美沙拉嗪、柳氮磺砒啶分别联合益生菌治疗溃疡性结肠炎的疗效比较

黄长亮

南召县人民医院消化内科，河南 南召 474650

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是炎症性肠病中的一种，常累及结肠、直肠，患者可出现反复发作的腹泻等。该病的发病机制仍不明确，可能与社会因素、心理压力等多种因素有关，且呈全球性［1］。尽管目前该病的机制仍未可知，但研究者们认为，可通过益生菌改善肠道微生态，并服用柳氮磺砒啶、美沙拉嗪等肠道抑菌药控制肠道炎症［2］。因UC 治疗周期较长，联合用药可增强药物治疗效果，但是不利于患者健康恢复，还需谨慎采用。现以67 例UC 患者为观察对象，比较不同肠道抑菌药联合益生菌的治疗效果，现将观察结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年6 月—2019 年10 月经本院诊断为UC 的患者67 例为观察对象，根据随机数字表法随机分为观察组（34 例）与对照组（33 例）。观察组：男21 例，女13 例；年龄18～45 岁，平均（34.6±5.5）岁；病程3～12 个月，平均（7.8±2.1）个月；Mayo 分型：轻度15 例，中度19 例。对照组：男16例，女17例；年龄18～52岁，平均（35.7±4.8）岁；病程3～14 个月，平均（7.6±1.5）个月；Mayo 分型：轻度18 例，中度15 例。两组基础资料具有同质性，可用于研究。本研究经本院伦理委员会批准，采用临床对照方式，所有患者均签署相关知情同意书。

1.2 诊断标准参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018 年·北京）》［3］，患者出现持续、反复发作的腹部症状，且粪便细菌培养为阴性。

1.3 纳入标准（1）首次诊断；（2）入组前1 周未服用相关药物；（3）病情较为稳定，无需外科急诊手术。

1.4 排除标准（1）年龄＜18 岁；（2）合并心血管、肝肾等重要器官疾病或肿瘤者；（3）对水杨酸剂过敏者；（4）合并自身免疫性疾病者；（5）肠道感染者；（6）妊娠和哺乳期等特殊群体患者。

1.5 脱落与剔除标准（1）标本留取过程中受到污染者；（2）未定时参与研究者；（3）更换治疗药物者。

1.6 治疗方法两组患者均予以常规支持治疗，包括抗炎、补液等。

对照组：予以柳氮磺砒啶肠溶片联合益生菌治疗。（1）口服柳氮磺砒啶肠溶片（上海福达制药有限公司，批准文号：H31020840，规格：0.25 g）。初始剂量0.75～1.00 g/次，3 次/d；无明显不适，3 d 后增至1.5～2.0 g/次，3 次/d；待肠炎病症状缓解后，遵医嘱逐渐减量至维持量，0.50～0.75 g/次，3 次/d。（2）口服双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司，批准文号：S19980004，规格：0.5 g），2.0 g/次，饭后半小时温水服用，2 次/d。

观察组：予以美沙拉嗪肠溶片联合益生菌治疗。（1）口服美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，批准文号：H19980148，规格：0.25 g）。急性发作时1.0 g/次，4 次/d；待疾病缓解时采用维持治疗，0.5 g/次，3 次/d。（2）口服双歧杆菌乳杆菌三联活菌片。剂量、服用方法同对照组。

两组均连续服药8 周。

1.7 观察指标（1）治疗前后采集患者晨起外周静脉血3 mL，经离心后取上清液，采用上转发光法检测白介素-6（IL-6），试剂盒购自北京热景生物技术股份有限公司；（2）收集患者尿液，采用酶联免疫吸附试验检测炎性介质白三烯E4（LTE4）水平，试剂盒购自武汉新启迪生物科技有限公司。

1.8 疗效评价标准［4］根据内镜检查结果及医师Mayo 评分综合评估。显效：患者腹痛、血便等临床症状消失，大便镜下无红/白细胞，炎性因子水平恢复正常，Mayo 评分下降≥70%；有效：患者UC 相关症状及体征明显缓解，大便镜下红/白细胞≤10 个/Hp，炎性因子水平较治疗前显著下降，Mayo 评分下降≥40%，症状无加重；无效：患者的临床症状及体征无明显改善，炎性因子水平无明显变化，甚至加重，Mayo 评分下降＜40%。

1.9 统计学方法采用SPSS 22.0 软件分析统计数据。两组治疗疗效为等级资料，采用Ridit 分析；血清IL-6 及尿LTE4 等为计量资料，取得干预前后两组差值进行比较，采用两独立样本t检验；两组不良反应发生率为计数资料，采用4 个表χ2检验，对1 ≤T ＜5 的数据采用连续性矫正。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后血清IL-6及尿LTE4水平比较治疗后，两组血清IL-6 及尿LTE4 水平较治疗前下降，且观察组各指标水平差值均显著大于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清IL-6及尿液LTE4水平比较

2.3 两组不良反应发生率比较观察组有2 例系服药剂量略多产生轻微的胃部不适感，无头晕、肝肾功能异常，减少剂量后缓解，不良反应发生率为5.88%；对照组出现1 例皮肤潮红，2 例膝下关节略微酸痛，无腹部不良反应，经对症处理后好转，不良反应发生率为9.09%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.001，P=0.972）。

3 讨论

肠道菌群失调、肠道黏膜免疫系统异常应答导致的炎症反应，在UC 发病中均起着重要作用。相关研究表明，服用益生菌后，患者肠道菌群中片球菌属、魏斯氏菌属等含量相对增多，均为乳酸菌，可降低结肠pH 值，从而抑制致病菌生长，促使菌群恢复正常，但如不及时控制肠道炎症反应，仅依靠益生菌治疗，UC 患者肠道菌群调整缓慢，尤其是中重度活动性的UC 患者［5,6］。为巩固治疗效果，本研究联合美沙拉嗪、柳氮磺砒啶综合治疗。因UC 结肠黏膜中LTE4 的含量很高，LTE4 可参与血管通透性、促进黏附分子表达和结肠黏膜的分泌，其代谢终产物经肾脏排泄，能稳定存在于尿液中［7］，因此检测尿液中的LTE4 能评估UC 情况。美沙拉嗪属5-氨基水杨酸类药物，其有效成分主要作用于前列腺素，对肠壁的炎症反应疗效显著，可抑制LTE4 的形成、IL-6 分泌等。另外，美沙拉嗪肠溶片有一层特殊的肠溶包膜，能保证药物在肠道内缓慢释放，作用时间较长［8］。本研究中另一种药物为柳氮磺砒啶，它是一种磺胺类抗菌药，由5-氨基水杨酸、磺胺吡啶通过偶氮键结合而成，口服后一部分药物在胃肠道吸收，被吸收的药物中约10%以原型自尿液排出，广泛用于抗风湿和炎症性肠病。柳氮磺砒啶用药后，受肠道微生物作用，在肠道内分解为5-氨基水杨酸、磺胺吡啶等，前者可抑制肠道壁炎症反应，同时还可抑制肠道黏膜炎性介质IL-6、LTE4 等形成［9］。在本研究中，观察组采用美沙拉嗪联合益生菌，服药8 周后，该组患者仅2例无效，其余患者的活动性炎症明显好转，且炎性介质IL-6 及LTE4 下降水平均高于对照组，表明二者均可用于UC 治疗。尽管美沙拉嗪与磺胺吡啶的作用原理相似，但美沙拉嗪的主要成分能控制性释放5-氨基水杨酸，从而有效延长抗炎效果，促进胃肠道吸收，疗效优于柳氮磺吡啶。但两组患者均出现少数不良反应，不良反应发生率无统计学意义（P＞0.05），但仍给临床医师警告，柳氮磺砒啶的缺点在于口服吸收性差，患者可能出现皮疹、头晕头痛等不良反应，因此在服药剂量选择上需谨慎［10］，用药时需根据患者的疾病概况及全身基础状况决定，尤其是中老年患者及过敏体质者，谨慎用药。

综上所述，UC 患者建议联合用药治疗，其中美沙拉嗪、柳氮磺砒啶均可联合益生菌达到治疗目的，但美沙拉嗪的联合用药效果更佳，抑炎效果显著，值得临床推广。但本研究样本量较小，且未观察联合用药在小儿UC 的应用效果，未进行随访观察，后续研究中应尽量扩大研究范围。