者，其中腺癌41例，鳞癌10例，小细胞癌4例。男性32例，女性23例，平均年龄(65.06±9.96)岁。胸腔积液脱落细胞阳性病例数占61.8%(34/55)。胸腔积液CEA、血清CEA及两者比值中位数分别为45.65(19.71～829.67)μg/L、6.19(2.23～34.51)μg/L和4.08(1.42～20.75)，入选患者OS中位数为18(3～22)个月。

2.2 胸腔积液脱落细胞与CEA水平、OS之间的关系 胸腔积液细胞学阳性的患者34例，阴性21例。细胞学阳性患者胸腔积液CEA水平较阴性患者增高，差异具有统计学意义(P<0.05)。女性患者较男性患者胸腔积液细胞学阳性率高(P<0.05)。细胞学阳性患者与阴性患者年龄、血清CEA水平、胸腔积液与血清CEA比值及OS等差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 胸腔积液脱落细胞与CEA水平、OS之间的关系

2.3 肺癌伴恶性胸腔积液患者胸腔积液CEA水平、血清CEA水平、胸腔积液与血清CEA比值与OS秩相关分析 在肺癌伴恶性胸腔积液中，胸腔积液CEA及血清CEA水平与患者OS呈正相关，差异有统计学意义(P<0.05)；而胸腔积液与血清CEA比值与OS相关性无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 肺癌伴恶性胸腔积液患者胸腔积液CEA水平、血清CEA水平、胸腔积液与血清CEA比值与OS秩相关分析

2.4 肺腺癌伴恶性胸腔积液患者胸腔积液CEA水平、血清CEA水平、胸腔积液与血清CEA比值与OS秩相关分析 在肺腺癌伴恶性胸腔积液中，胸腔积液CEA与患者OS呈正相关，差异有统计学意义(P<0.05)；而血清CEA及胸腔积液与血清CEA比值与OS相关性无统计学意义(P>0.05)。表3。

表3 肺腺癌伴恶性胸腔积液患者胸腔积液CEA水平、血清CEA水平、胸腔积液与血清CEA比值与OS秩相关分析

3 讨论

肺癌是癌症相关死亡的首要病因，大部分肺癌患者确诊已处于疾病晚期，5年生存率约18%[8-9]。伴有胸腔积液的肺癌患者较无胸腔积液的肺癌患者预后差[10]。本研究中，肺癌伴胸腔积液病理类型以腺癌多见，其次为鳞癌，平均年龄(65.06±9.96)岁，男性出现恶性胸腔积液比例高于女性，胸腔积液细胞学阳性率为61.8%。Asciak等报道恶性胸腔积液中细胞学阳性率约60%[11]。Saha等报道通过胸腔积液细胞学检测方法可诊断近85%的病例，病理类型以腺癌多见[12]。

CEA是最常见的肿瘤标志物之一，在临床上应用广泛，在肿瘤患者中血清水平常升高，此外CEA异常增高常提示肿瘤发生可能性大[13]。研究发现血清CEA和胸腔积液中CEA水平对诊断恶性胸腔积液具有重要辅助作用，且胸腔积液CEA水平对诊断恶性胸腔积液价值要高于血清CEA水平[2-3]。CEA联合其他肿瘤标志物，如CA153、CA199可提高诊断恶性胸腔积液的特异度，但灵敏度则较低[14]。恶性胸腔积液确诊依赖于胸腔积液细胞学阳性或胸膜活检病理学阳性，且大部分胸腔积液性质为渗出液[15]。Tamura等以胸腔积液CEA 水平5 μg/L为截点发现68%的肺癌伴恶性胸腔积液患者出现胸腔积液CEA不同程度升高，其中13例恶性胸腔积液细胞学阴性的肺癌患者中有9例胸腔积液CEA水平增高[4]。另有研究发现CEA诊断肺腺癌相关恶性胸腔积液灵敏度为75%，特异度高达96%[1]。因此CEA对诊断恶性胸腔积液的灵敏度及特异度较高。本研究发现胸腔积液脱落细胞学阳性组较阴性组的胸腔积液CEA水平增高，提示胸腔积液CEA水平升高越高，胸腔积液中发现肿瘤细胞概率越大。

CEA水平被认为与肺癌患者预后有关。Cedrés等研究发现对中晚期非小细胞肺癌患者确诊时血清中CEA基础水平越高，患者的预后越差，与血清CEA水平正常组比较，CEA水平增高组OS降低，同时CEA水平与疾病分期密切相关[6]。对I期非小细胞肺癌患者，术前血清CEA升高患者5年生存率为76.3%，低于CEA正常的肺癌患者(88.3%)[16]。术前胸腔积液中CEA水平对肺癌术后患者预后预测价值要高于血清CEA[17]。然而，对于CEA在预测肺癌患者预后方面的价值仍有争论。Tsoukalas等研究发现CEA似乎并不影响非小细胞肺癌患者预后[18]。另有研究发现晚期非小细胞肺癌患者，高血清CEA 伴低血清CYFR21-1具有更长的OS，且与临床分期无关[19]。韩宝惠等研究发现在中国人群中，血清CEA基线水平高及治疗后显著降低的患者OS显著延长[20]。另有一项针对中国肺癌人群研究发现，晚期非小细胞肺癌患者治疗后CEA水平降低25%，预测化疗反应良好，且OS显著延长[21]。Jung等报道接受吉非替尼或厄洛替尼的非小细胞肺癌患者血清CEA水平越高，对靶向药物治疗效果越好，且总生存期显著延长[5]。Bielsa等报道胸腔积液中CA125和CYFRA21水平与非小细胞肺癌患者预后有关，而胸腔积液中CEA水平与患者预后并不相关[22]。本研究中所有接受治疗的肺癌伴恶性胸腔积液的中位生存时间18个月，胸腔积液CEA及血清CEA水平与肺癌伴恶性胸腔积液患者预后密切相关，CEA水平越高，患者预后越好，考虑可能与CEA基线水平高及预测治疗反应良好有关。

胸腔积液CEA水平在肺癌伴恶性胸腔积液患者中增高，与患者生存预后相关。其可能是预测肺癌伴恶性胸腔积液患者预后的生物标志物。