血清抵抗素水平与多囊卵巢综合征患者妊娠结局的相关性

王敏

(虞城县人民医院 妇科，河南 商丘 476300)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)高发于生育期女性，常伴有月经周期紊乱、不孕、多毛和(或)痤疮等，影响患者的身心健康。随着医疗技术的发展，PCOS患者可通过促排卵治疗的方式进行妊娠，但与正常孕妇比较，多数PCOS患者发生不良妊娠结局的风险较高，若该病得不到有效控制将会导致不良妊娠结局发生的可能性增大，如产后出血、前置胎盘等，对患者及胎儿的生存质量造成威胁[1]。相关研究表明，PCOS患者血清抵抗素水平与妊娠结局具有一定的关联性[2]。本研究收集70例PCOS患者的临床资料，分析血清抵抗素水平与PCOS患者妊娠结局的相关性，为临床改善此类患者的妊娠结局提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年1月至2020年4月虞城县人民医院收治并随访至分娩结束或终止妊娠的70例PCOS患者的临床资料。70例患者年龄24～36岁，平均(30.42±1.26)岁；孕周4～12周，平均(8.01±1.25)周；体质量指数(body mass index，BMI)18.5～27.5 kg·m-2，平均(23.42±2.07)kg·m-2。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①符合《内科学》[3]中有关PCOS的诊断标准；②精神、自主意识正常；③临床资料完善。(2)排除标准：①遗传、有害物质等其他因素导致的不良妊娠结局；②恶性肿瘤；③存在其他可能导致高雄激素的病因；④传染性或感染性疾病。

1.3 收集指标收集所有患者的入院资料，包括年龄、孕龄、BMI、血清抵抗素水平、妊娠结局等。血清抵抗素水平测定：患者入院后次日清晨，采集外肘静脉血4 mL，静置30 min后，应用离心机(武汉医捷迅安商贸有限公司，型号为TDZ5-WS)以3 000 r·min-1的速度离心处理10 min后，放置Eppendorf管内，于-80 ℃环境中保存，待测。抵抗素检测试剂盒购自北京北方生物技术研究所有限公司，测定方法为酶联免疫吸附法。不良妊娠结局诊断标准：随访期间出现流产、胎盘早剥、巨大儿、胎儿宫内发育迟缓、生长受限等并发症，即可视为不良妊娠结局。

2 结果

2.1 妊娠结局70例PCOS患者出现不良妊娠结局者24例(34.29%)，未出现不良妊娠结局者46例(65.71%)。

2.2 不同妊娠结局的PCOS患者的临床资料比较妊娠结局不良组年龄、孕龄、BMI分别与妊娠结局良好组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；妊娠结局不良组血清抵抗素水平高于妊娠结局良好组(P<0.05)。见表1。

2.3 血清抵抗素水平对PCOS患者妊娠结局的影响将PCOS患者的妊娠结局作为因变量，将血清抵抗素水平作为自变量，经logistic回归分析显示，血清抵抗素水平高是导致PCOS患者妊娠结局不良的危险因素(OR=2.447，P<0.05)。见表2。

表1 不同妊娠结局的PCOS患者的临床资料比较

表2 血清抵抗素水平对PCOS患者妊娠结局的影响

2.4 血清抵抗素水平对PCOS患者不良妊娠结局的预测效能将PCOS患者血清抵抗素水平作为检验变量，将妊娠结局作为状态变量(1=妊娠结局不良，0=妊娠结局良好)，绘制ROC曲线，血清抵抗素水平预测PCOS患者不良妊娠结局发生风险的AUC为0.783(95% CI：0.663～0.903)。在血清抵抗素水平取最佳阈值5.57 μg·L-1时，预测PCOS患者不良妊娠结局的特异度、灵敏度分别为0.875、0.522，约登指数为0.397。

3 讨论

高雄激素、慢性无排卵是PCOS患者的主要临床特征。PCOS的发病机制不明，临床多认为是某些遗传及环境因素相互作用的结果[4]。促排卵技术可辅助PCOS患者达到妊娠的目的，但多数患者妊娠后发生流产、胎儿生长受限等妊娠结局不良率可达到30%～50%，致使患者的生活质量低下[5]。因此，尽早预测PCOS患者不良妊娠结局的发生风险，对临床干预措施拟定及改善妊娠结局有正面作用。

本研究结果显示，70例PCOS患者中不良妊娠结局24例，占34.29%，这与李琼[6]的研究结果较为一致。PCOS患者存在内分泌及代谢紊乱，患者多伴有不同程度的胰岛素细胞功能缺陷、外周组织胰岛素抵抗、血脂异常等情况，这在一定程度上增加了妊娠高血压、妊娠糖尿病等发生风险，致使PCOS患者的妊娠结局不良。本研究结果显示，妊娠结局不良组血清抵抗素水平高于妊娠结局良好组，血清抵抗素水平高是PCOS患者妊娠结局不良的危险因素。绘制ROC曲线后发现，血清抵抗素水平预测PCOS患者不良妊娠结局发生风险的AUC为0.783，有一定的预测价值。血清抵抗素由脂肪细胞分泌，具有生理活性，对机体代谢平衡具有维持作用。血清抵抗素是由两段二聚体(92个氨基酸多肽组成)构成，二硫键的连接点为Cys26，其在分泌前被剪切[7]。抵抗素作用于肝细胞、骨骼肌细胞、脂肪细胞等，进而降低机体对胰岛素的敏感性，致使患者发生胰岛素抵抗。患者若长期维持较高水平的胰岛素抵抗状态，将会增加胎盘血管内膜增厚、血管收缩的发生风险，减少胎盘血供，导致胎盘功能异常的风险增加，而胎儿血供不足发生缺血缺氧性损伤，在一定程度上增加了胎儿宫内发育迟缓、生长受限的风险[8]。血清抵抗素水平过高，可对胰岛素刺激糖摄取的功能产生抑制，致使患者出现高血糖状态，增加妊娠糖尿病的发生风险，最终影响妊娠结局[9]。相关研究表明，PCOS患者的血清抵抗素水平过高导致机体血糖水平较高，胎儿在高血糖状态下会分泌大量胰岛素，促进脂肪、蛋白质的合成，增加巨大儿的发生风险[10]。临床上针对血清抵抗素水平较高的患者，应持续监测其血糖水平。当PCOS患者血糖水平升高时，应给予降糖治疗，以控制抵抗素水平。

血清抵抗素水平升高可能会增加PCOS患者不良妊娠结局的发生风险。临床医生可据此对患者进行早期血清抵抗素水平监测，预测PCOS患者不良妊娠结局发生风险。这对临床制定干预措施及妊娠结局的改善具有重要意义。