头孢维星对犬泌尿道感染的治疗

王学恩，陈建军

（1.阜新高等专科学校 123007；2.硕腾（上海）企业管理有限公司 200050）

头孢维星钠在国内使用的较少，本试验通过对使用头孢维星钠注射和头孢羟氨苄口服治疗犬尿道感染病例的结果分析，探索头孢维星钠的疗效， 为本药品的使用和推广提供可靠的临床数据。

1 材料与方法

1.1 试验动物

试验动物来自辽宁15 个市县的40 个兽医诊所有明显临床症状的病犬总计464 只。 有明显的尿道感染症状犬病例入选标准：尿频，即频繁排出少量尿液；排尿困难，表现为排尿时间过长，排尿量小；尿急，指明显失去控制排尿的能力；尿液带血、浑浊或恶臭，可见于一些病例；体温、呼吸、脉搏基本正常；食欲正常。

1.2 试验药物

受试药物为注射用头孢维星钠(Cefovecin Sodium， Convenia)，对照组药物选用头孢羟氨苄口服。

1.3 试验方法

对狗尿道感染的现场研究在一项对照、双盲研究中，评价头孢维星钠对犬尿道感染的疗效和安全性。 按推荐剂量8mg/kg皮下注射头孢维星钠。 按照农业农村部审批的头孢维星钠标准规定进行以下试验。

入选研究的犬具有以下一种或多种临床症状： 用力排尿、血尿、排尿次数增加或在异常地方排尿。 此外，在治疗前用腹腔穿刺针直接从膀胱采样，培养出致病菌，证实该犬系尿道细菌感染。 464 只狗按1∶1 的比例随机分入以下两个治疗组：单次皮下注射UK-287，074 8mg/kg，（236 只狗，9 周至18 岁） 或每日二次口服头孢羟氨苄22mg/Kg 共14d （228 只狗，9 周至16 岁）（见表1）。

为保持盲态，接受头孢维星钠治疗的狗（T01 组）亦接受模拟头孢羟氨苄的安慰剂，接受头孢羟氨苄治疗的狗（T02 组）亦接受模拟头孢维星钠（UK-287，074）的安慰剂。 将每只狗首次接受头孢维星钠或头孢羟氨苄治疗的时间单独设定为试验0 日。 分别于试验0 日（治疗前）、第7、14、28d 记录临床症状。 第28d 采集尿样的培养结果，评价主要疗效指标。 根据治疗前采集的临床病理学基线值（血液学、临床生化学和尿分析）及研究结束时的结果，评价安全性。

表1 头孢维星治疗自然发生的狗尿道感染的疗效、安全性评价：入选及可评价的动物数量

生物统计：

在217 个可评价病例完成研究时，对样本量进行再评价，结果表明在每组入选目标为100 个可评价病例时， 获得非劣效性检验统计效能大于80%。 由医院统计人员对样本量进行再评价。

2 结果与分析

2.1 犬尿道感染治愈率

2013 年9 月14 日至2015 年5 月23 日， 共计464 只犬入选试验。 共有217 只狗进行疗效分析。 未完成试验的病犬主要原因为在治疗前的尿样中未分离出病原菌、狗主人不配合治疗、狗符合一项或多项排除标准、出现与医疗条件无关的情况等。

根据尿培养结果，在第28d，试验组的治愈（尿培养阴性）、失败（尿培养出与治疗前相同的细菌）的动物数量分别为98 只（89.1%）和12 只（10.9%），对照组分别为66 只（61.7%）和41 只（38.3%）（见表2）。

表2 结果可以说明：通过推荐剂量（8mg/Kg ）2 次注射头孢维星钠及口服头孢羟氨苄推荐剂量（22mg/Kg ）给药治疗犬尿道感染，治愈率分别为89.1%和66.7%，即试验组的治愈率显著高于对照组（p0.0001），治疗效果头孢维星钠明显优于口服头孢羟氨苄。 非劣效性界值取15%，统计结果表明试验组非劣效于对照组。 剔除原因为三次或三次以上未服用头孢羟氨苄而被剔除的PP 动物群。

表2 头孢维星治疗自然发生的狗尿道感染的疗效、安全性评价

根据尿培养结果，在第28d，试验组治愈、失败的动物数量分别为98 只 （89.1%）、12 只 （10.9%）， 对照组分别为64 只（64.6%）、35 只（35.4%）。 统计结果表明试验组非劣效于对照组（=15%）（见表3）。

表3 剔除三次或以上未服用头孢羟氨苄 的动物，符合试验方案的动物群的微生物学反应总结

2.2 犬尿道感染微生物检测

通过治疗前及治疗后28d 用腹腔穿刺膀胱采样， 培养出致病菌，证实尿道细菌感染的同时，分离并培养主要致病菌（见表4）。

表4 头孢维星治疗自然发生的狗尿道感染的疗效、安全性评价

通过表4 可以看出：大肠杆菌、奇异变形杆菌、凝固酶阴性的葡萄球菌属对头孢维星钠的敏感性较高，奇异变形杆菌、肠球菌属、中间葡萄球菌对头孢羟氨苄的敏感性较高。

2.3 犬尿道感染临床症状观察

本次试验中，我们分别在第0d、第7d、第14d 和第28d 观察试验犬的临床症状结果见表5。

通过观察：用药后两组患病犬的临床症状均明显好转，数据显示头孢维星钠和头孢羟氨苄2 种药在临床症状消失快慢上差异不显著，多数症状用药7d 后消失。

2.4 犬异常临床症状观察

试验组和对照组发现异常临床症状的动物数量及百分率见表6。

经兽医师诊断， 表6 所述注射头孢维星发现的异常症状属抗菌治疗的继发反应，多为肠道菌群失调所致。 而头孢羟氨苄组有10 只狗观察到呕吐、腹泻或昏睡，为头孢羟氨苄可能引起的不良反应。

表5 头孢维星治疗自然发生的狗尿道感染的疗效、安全性评价：具有尿道感染临床症状的PP 动物群百分率

表6 头孢维星治疗自然发生的狗尿道感染的疗效、安全性评价：发现异常临床症状的动物数量及百分率

3 结论

按8mg/kg 的推荐剂量单次皮下注射头孢维星钠治疗犬泌尿道感染，2 次注射治愈率可达89.1%，对病犬的临床症状改善、尿道感染病原清除效果均优于头孢羟氨苄。 注射用头孢维星钠推荐剂量(8mg/kg)治疗犬泌尿道感染期间，个别犬出现暂时性胃肠道不适、稀便、呕吐等症状，认为属于抗菌治疗的继发反应，未见其他不利影响。